Probiotique multisouches pour la constipation fonctionnelle

Critère d'évaluation principal : temps de transit de l'ensemble de l'intestin

Le critère d'évaluation principal de cet essai clinique est le temps de transit intestinal complet, qui sera évalué à l'aide de radiographies abdominales (rein-uretère-vessie antéropostérieur en décubitus dorsal, KUB) aux jours 0 et 42. Chaque sujet ingérera 24 marqueurs Sitz radio-opaques chaque jour pendant 6 jours consécutifs à la même heure de la journée avant les radiographies abdominales des jours 0 et 42, également prises à la même heure de la journée que les marqueurs ont été pris. Le nombre de marqueurs présents dans les côlons droit, gauche et rectosigmoïde sera additionné pour donner un nombre total de marqueurs. Le temps de transit intestinal entier sera calculé à l'aide de l'estimation classique du film, comme décrit dans la formule suivante :

WGTT = ni x (t/N) 19, 20

où ni est le nombre de marqueurs observés sur les rayons X, t est le temps entre les ingestions de marqueurs en heures et N est le nombre total de marqueurs ingérés chaque jour. Ainsi, dans cette étude, t/N est égal à 1 (24 marqueurs par capsule/24 heures entre les ingestions de marqueurs), et le WGTT est donc égal au nombre total de marqueurs 19, 20.

Le nombre de marqueurs sera identifié par un seul radiologue sur chaque site qui restera aveugle à l'attribution du traitement du sujet.

La méthodologie ci-dessus est sûre, non invasive, et les deux radiographies abdominales requises pour cette étude exposent collectivement chaque sujet à des doses de rayonnement d'environ 140 millirem (équivalent à 1,4 millisievert). Le risque global à vie que cette dose de rayonnement puisse provoquer un cancer est d'environ 1 sur 4 000 pour les femmes de 18 ans, 1 sur 6 000 pour les hommes de 18 ans, 1 sur 20 000 pour les femmes de 70 ans et 1 sur 25 000 pour les hommes de 70 ans. Une méthodologie similaire de radiographie abdominale a été utilisée dans des études similaires chez des adultes âgés de 18 ans et plus 21, 22.

Critère d'évaluation secondaire : évaluation par le patient de la qualité de vie de la constipation (PAC-QoL) Le PAC-QoL (annexe A) est une enquête de 28 questions qui mesure l'impact de la constipation sur la vie quotidienne au cours des 2 dernières semaines. Les questions sont composées de quatre sous-échelles (inquiétudes et préoccupations, inconfort physique, inconfort psychosocial et satisfaction) et d'une échelle globale. Des études multinationales ont démontré que la PAC-QoL est cohérente en interne, reproductible, valide et sensible aux améliorations au fil du temps 23. Les sujets compléteront le PAC-QoL aux jours 0 et 42.

Critère d'évaluation secondaire : score de constipation de Wexner (WCS) Le score de constipation de Wexner (WCS) (annexe B) est une enquête en 8 questions qui évalue la fréquence des selles, les efforts, l'évacuation incomplète, les douleurs abdominales, le temps nécessaire à la défécation, l'aide à la défécation, tentatives infructueuses et durée de la constipation. Le WCS est un questionnaire validé puisque les scores WCS sont bien corrélés avec les résultats physiologiques objectifs chez les patients constipés 24. Les sujets termineront le WCS aux jours 0 et 42.

Critère d'évaluation secondaire : échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS) La GSRS (annexe C) est un instrument en 15 items conçu pour évaluer les symptômes gastro-intestinaux courants 25. Il comporte cinq sous-échelles (reflux, diarrhée, constipation, indigestion et douleurs abdominales) avec des scores de sous-échelle allant de 1 (pas d'inconfort) à 7 (inconfort sévère). Des scores plus élevés représentent une charge de symptômes plus élevée. Les sujets compléteront le GSRS aux jours 0 et 42.

Critère d'évaluation secondaire : fréquence des selles Tout au long de l'étude, les sujets enregistreront le nombre de défécations par jour dans un journal tout au long de l'étude. Le critère d'évaluation de la fréquence des selles sera le changement absolu des selles hebdomadaires dans chaque groupe de la deuxième semaine de la période de rodage à la sixième semaine d'étude.

Critère d'évaluation secondaire : consistance des selles La consistance des selles sera évaluée à l'aide du formulaire 26 de l'échelle des selles de Bristol (annexe D). Les sujets évalueront chaque selle à l'aide d'un journal quotidien tout au long de l'étude. Le critère d'évaluation de la consistance des selles sera le changement moyen dans chaque groupe de la deuxième semaine de la période de rodage à la sixième semaine d'étude.

Critère d'évaluation secondaire : nombre de probiotiques fécaux Des échantillons de selles seront prélevés au départ et à la fin de l'étude pour évaluer le nombre de probiotiques fécaux via une culture vivante, qui comprendra le nombre total de lactobacilles et le nombre total de bifidobactéries. Lors de la visite du jour 0 suivant la randomisation, les sujets recevront deux kits de collecte de selles distincts, l'un à utiliser au départ et l'autre à la fin de la période de supplémentation.

Après réception des kits, les sujets doivent fournir le premier échantillon de selles avant de prendre la première dose du produit à l'étude, quelle que soit la durée nécessaire pour aller à la selle. L'échantillon de selles peut être fourni sur le site d'étude au jour 0 ou le sujet peut recueillir ses premières selles par la suite et expédier l'échantillon dans un conteneur réfrigéré fourni au laboratoire pour analyse. Une fois que le premier échantillon de selles est fourni, le sujet peut alors commencer à consommer le produit de l'étude.

Au cours des 3 derniers jours de la période de supplémentation (c'est-à-dire Jour 40, 41 ou 42), les sujets doivent fournir un autre échantillon de selles et expédier l'échantillon dans un récipient réfrigéré fourni au laboratoire pour analyse. Ceci doit être complété avant de retourner sur le site pour les évaluations du jour 42.

Critère d'évaluation secondaire : événements indésirables Les événements indésirables (EI) seront évalués tout au long de cette étude clinique. Le principal critère d'évaluation de l'innocuité sera la proportion de sujets dans chaque groupe qui signalent un ou plusieurs EI à tout moment au cours de l'étude. Veuillez consulter la section 6 pour plus de détails sur l'évaluation de l'EI.

Résultat auxiliaire : version courte du questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ) La version courte du questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ) est un questionnaire validé adapté à la quantification des niveaux d'activité physique chez les adultes (annexe E) 27.

Résultat auxiliaire : Rappel d'aliments de 24 heures Un rappel d'aliments de 24 heures sera effectué afin de quantifier le total des calories, des glucides (g), des lipides (g), des protéines (g), des fibres (g) et de l'apport en liquide (ml) . Le rappel d'aliments doit avoir lieu un jour de semaine (du lundi au jeudi). Les sujets doivent enregistrer tous les aliments et boissons consommés ainsi que la quantité de chacun (enregistrée en poids ou en volume).

Résultat auxiliaire : Utilisation concomitante de médicaments Tout au long de l'étude, les sujets enregistreront l'utilisation de tout médicament concomitant et, si nécessaire, le besoin de médicaments de secours chaque jour dans un journal.