Multistrain probiotisk for funksjonell forstoppelse

Primært endepunkt: Transittid for hele tarmen

Det primære endepunktet for denne kliniske studien er hele tarmpassasjetiden, som vil bli vurdert ved bruk av abdominal røntgen (ryggliggende anteroposterior nyre-ureter-blære, KUB) på dag 0 og 42. Hvert individ vil innta 24 røntgengjennomtette Sitz-markører hver dag i 6 påfølgende dager på samme tid på dagen før abdominal røntgen på dag 0 og 42, også tatt på samme tid på dagen som markørene ble tatt. Antallet markører som er tilstede i høyre, venstre og rectosigmoid tykktarm vil summeres for å gi en total markørtelling. Hele tarmtransporttiden vil bli beregnet ved å bruke det klassiske filmestimatet som beskrevet i følgende formel:

WGTT = ni x (t/N) 19, 20

der ni er antall markører observert på røntgen, t er tiden mellom markørinntak i timer, og N er det totale antallet markører som tas inn hver dag. I denne studien er t/N lik 1 (24 markører per kapsel/24 timer mellom markørinntak), og WGTT er derfor lik det totale markørtallet 19, 20.

Antall markører vil bli identifisert av en enkelt radiolog på hvert sted som vil forbli blindet for tildelingen av pasientbehandling.

Metodikken ovenfor er sikker, ikke-invasiv, og de to abdominale røntgenstrålene som kreves for denne studien, utsetter samlet hvert individ for strålingsdoser på omtrent 140 millirem (tilsvarer 1,4 millisievert). Den totale livstidsrisikoen for at denne stråledosen kan forårsake kreft er omtrent 1 av 4 000 for kvinner i alderen 18 år, 1 av 6 000 for menn i alderen 18 år, 1 av 20 000 for kvinner i alderen 70 år og 1 av 25 000 for menn i alderen 70 år. Tilsvarende abdominal røntgenmetodikk har blitt brukt i lignende studier hos voksne i alderen 18 år og eldre 21, 22.

Sekundært endepunkt: Pasientvurdering av livskvalitet for forstoppelse (PAC-QoL) PAC-QoL (vedlegg A) er en undersøkelse med 28 spørsmål som måler påvirkningen som forstoppelse har på dagliglivet de siste 2 ukene. Spørsmålene består av fire underskalaer (bekymringer og bekymringer, fysisk ubehag, psykososialt ubehag og tilfredshet) og en overordnet skala. Multinasjonale studier har vist at PAC-QoL er internt konsistent, reproduserbar, gyldig og responsiv på forbedringer over tid 23. Forsøkspersonene vil fullføre PAC-QoL på dag 0 og 42.

Sekundært endepunkt: Wexner Constipation Score (WCS) Wexner Constipation Score (WCS) (vedlegg B) er en 8-spørsmålsundersøkelse som vurderer frekvensen av tarmbevegelser, anstrengelser, ufullstendig evakuering, magesmerter, tid nødvendig for avføring, assistanse til avføring, mislykkede forsøk og varighet av forstoppelse. WCS er et validert spørreskjema siden WCS-score korrelerer godt med objektive fysiologiske funn hos forstoppede pasienter 24. Fagene vil fullføre WCS på dag 0 og 42.

Sekundært endepunkt: Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) GSRS (vedlegg C) er et 15-elements instrument utviklet for å vurdere vanlige GI-symptomer 25. Den har fem subskalaer (refluks, diaré, forstoppelse, fordøyelsesbesvær og magesmerter) med subskalaer fra 1 (ingen ubehag) til 7 (alvorlig ubehag). Høyere skårer representerer høyere symptombyrde. Fagene vil fullføre GSRS på dag 0 og 42.

Sekundært endepunkt: Avføringsfrekvens Gjennom hele studien vil forsøkspersonene registrere antall avføringer per dag i en dagbok gjennom hele studien. Avføringsfrekvensendepunktet vil være den absolutte endringen i ukentlig avføring i hver gruppe fra den andre uken i innkjøringsperioden til den sjette studieuken.

Sekundært endepunkt: Avføringskonsistens Avføringens konsistens vil bli vurdert med Bristol Stool Scale Form 26 (vedlegg D). Forsøkspersonene vil gradere hver avføring ved å bruke en daglig dagbok gjennom hele studien. Avføringens konsistensendepunkt vil være den gjennomsnittlige endringen i hver gruppe fra den andre uken i innkjøringsperioden til den sjette studieuken.

Sekundært endepunkt: Fekal probiotisk telling Avføringsprøver vil bli samlet ved baseline og slutten av studien for å vurdere fekal probiotikatelling via levende kultur, som vil inkludere totalt antall laktobaciller og totalt antall bifidobakterier. Ved dag 0-besøket etter randomisering vil forsøkspersonene få to separate avføringssett - ett som skal brukes ved baseline og ett som skal brukes ved slutten av tilskuddsperioden.

Etter mottak av settene må forsøkspersonene gi den første avføringsprøven før de tar den første dosen av studieproduktet, uavhengig av hvor lang tid det tar å ha avføring. Avføringsprøven kan leveres på studiestedet på dag 0, eller forsøkspersonen kan samle sin første avføring deretter og sende prøven i en medfølgende kjølebeholder til laboratoriet for analyse. Når den første avføringsprøven er gitt, kan forsøkspersonen begynne å konsumere studieprodukt.

I løpet av de siste 3 dagene av tilskuddsperioden (dvs. Dag 40, 41 eller 42), må forsøkspersonene gi en ny avføringsprøve og sende prøven i en medfølgende kjølebeholder til laboratoriet for analyse. Dette må fullføres før du returnerer til stedet for Dag 42-vurderingene.

Sekundært endepunkt: Bivirkninger Bivirkninger (AE) vil bli vurdert gjennom hele denne kliniske studien. Det viktigste sikkerhetsendepunktet vil være andelen forsøkspersoner i hver gruppe som rapporterer en eller flere uønskede bivirkninger til enhver tid i løpet av studien. Se avsnitt 6 for ytterligere detaljer om AE-vurderingen.

Hjelperesultat: International Physical Activity Questionnaire (IPAQ)-kortversjon Den International Physical Activity Questionnaire (IPAQ)-kortversjonen er et validert spørreskjema som er egnet for å kvantifisere fysisk aktivitetsnivå hos voksne (vedlegg E) 27.

Tilleggsresultat: 24-timers tilbakekalling av mat En 24-timers tilbakekalling av mat vil bli fullført for å kvantifisere totalt kaloriinntak, karbohydrater (g), fett (g), protein (g), fiber (g) og væskeinntak (ml) . Mattilbakekallingen skal skje på en ukedag (mandag til torsdag). Forsøkspersonene må registrere all mat og drikke som konsumeres, samt mengden av hver (registrert som vekt eller volum).

Hjelperesultat: Samtidig bruk av medisiner Gjennom hele studien vil forsøkspersonene registrere bruk av alle samtidige medisiner og, om nødvendig, behovet for redningsmedisin hver dag i en dagbok.