Monikantainen probiootti toiminnalliseen ummetukseen

Ensisijainen päätepiste: Koko suoliston kulkuaika

Tämän kliinisen tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on koko suoliston läpikulkuaika, joka arvioidaan käyttämällä vatsan röntgensäteitä (supine anteroposterior munuainen-virtsanjohdin-rakko, KUB) päivinä 0 ja 42. Jokainen koehenkilö nielee 24 röntgensäteitä läpäisemätöntä Sitz-markkeria joka päivä 6 peräkkäisenä päivänä samaan aikaan päivästä ennen vatsan röntgenkuvauksia päivinä 0 ja 42, myös otettuna samaan aikaan päivästä, jolloin markkerit otettiin. Oikeassa, vasemmassa ja rektosigmoidissa paksusuolessa olevien merkkien määrä lasketaan yhteen, jolloin saadaan kokonaismerkkimäärä. Koko suoliston kulkuaika lasketaan käyttämällä klassista filmiarviota seuraavan kaavan mukaisesti:

WGTT = ni x (t/N) 19, 20

missä ni on röntgenkuvauksessa havaittujen merkkien lukumäärä, t on merkkiaineiden nauttimisen välinen aika tunteina ja N on päivittäin nautittujen merkkien kokonaismäärä. Siten tässä tutkimuksessa t/N on yhtä suuri kuin 1 (24 markkeria kapselia kohden / 24 tuntia merkkiaineiden nauttimisen välillä), ja WGTT on siis yhtä suuri kuin markkerien kokonaismäärä 19, 20.

Yksittäinen radiologi tunnistaa markkerimäärät kussakin paikassa, joka pysyy sokeana koehenkilön hoitomääräyksen suhteen.

Yllä oleva menetelmä on turvallinen, ei-invasiivinen, ja tässä tutkimuksessa vaadittavat kaksi vatsan röntgenkuvaa altistavat kunkin kohteen noin 140 milliremin (vastaa 1,4 millisievertiä) säteilyannoksille. Koko elinikäinen riski, että tämä säteilyannos voi aiheuttaa syöpää, on noin 1/4 000 18-vuotiailla naisilla, 1/6 000 18-vuotiailla miehillä, 1/20 000 70-vuotiailla naisilla ja 1/25 000 70-vuotiailla miehillä. Samanlaisia ​​vatsan röntgenmetodologiaa on käytetty vastaavissa tutkimuksissa 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla 21-22-vuotiailla.

Toissijainen päätepiste: Potilaan ummetuksen elämänlaadun arviointi (PAC-QoL) PAC-QoL (liite A) on 28 kysymyksestä koostuva tutkimus, joka mittaa ummetuksen vaikutusta jokapäiväiseen elämään viimeisen kahden viikon aikana. Kysymykset koostuvat neljästä ala-asteikosta (huolet ja huolet, fyysinen epämukavuus, psykososiaalinen epämukavuus ja tyytyväisyys) ja yleisasteikosta. Monikansalliset tutkimukset ovat osoittaneet, että PAC-QoL on sisäisesti johdonmukainen, toistettava, validi ja reagoi ajan mittaan tapahtuviin parannuksiin 23. Koehenkilöt suorittavat PAC-QoL:n päivinä 0 ja 42.

Toissijainen päätepiste: Wexnerin ummetuspiste (WCS) Wexnerin ummetuspistemäärä (WCS) (liite B) on 8 kysymyksestä koostuva kyselytutkimus, joka arvioi suolen liikkeiden tiheyttä, rasitusta, epätäydellistä evakuointia, vatsakipua, ulostamisen tarvitsemaa aikaa, apua ulostamisen yhteydessä, epäonnistuneet yritykset ja ummetuksen kesto. WCS on validoitu kyselylomake, koska WCS-pisteet korreloivat hyvin objektiivisten fysiologisten löydösten kanssa ummetuspotilailla 24. Koehenkilöt suorittavat WCS:n päivinä 0 ja 42.

Toissijainen päätepiste: Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) GSRS (Liite C) on 15-osainen instrumentti, joka on suunniteltu arvioimaan yleisiä GI-oireita 25. Siinä on viisi ala-asteikkoa (refluksi, ripuli, ummetus, ruoansulatushäiriöt ja vatsakipu), joiden ala-asteikko vaihtelee 1:stä (ei epämukavuutta) 7:ään (vakava epämukavuus). Korkeammat pisteet edustavat suurempaa oireiden rasitusta. Koehenkilöt suorittavat GSRS:n päivinä 0 ja 42.

Toissijainen päätepiste: Ulosteiden tiheys Koko tutkimuksen ajan koehenkilöt kirjaavat ulostuskertojen määrän päiväkirjaan koko tutkimuksen ajan. Ulosteiden tiheyden päätepiste on absoluuttinen muutos viikoittaisessa ulosteessa kussakin ryhmässä sisäänajojakson toisesta viikosta kuudenteen tutkimusviikkoon.

Toissijainen päätepiste: Ulosteen konsistenssi Ulosteen konsistenssi arvioidaan Bristolin ulosteen asteikolla 26 (Liite D). Koehenkilöt arvioivat jokaisen ulosteen päivittäisen päiväkirjan avulla koko tutkimuksen ajan. Ulosteen sakeuden päätepiste on keskimääräinen muutos kussakin ryhmässä sisäänajojakson toiselta viikolta kuudenteen tutkimusviikkoon.

Toissijainen päätepiste: Ulosteen probioottien määrä Ulostenäytteet kerätään lähtötilanteessa ja tutkimuksen lopussa probioottien määrän arvioimiseksi ulosteessa elävän viljelmän avulla, joka sisältää laktobasillien kokonaismäärän ja bifidobakteerien kokonaismäärän. Satunnaistamisen jälkeisellä 0. päivän käynnillä koehenkilöille tarjotaan kaksi erillistä ulosteenkeräyssarjaa - yksi käytettäväksi lähtötilanteessa ja toinen lisäysjakson lopussa.

Pakettien vastaanottamisen jälkeen koehenkilöiden on annettava ensimmäinen ulostenäyte ennen ensimmäisen annoksen ottamista tutkimustuotetta riippumatta siitä, kuinka kauan suolen liikkeen suorittamiseen tarvitaan. Ulostenäyte voidaan toimittaa tutkimuspaikalle päivänä 0 tai koehenkilö voi kerätä ensimmäisen ulosteensa sen jälkeen ja lähettää näytteen toimitetussa kylmäsäiliössä laboratorioon analysoitavaksi. Kun ensimmäinen ulostenäyte on annettu, koehenkilö voi sitten alkaa kuluttaa tutkimustuotetta.

Täydennysjakson viimeisen 3 päivän aikana (esim. Päivä 40, 41 tai 42), koehenkilöiden on toimitettava toinen ulostenäyte ja lähetettävä näyte toimitetussa kylmäsäiliössä laboratorioon analysoitavaksi. Tämä on suoritettava ennen kuin palaat sivustolle päivän 42 arviointeja varten.

Toissijainen päätepiste: Haittatapahtumat Haittatapahtumia (AE) arvioidaan koko tämän kliinisen tutkimuksen ajan. Pääasiallinen turvallisuuden päätepiste on niiden koehenkilöiden osuus kussakin ryhmässä, jotka raportoivat yhden tai useamman haittavaikutuksen milloin tahansa tutkimuksen aikana. Katso kohdasta 6 lisätietoja maatalouden ympäristöarvioinnista.

Liitännäinen tulos: Kansainvälinen liikuntakysely (IPAQ) -lyhyt versio International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) -lyhyt versio on validoitu kyselylomake, joka soveltuu aikuisten fyysisen aktiivisuuden määrittämiseen (Liite E) 27.

Liitännäinen tulos: 24 tunnin ruoan takaisinveto 24 tunnin ruoan takaisinveto suoritetaan kokonaiskalorien, hiilihydraattien (g), rasvan (g), proteiinin (g), kuidun (g) ja nesteen saannin (ml) määrittämiseksi. . Ruoan takaisinveto on tehtävä arkipäivänä (maanantai-torstai). Tutkittavien on kirjattava kaikki nauttimansa ruoat ja juomat sekä niiden määrä (painona tai tilavuutena).

Liitännäistulos: Samanaikainen lääkityskäyttö Koko tutkimuksen ajan koehenkilöt kirjaavat päiväkirjaan mahdollisten samanaikaisten lääkkeiden käytön ja tarvittaessa pelastuslääkityksen tarpeen.