Multistrain probioticum voor functionele constipatie

Primair eindpunt: Transittijd in de hele darm

Het primaire eindpunt van deze klinische studie is de transittijd van de gehele darm, die zal worden beoordeeld met behulp van röntgenfoto's van de buik (supine anteroposterior nier-ureter-blaas, KUB) op dag 0 en 42. Elke proefpersoon zal gedurende 6 opeenvolgende dagen elke dag 24 radiopake Sitz-markers inslikken op hetzelfde tijdstip van de dag voorafgaand aan de röntgenfoto's van de buik op dag 0 en 42, ook genomen op hetzelfde tijdstip van de dag waarop de markers zijn genomen. Het aantal markers dat aanwezig is in de rechter-, linker- en rectosigmoïde karteldarm wordt opgeteld om een ​​totaal aantal markers te verkrijgen. De transittijd van de gehele darm wordt berekend met behulp van de klassieke filmschatting zoals beschreven in de volgende formule:

WGTT = ni x (t/N) 19, 20

waarbij ni het aantal markers is dat op röntgenfoto's wordt waargenomen, t de tijd is tussen inname van markers in uren, en N het totale aantal markers dat elke dag wordt ingenomen. In dit onderzoek is t/N dus gelijk aan 1 (24 markers per capsule/24 uur tussen inname van markers), en WGTT is daarom gelijk aan het totale aantal markers 19, 20.

Het aantal markers zal worden geïdentificeerd door een enkele radioloog op elke locatie die blind blijft voor de behandelingsopdracht van de patiënt.

De bovenstaande methode is veilig, niet-invasief en de twee röntgenfoto's van de buik die voor dit onderzoek nodig zijn, stellen elke proefpersoon collectief bloot aan stralingsdoses van ongeveer 140 millirem (equivalent aan 1,4 millisievert). Het totale levenslange risico dat deze stralingsdosis kanker kan veroorzaken, is ongeveer 1 op 4.000 voor vrouwen van 18 jaar, 1 op 6.000 voor mannen van 18 jaar, 1 op 20.000 voor vrouwen van 70 jaar en 1 op 25.000 voor mannen van 70 jaar. Vergelijkbare abdominale röntgenfoto's zijn gebruikt in vergelijkbare onderzoeken bij volwassenen van 18 jaar en ouder 21, 22.

Secundair eindpunt: Patiëntbeoordeling van de kwaliteit van leven van constipatie (PAC-QoL) De PAC-QoL (bijlage A) is een enquête met 28 vragen die de impact meet die constipatie heeft op het dagelijks leven in de afgelopen 2 weken. De vragen bestaan ​​uit vier subschalen (zorgen en zorgen, fysiek ongemak, psychosociaal ongemak en tevredenheid) en een algemene schaal. Multinationale studies hebben aangetoond dat de PAC-QoL intern consistent, reproduceerbaar, valide is en reageert op verbeteringen in de loop van de tijd 23. Proefpersonen voltooien de PAC-QoL op dag 0 en 42.

Secundair eindpunt: Wexner Constipation Score (WCS) De Wexner Constipation Score (WCS) (bijlage B) is een onderzoek met 8 vragen dat de frequentie van stoelgang, persen, onvolledige lediging, buikpijn, tijd nodig voor ontlasting, hulp bij ontlasting, mislukte pogingen en duur van constipatie. De WCS is een gevalideerde vragenlijst aangezien WCS-scores goed correleren met objectieve fysiologische bevindingen bij constipatiepatiënten 24. Onderwerpen voltooien de WCS op dag 0 en 42.

Secundair eindpunt: Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) De GSRS (bijlage C) is een instrument met 15 items dat is ontworpen om veel voorkomende gastro-intestinale symptomen te beoordelen 25. Het heeft vijf subschalen (reflux, diarree, constipatie, indigestie en buikpijn) met subschaalscores variërend van 1 (geen ongemak) tot 7 (ernstig ongemak). Hogere scores vertegenwoordigen een hogere symptoomlast. Onderwerpen voltooien de GSRS op dag 0 en 42.

Secundair eindpunt: ontlastingsfrequentie Gedurende het hele onderzoek zullen de proefpersonen gedurende het hele onderzoek het aantal ontlastingen per dag in een dagboek bijhouden. Het eindpunt van de ontlastingsfrequentie is de absolute verandering in wekelijkse ontlasting in elke groep vanaf de tweede week van de inloopperiode tot de zesde onderzoeksweek.

Secundair eindpunt: Consistentie van ontlasting Consistentie van ontlasting wordt beoordeeld met de Bristol Stool Scale Form 26 (bijlage D). De proefpersonen beoordelen elke ontlasting met behulp van een dagelijks dagboek tijdens het onderzoek. Het eindpunt voor de consistentie van de ontlasting is de gemiddelde verandering in elke groep vanaf de tweede week van de inloopperiode tot de zesde onderzoeksweek.

Secundair eindpunt: Fecale probiotische telling Er zullen ontlastingsmonsters worden verzameld bij aanvang en aan het einde van het onderzoek om de fecale probiotische telling te beoordelen via levende kweek, waaronder het totale aantal lactobacillis en het totale aantal bifidobacteriën. Bij het bezoek op dag 0 na randomisatie krijgen de proefpersonen twee afzonderlijke sets voor het verzamelen van ontlasting: één voor gebruik bij baseline en één voor gebruik aan het einde van de suppletieperiode.

Na ontvangst van de kits moeten de proefpersonen het eerste ontlastingsmonster verstrekken voordat ze de eerste dosis van het onderzoeksproduct innemen, ongeacht de tijd die nodig is om een ​​stoelgang te hebben. Het ontlastingsmonster kan op dag 0 op de onderzoekslocatie worden afgeleverd of de proefpersoon kan daarna zijn eerste ontlasting verzamelen en het monster in een meegeleverde gekoelde container naar het laboratorium verzenden voor analyse. Zodra het eerste ontlastingsmonster is verstrekt, kan de proefpersoon beginnen met het consumeren van het onderzoeksproduct.

Tijdens de laatste 3 dagen van de suppletieperiode (d.w.z. dag 40, 41 of 42), moeten proefpersonen nog een ontlastingsmonster verstrekken en het monster in een meegeleverde gekoelde container naar het laboratorium sturen voor analyse. Dit moet worden voltooid voordat u terugkeert naar de locatie voor de beoordelingen van dag 42.

Secundair eindpunt: bijwerkingen Tijdens deze klinische studie zullen bijwerkingen (AE's) worden beoordeeld. Het belangrijkste veiligheidseindpunt is het aantal proefpersonen in elke groep dat op enig moment tijdens het onderzoek een of meer bijwerkingen meldt. Zie hoofdstuk 6 voor meer informatie over de AE-beoordeling.

Bijkomend resultaat: International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) - korte versie De International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) - korte versie is een gevalideerde vragenlijst die geschikt is voor het kwantificeren van fysieke activiteitsniveaus bij volwassenen (bijlage E) 27.

Bijkomend resultaat: 24-uurs voedselherinnering Een 24-uurs voedselherinnering zal worden voltooid om de totale calorieën, koolhydraten (g), vet (g), eiwit (g), vezels (g) en vloeistofinname (ml) te kwantificeren. . Het terugroepen van voedsel moet op een doordeweekse dag (maandag tot en met donderdag) plaatsvinden. Onderwerpen moeten alle geconsumeerde voedingsmiddelen en dranken registreren, evenals de hoeveelheid van elk (geregistreerd als gewicht of volume).

Bijkomend resultaat: Gelijktijdig medicatiegebruik Gedurende het hele onderzoek zullen de proefpersonen het gebruik van eventuele gelijktijdige medicatie en, indien nodig, de behoefte aan noodmedicatie elke dag in een dagboek noteren.