Probiótico Multistrain para Constipação Funcional

Ponto final primário: tempo de trânsito intestinal total

O endpoint primário deste ensaio clínico é o tempo de trânsito intestinal total, que será avaliado por meio de radiografias abdominais (rim-ureter-bexiga anteroposterior supino, KUB) nos dias 0 e 42. Cada indivíduo ingerirá 24 marcadores de Sitz radiopacos por dia durante 6 dias consecutivos na mesma hora do dia antes das radiografias abdominais nos dias 0 e 42, também tiradas na mesma hora do dia em que os marcadores foram tirados. O número de marcadores presentes no cólon direito, esquerdo e retossigmóide será somado para produzir uma contagem total de marcadores. O tempo de trânsito intestinal total será calculado usando a estimativa clássica do filme, conforme descrito na seguinte fórmula:

WGTT = ni x (t/N) 19, 20

onde ni é o número de marcadores observados no raio-x, t é o tempo entre as ingestões de marcadores em horas e N é o número total de marcadores ingeridos a cada dia. Assim, neste estudo, t/N é igual a 1 (24 marcadores por cápsula/24 horas entre as ingestões de marcadores) e WGTT é, portanto, igual à contagem total de marcadores 19, 20.

As contagens de marcadores serão identificadas por um único radiologista em cada local, que permanecerá cego para a atribuição do tratamento em questão.

A metodologia acima é segura, não invasiva e as duas radiografias abdominais necessárias para este estudo expõem coletivamente cada indivíduo a doses de radiação de aproximadamente 140 milirem (equivalente a 1,4 milisievert). O risco geral ao longo da vida de que esta dosagem de radiação possa causar câncer é de aproximadamente 1 em 4.000 para mulheres com 18 anos, 1 em 6.000 para homens com 18 anos, 1 em 20.000 para mulheres com 70 anos e 1 em 25.000 para homens com 70 anos. Metodologia semelhante de radiografia abdominal foi utilizada em estudos semelhantes em adultos com 18 anos ou mais 21, 22.

Parâmetro secundário: Avaliação do paciente sobre a qualidade de vida da constipação (PAC-QoL) O PAC-QoL (Apêndice A) é uma pesquisa de 28 perguntas que mede o impacto que a constipação tem na vida diária nas últimas 2 semanas. As questões são compostas por quatro subescalas (preocupações e preocupações, desconforto físico, desconforto psicossocial e satisfação) e uma escala geral. Estudos multinacionais demonstraram que o PAC-QoL é internamente consistente, reprodutível, válido e responsivo a melhorias ao longo do tempo 23. Os indivíduos completarão o PAC-QoL nos dias 0 e 42.

Parâmetro secundário: Pontuação de constipação de Wexner (WCS) A Pontuação de constipação de Wexner (WCS) (Apêndice B) é uma pesquisa de 8 perguntas que avalia a frequência das evacuações, esforço, evacuação incompleta, dor abdominal, tempo necessário para defecar, assistência para defecar, tentativas malsucedidas e duração da constipação. O WCS é um questionário validado, pois os escores do WCS se correlacionam bem com os achados fisiológicos objetivos em pacientes constipados 24. Os indivíduos completarão o WCS nos dias 0 e 42.

Parâmetro secundário: Escala de avaliação de sintomas gastrointestinais (GSRS) A GSRS (Apêndice C) é um instrumento de 15 itens projetado para avaliar sintomas gastrointestinais comuns 25. Possui cinco subescalas (refluxo, diarreia, constipação, indigestão e dor abdominal) com pontuações que variam de 1 (sem desconforto) a 7 (desconforto grave). Pontuações mais altas representam maior carga de sintomas. Os indivíduos completarão o GSRS nos dias 0 e 42.

Ponto final secundário: Frequência das fezes Ao longo do estudo, os indivíduos registrarão o número de defecações por dia em um diário ao longo do estudo. O ponto final da frequência de evacuação será a alteração absoluta nas evacuações semanais em cada grupo desde a segunda semana do período inicial até a sexta semana de estudo.

Parâmetro secundário: Consistência das fezes A consistência das fezes será avaliada com o Formulário 26 da Escala de Fezes de Bristol (Apêndice D). Os indivíduos irão classificar cada fezes usando um diário durante o estudo. O ponto final da consistência das fezes será a alteração média em cada grupo desde a segunda semana do período inicial até a sexta semana de estudo.

Ponto final secundário: Contagem de probióticos fecais Amostras de fezes serão coletadas no início e no final do estudo para avaliar a contagem de probióticos fecais por meio de cultura viva, que incluirá contagem total de lactobacilos e contagem total de bifidobactérias. Na visita do Dia 0 após a randomização, os indivíduos receberão dois kits separados de coleta de fezes - um para ser usado na linha de base e outro para ser usado no final do período de suplementação.

Após o recebimento dos kits, os indivíduos devem fornecer a primeira amostra de fezes antes de tomar a primeira dose do produto do estudo, independentemente do tempo necessário para evacuar. A amostra de fezes pode ser fornecida no local do estudo no Dia 0 ou o sujeito pode coletar suas primeiras fezes depois e enviar a amostra em um recipiente refrigerado fornecido para o laboratório para análise. Uma vez que a primeira amostra de fezes é fornecida, o sujeito pode então começar a consumir o produto do estudo.

Durante os últimos 3 dias do período de suplementação (i.e. Dia 40, 41 ou 42), os indivíduos devem fornecer outra amostra de fezes e enviar a amostra em um recipiente refrigerado fornecido para o laboratório para análise. Isso deve ser concluído antes de retornar ao local para as avaliações do Dia 42.

Desfecho secundário: Eventos adversos Os eventos adversos (EAs) serão avaliados ao longo deste estudo clínico. O principal endpoint de segurança será a proporção de indivíduos em cada grupo que relatam um ou mais EAs a qualquer momento durante o estudo. Consulte a Seção 6 para obter detalhes adicionais sobre a avaliação de EA.

Resultado auxiliar: Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ) - versão curta O Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ) - versão curta é um questionário validado adequado para quantificar os níveis de atividade física em adultos (Apêndice E) 27.

Resultado Auxiliar: Recordatório Alimentar de 24 horas Um recordatório alimentar de 24 horas será concluído para quantificar calorias totais, carboidratos (g), gordura (g), proteína (g), fibra (g) e ingestão de líquidos (ml) . O recordatório alimentar deve ocorrer em dia de semana (segunda a quinta-feira). Os sujeitos devem registrar todos os alimentos e bebidas consumidos, bem como a quantidade de cada um (registrado como peso ou volume).

Resultado Auxiliar: Uso de medicação concomitante Ao longo do estudo, os indivíduos registrarão em um diário o uso de qualquer medicação concomitante e, se necessário, a necessidade de medicação de resgate todos os dias.