Kausale Beziehungen zwischen LC-Omega-3-angereicherter Ernährung und Kognition (MOP201109)

GESAMTZIEL: Untersuchung von Ungleichgewichten in der Verteilung langkettiger Omega-3-Fettsäuren (LC-Omega-3) in Plasmalipiden und Lipoproteinen, die durch Alter und APOE4-Genotyp verursacht werden, in Menschen- und Tiermodellen und Bewertung, ob diese Ungleichgewichte zusammenhängen mit kognitiven Funktionen. HINTERGRUND: Das Risiko eines kognitiven Abbaus steigt mit dem Alter. Epidemiologische Studien unterstützen nachdrücklich einen Zusammenhang zwischen einem geringeren Risiko eines kognitiven Verfalls und einer höheren Aufnahme von fettem Fisch, der LC-Omega-3 enthält. Unsere klinischen Studien zeigen jedoch, dass es Ungleichgewichte in der Verteilung von LC-Omega-3 in Plasmalipiden gibt, die während des Alterns und bei Trägern des Genotyps Apolipoprotein E epsilon4 (APOE4), dem wichtigsten genetischen Risiko für kognitiven Verfall, auftreten. Infolgedessen scheinen diese Ungleichgewichte zu einer Dysregulation des LC-Omega-3-Stoffwechsels und zu einem höheren Risiko eines kognitiven Verfalls beizutragen. Unsere vorläufigen Ergebnisse bei älteren Menschen zeigen, dass sich die visuell-räumlichen, sprachlichen und Arbeitsgedächtniswerte nach einer 4-monatigen Supplementierung mit 3 g/d LC-Omega-3 verbessern, was eine positive Rolle von LC-Omega-3 für die Kognition bei älteren Menschen unterstützt. Wie diese vorteilhafte Wirkung zustande kommt, ist unbekannt, liegt aber möglicherweise daran, dass die Nahrungsergänzung Ungleichgewichte in der LC-Omega-3-Aufnahme im Gehirn und im Gewebegehalt, die während des Alterns und bei APOE4-Trägern auftreten, umkehrt oder außer Kraft setzt. Molekulare Mechanismen werden in 4 Monate und 15 Monate alten transgenen Mäusen, die humanes APOE4 exprimieren, evaluiert. ALLGEMEINE HYPOTHESE: Höhere LC-Omega-3-Spiegel in Lipoproteinen sind mit einer höheren LC-Omega-3-Gehirnaufnahme und Membranspiegeln bei APOE4-Trägern verbunden, was zu besseren kognitiven Ergebnissen bei visuell-räumlichen, verbalen Sprach- und Arbeitsgedächtnistests führt.

FORSCHUNGSPLAN: Konkrete Fragestellungen sind:

1) Welche Rolle spielen APOE4 und Blutlipoproteine ​​in der kausalen Beziehung zwischen einer mit LC-Omega-3 angereicherten Ernährung und Kognition? 300 Teilnehmer im Alter zwischen 20 und 80 Jahren werden rekrutiert und randomisiert 6 Monate lang ein Placebo (Maisöl) oder 3 g/d Omega-3-Fettsäure-Ergänzung erhalten (150 Probanden/Gruppe). LC-Omega-3 verwendet hauptsächlich VLDL und LDL, um im Blut zu reisen. Daher werden wir einmal monatlich Blutproben entnehmen, um die LC-Omega-3-Spiegel in VLDL, LDL und HDL zu quantifizieren, mit einer Längsbeobachtung von LC-Omega-3 während des gesamten Ergänzungszeitraums. Dies wird wichtige Informationen zu den Unterschieden des Lipoproteingehalts von LC-Omega-3 gegenüber der Nahrungsergänzung liefern. Wir werden kognitive Tests mit Schwerpunkt auf visuell-räumlichen, verbalen Gewandtheit und Arbeitsgedächtnis in den Placebo- und in den mit LC-Omega-3 behandelten Gruppen vor und nach der Ergänzung durchführen. Alter, Geschlecht und APOE4-Genotyp sind die interessierenden Interaktionsvariablen. Ein statistischer Assoziationstest zwischen kognitiven Werten und der LC-Omega-3-Verteilung in Lipoproteinen wird ebenfalls durchgeführt, um den besten LC-Omega-3-Marker im Zusammenhang mit Kognition zu finden.