Probiotico multiceppo per costipazione funzionale

Endpoint primario: tempo di transito intestinale intero

L'endpoint primario di questo studio clinico è il tempo di transito dell'intero intestino, che sarà valutato utilizzando radiografie addominali (rene-uretere-vescica supina anteroposteriore, KUB) nei giorni 0 e 42. Ogni soggetto ingerirà 24 marcatori Sitz radiopachi ogni giorno per 6 giorni consecutivi alla stessa ora del giorno prima delle radiografie addominali nei giorni 0 e 42, anch'esse prese alla stessa ora del giorno in cui sono stati prelevati i marcatori. Il numero di marcatori presenti nel colon destro, sinistro e rettosigmoideo verrà sommato per ottenere un conteggio totale dei marcatori. Il tempo di transito dell'intestino intero sarà calcolato utilizzando la classica stima del film come descritto nella seguente formula:

WGTT = ni x (t/N) 19, 20

dove ni è il numero di marcatori osservati ai raggi X, t è il tempo tra le ingestioni di marcatori in ore e N è il numero totale di marcatori ingeriti ogni giorno. Pertanto, in questo studio, t/N è uguale a 1 (24 marcatori per capsula/24 ore tra le ingestioni di marcatori) e WGTT è, quindi, uguale al conteggio totale dei marcatori 19, 20.

I conteggi dei marcatori saranno identificati da un singolo radiologo in ciascun sito che rimarrà all'oscuro dell'assegnazione del trattamento al soggetto.

La metodologia di cui sopra è sicura, non invasiva e le due radiografie addominali richieste per questo studio espongono collettivamente ciascun soggetto a dosi di radiazioni di circa 140 millirem (equivalenti a 1,4 millisievert). Il rischio complessivo nel corso della vita che questo dosaggio di radiazioni possa causare il cancro è di circa 1 su 4.000 per le donne di 18 anni, 1 su 6.000 per gli uomini di 18 anni, 1 su 20.000 per le donne di 70 anni e 1 su 25.000 per gli uomini di 70 anni. Una metodologia radiografica addominale simile è stata utilizzata in studi simili negli adulti di età pari o superiore a 18 anni 21, 22.

Endpoint secondario: valutazione del paziente della qualità di vita della costipazione (PAC-QoL) Il PAC-QoL (Appendice A) è un sondaggio di 28 domande che misura l'impatto che la stitichezza ha sulla vita quotidiana nelle ultime 2 settimane. Le domande sono composte da quattro sottoscale (preoccupazioni e preoccupazioni, disagio fisico, disagio psicosociale e soddisfazione) e una scala generale. Studi multinazionali hanno dimostrato che il PAC-QoL è internamente coerente, riproducibile, valido e reattivo ai miglioramenti nel tempo 23. I soggetti completeranno il PAC-QoL ai giorni 0 e 42.

Endpoint secondario: Wexner Constipation Score (WCS) Il Wexner Constipation Score (WCS) (Appendice B) è un sondaggio di 8 domande che valuta la frequenza dei movimenti intestinali, lo sforzo, l'evacuazione incompleta, il dolore addominale, il tempo necessario per la defecazione, l'assistenza alla defecazione, tentativi falliti e durata della stitichezza. Il WCS è un questionario convalidato poiché i punteggi WCS si correlano bene con i risultati fisiologici oggettivi nei pazienti stitici 24. I soggetti completeranno il WCS nei giorni 0 e 42.

Endpoint secondario: Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) Il GSRS (Appendice C) è uno strumento di 15 item progettato per valutare i sintomi gastrointestinali comuni 25. Ha cinque sottoscale (reflusso, diarrea, costipazione, indigestione e dolore addominale) con punteggi di sottoscala che vanno da 1 (nessun disagio) a 7 (grave disagio). Punteggi più alti rappresentano un carico sintomatologico più elevato. I soggetti completeranno il GSRS ai giorni 0 e 42.

Endpoint secondario: frequenza delle feci Durante lo studio, i soggetti registreranno il numero di defecazioni al giorno in un diario durante lo studio. L'endpoint della frequenza delle feci sarà la variazione assoluta delle feci settimanali in ciascun gruppo dalla seconda settimana del periodo di run-in alla sesta settimana di studio.

Endpoint secondario: consistenza delle feci La consistenza delle feci sarà valutata con il Bristol Stool Scale Form 26 (Appendice D). I soggetti valuteranno ogni feci utilizzando un diario giornaliero durante lo studio. L'endpoint della consistenza delle feci sarà la variazione media in ciascun gruppo dalla seconda settimana del periodo di run-in alla sesta settimana di studio.

Endpoint secondario: conta probiotica fecale I campioni di feci saranno raccolti al basale e alla fine dello studio per valutare la conta probiotica fecale tramite coltura viva, che includerà la conta totale dei lattobacilli e la conta totale dei bifidobatteri. Alla visita del giorno 0 successiva alla randomizzazione, ai soggetti verranno forniti due kit di raccolta delle feci separati, uno da utilizzare al basale e uno da utilizzare alla fine del periodo di integrazione.

Dopo aver ricevuto i kit, i soggetti devono fornire il primo campione di feci prima di assumere la prima dose del prodotto in studio, indipendentemente dal tempo necessario per avere un movimento intestinale. Il campione di feci può essere fornito presso il sito dello studio il giorno 0 oppure il soggetto può raccogliere le prime feci successivamente e spedire il campione in un contenitore refrigerato fornito al laboratorio per l'analisi. Una volta fornito il primo campione di feci, il soggetto può quindi iniziare a consumare il prodotto dello studio.

Durante gli ultimi 3 giorni del periodo di integrazione (ad es. Giorno 40, 41 o 42), i soggetti devono fornire un altro campione di feci e spedire il campione in un contenitore refrigerato fornito al laboratorio per l'analisi. Questo deve essere completato prima di tornare al sito per le valutazioni del giorno 42.

Endpoint secondario: eventi avversi Gli eventi avversi (AE) saranno valutati durante questo studio clinico. L'endpoint principale di sicurezza sarà la percentuale di soggetti in ciascun gruppo che segnalano uno o più eventi avversi in qualsiasi momento durante lo studio. Si prega di consultare la Sezione 6 per ulteriori dettagli sulla valutazione degli eventi avversi.

Esito ausiliario: Questionario internazionale sull'attività fisica (IPAQ) - versione breve Il Questionario internazionale sull'attività fisica (IPAQ) - versione breve è un questionario convalidato adatto a quantificare i livelli di attività fisica negli adulti (Appendice E) 27.

Esito accessorio: richiamo alimentare di 24 ore Verrà completato un richiamo alimentare di 24 ore per quantificare le calorie totali, i carboidrati (g), i grassi (g), le proteine ​​(g), le fibre (g) e l'assunzione di liquidi (ml) . Il richiamo alimentare deve avvenire in un giorno feriale (dal lunedì al giovedì). I soggetti devono registrare tutti gli alimenti e le bevande consumati nonché la quantità di ciascuno (registrata come peso o volume).

Esito accessorio: uso concomitante di farmaci Durante lo studio, i soggetti registreranno l'uso di qualsiasi farmaco concomitante e, se necessario, la necessità di farmaci di salvataggio ogni giorno in un diario.