Мультиштаммовый пробиотик для функционального запора

Первичная конечная точка: время транзита по всему кишечнику.

Первичной конечной точкой этого клинического исследования является время транзита по всей кишке, которое будет оцениваться с помощью рентгенографии брюшной полости (переднезадняя почка-мочеточник-мочевой пузырь, KUB) в дни 0 и 42. Каждый субъект будет принимать 24 рентгеноконтрастных маркера Sitz каждый день в течение 6 дней подряд в одно и то же время дня перед рентгенографией брюшной полости в дни 0 и 42, а также в то же время дня, когда были взяты маркеры. Количество маркеров, присутствующих в правой, левой и ректосигмовидной кишке, будет суммировано для получения общего количества маркеров. Время прохождения всего кишечника будет рассчитываться с использованием классической оценки пленки, как описано в следующей формуле:

WGTT = ni x (т/Н) 19, 20

где ni — количество маркеров, наблюдаемых на рентгенограмме, t — время между приемами маркеров в часах, а N — общее количество маркеров, принимаемых каждый день. Таким образом, в этом исследовании t/N равняется 1 (24 маркера на капсулу/24 часа между приемами маркера), а WGTT, таким образом, равен общему количеству маркеров 19, 20.

Количество маркеров будет определяться одним рентгенологом в каждом центре, который не будет знать назначенного лечения.

Вышеупомянутая методология является безопасной, неинвазивной, и два рентгеновских снимка брюшной полости, необходимые для этого исследования, в совокупности подвергают каждого субъекта дозе облучения примерно 140 миллибэр (эквивалентно 1,4 миллизиверта). Общий пожизненный риск того, что эта доза облучения может вызвать рак, составляет приблизительно 1 случай на 4000 для женщин в возрасте 18 лет, 1 случай на 6000 для мужчин в возрасте 18 лет, 1 случай на 20 000 для женщин в возрасте 70 лет и 1 случай на 25 000 для мужчин в возрасте 70 лет. Аналогичная методология рентгенографии брюшной полости использовалась в аналогичных исследованиях у взрослых в возрасте 18 лет и старше 21, 22 лет.

Вторичная конечная точка: Оценка пациентом качества жизни при запорах (PAC-QoL) PAC-QoL (Приложение A) представляет собой опрос из 28 вопросов, в котором оценивается влияние запоров на повседневную жизнь за последние 2 недели. Вопросы состоят из четырех подшкал (беспокойства и опасения, физический дискомфорт, психосоциальный дискомфорт и удовлетворение) и общей шкалы. Многонациональные исследования показали, что PAC-QoL внутренне непротиворечив, воспроизводим, достоверен и реагирует на улучшения с течением времени 23. Субъекты завершат PAC-QoL в дни 0 и 42.

Вторичная конечная точка: Шкала запоров Векснера (WCS) Шкала запоров Векснера (WCS) (Приложение B) представляет собой опрос из 8 вопросов, который оценивает частоту дефекации, напряжение, неполное опорожнение, боль в животе, время, необходимое для дефекации, помощь при дефекации, неудачные попытки и продолжительность запоров. WCS является валидированным опросником, поскольку показатели WCS хорошо коррелируют с объективными физиологическими данными у пациентов с запорами [24]. Субъекты завершат WCS в дни 0 и 42.

Вторичная конечная точка: Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS) GSRS (Приложение C) представляет собой инструмент из 15 пунктов, предназначенный для оценки распространенных желудочно-кишечных симптомов 25. Он имеет пять подшкал (рефлюкс, диарея, запор, расстройство желудка и боль в животе) с баллами от 1 (отсутствие дискомфорта) до 7 (сильный дискомфорт). Более высокие баллы представляют большее бремя симптомов. Субъекты завершат GSRS в дни 0 и 42.

Вторичная конечная точка: частота стула На протяжении всего исследования субъекты будут записывать количество дефекаций в день в дневнике на протяжении всего исследования. Конечной точкой частоты стула будет абсолютное изменение еженедельного стула в каждой группе со второй недели вводного периода до шестой недели исследования.

Вторичная конечная точка: консистенция стула Консистенция стула будет оцениваться с помощью формы 26 Бристольской шкалы стула (приложение D). Субъекты будут оценивать каждый стул, используя ежедневный дневник на протяжении всего исследования. Конечной точкой консистенции стула будет среднее изменение в каждой группе со второй недели вводного периода до шестой недели исследования.

Вторичная конечная точка: количество пробиотиков в кале Образцы стула будут собираться в начале и в конце исследования для оценки количества пробиотиков в кале с помощью живой культуры, которая будет включать общее количество лактобацилл и общее количество бифидобактерий. При посещении в день 0 после рандомизации субъектам будут предоставлены два отдельных набора для сбора стула — один для использования в начале исследования и один для использования в конце периода приема добавок.

После получения наборов субъекты должны предоставить первую пробу стула перед приемом первой дозы исследуемого продукта, независимо от продолжительности времени, необходимого для опорожнения кишечника. Образец стула может быть предоставлен в исследовательском центре в день 0, или субъект может собрать свой первый стул после этого и отправить образец в предоставленном охлаждаемом контейнере в лабораторию для анализа. После предоставления первого образца стула субъект может начать потребление исследуемого продукта.

В течение последних 3 дней периода приема добавок (т. На 40-й, 41-й или 42-й день) субъекты должны предоставить еще один образец стула и отправить образец в предоставленном охлаждаемом контейнере в лабораторию для анализа. Это необходимо сделать до того, как вы вернетесь на площадку для оценки на 42-й день.

Вторичная конечная точка: нежелательные явления Нежелательные явления (НЯ) будут оцениваться на протяжении всего этого клинического исследования. Основной конечной точкой безопасности будет доля субъектов в каждой группе, которые сообщают об одном или нескольких нежелательных явлениях в любое время в ходе исследования. Дополнительные сведения об оценке НЯ см. в Разделе 6.

Дополнительный результат: Краткая версия Международного вопросника физической активности (IPAQ) Краткая версия Международного вопросника физической активности (IPAQ) представляет собой утвержденный вопросник, подходящий для количественной оценки уровней физической активности у взрослых (Приложение E) 27.

Дополнительный результат: 24-часовой отзыв о еде. 24-часовой отзыв о еде будет завершен для количественного определения общего количества калорий, углеводов (г), жира (г), белка (г), клетчатки (г) и потребления жидкости (мл). . Отзыв продуктов должен происходить в будний день (с понедельника по четверг). Субъекты должны записывать все съеденные продукты и напитки, а также количество каждого из них (записывать как вес или объем).

Дополнительный результат: сопутствующее лечение. На протяжении всего исследования испытуемые будут ежедневно записывать в дневник использование любых сопутствующих лекарств и, при необходимости, потребность в неотложных лекарствах.