Årsagssammenhænge mellem LC-omega-3-beriget kost og kognition (MOP201109)

OVERORDNET MÅL: I humane og dyremodeller at undersøge ubalancer i fordelingen af ​​langkædede omega-3 fedtsyrer (LC-omega-3) i plasmalipider og lipoproteiner forårsaget af alder og APOE4 genotype og at evaluere, om disse ubalancer er forbundet med kognitive funktioner. BAGGRUND: Risikoen for kognitiv tilbagegang stiger med alderen. Epidemiologiske undersøgelser understøtter stærkt en sammenhæng mellem lavere risiko for kognitiv tilbagegang og højere indtag af fed fisk indeholdende LC-omega-3. Vores kliniske undersøgelser viser dog, at der er ubalancer i fordelingen af ​​LC-omega-3 i plasmalipider, der opstår under aldring og i bærerne af apolipoprotein E epsilon4 (APOE4) genotypen, den vigtigste genetiske risiko for kognitiv tilbagegang. Som en konsekvens ser disse ubalancer ud til at bidrage til dysregulering af LC-omega-3-metabolisme og til højere risiko for kognitiv tilbagegang. Vores foreløbige resultater hos ældre mennesker viser, at visuospatial, verbal flydende og arbejdshukommelsesscore er forbedret efter 4 måneders tilskud med 3 g/d LC-omega-3, hvilket understøtter en gavnlig rolle af LC-omega-3 i kognition hos ældre. Hvordan denne gavnlige effekt opstår er ukendt, men er potentielt fordi tilskuddet vender eller tilsidesætter ubalancer i hjernens LC-omega-3-optagelse og vævsindhold, der forekommer under aldring og i APOE4-bærere. Molekylære mekanismer vil blive evalueret i 4 måneder og 15 måneder gamle transgene mus, der udtrykker human APOE4. OVERORDNET HYPOTESE: Højere LC-omega-3-niveauer i lipoproteiner er forbundet med højere LC-omega-3-hjerneoptagelse og membranniveauer hos APOE4-bærere, hvilket fører til bedre kognitive score på visuospatiale, verbal flydende og arbejdshukommelsestest.

FORSKNINGSPLAN: Specifikke spørgsmål, der skal behandles, er:

1) Hvilken rolle spiller APOE4 og blodlipoproteiner på årsagssammenhængen mellem en LC-omega-3-beriget kost og kognition? Tre hundrede deltagere i alderen 20-80 år vil blive rekrutteret og randomiseret til placebo (majsolie) eller 3 g/d omega-3 fedtsyretilskud i 6 måneder (150 forsøgspersoner/gruppe). LC-omega-3 bruger for det meste VLDL og LDL til at rejse i blodet. Derfor vil vi indsamle blodprøver én gang om måneden til kvantificering af LC-omega-3-niveauer i VLDL, LDL og HDL, med langsgående opfølgning af LC-omega-3 i hele tilskudsperioden. Dette vil give nøgleoplysninger om forskelle i lipoproteinindholdet af LC-omega-3 i forhold til tilskuddet. Vi vil udføre kognitive test med fokus på visuospatial, verbal flydende og arbejdshukommelse i placebo- og i de LC-omega-3-behandlede grupper før og efter tilskuddet. Alder, køn og APOE4-genotype vil være interaktionsvariablerne af interesse. Statistisk associationstest mellem kognitive score og LC-omega-3 fordeling i lipoproteiner vil også blive udført for at finde den bedste LC-omega-3 markør forbundet med kognition.