Причинно-следственная связь между диетой, обогащенной LC-омега-3, и познанием (MOP201109)

ОБЩАЯ ЦЕЛЬ: На моделях человека и животных исследовать дисбалансы в распределении длинноцепочечных омега-3 жирных кислот (LC-омега-3) в липидах и липопротеинах плазмы, вызванные возрастом и генотипом АРОЕ4, и оценить, связаны ли эти дисбалансы с когнитивными функциями. ПРЕДПОСЫЛКИ: Риск снижения когнитивных функций увеличивается с возрастом. Эпидемиологические исследования убедительно подтверждают связь между более низким риском снижения когнитивных функций и более высоким потреблением жирной рыбы, содержащей LC-омега-3. Однако наши клинические исследования показывают, что существуют дисбалансы в распределении LC-омега-3 в липидах плазмы, возникающие при старении и у носителей генотипа аполипопротеина Е-эпсилон4 (АРОЕ4), наиболее важного генетического риска снижения когнитивных функций. Как следствие, эти дисбалансы, по-видимому, способствуют нарушению регуляции метаболизма LC-омега-3 и более высокому риску снижения когнитивных функций. Наши предварительные результаты у пожилых людей показывают, что зрительно-пространственная, вербальная беглость и рабочая память улучшаются после 4 месяцев приема 3 г/день LC-омега-3, что подтверждает полезную роль LC-омега-3 в когнитивных процессах у пожилых людей. Как происходит этот полезный эффект, неизвестно, но потенциально это связано с тем, что добавка обращает или устраняет дисбаланс в поглощении LC-омега-3 мозгом и содержании тканей, возникающий во время старения и у носителей APOE4. Молекулярные механизмы будут оцениваться на 4-месячных и 15-месячных трансгенных мышах, экспрессирующих человеческий APOE4. ОБЩАЯ ГИПОТЕЗА: Более высокие уровни LC-омега-3 в липопротеинах связаны с более высоким поглощением LC-омега-3 мозгом и уровнями мембран у носителей APOE4, что приводит к лучшим когнитивным показателям в тестах зрительно-пространственного восприятия, беглости речи и рабочей памяти.

ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЯ: Конкретные вопросы, которые необходимо решить:

1) Какова роль APOE4 и липопротеинов крови в причинно-следственной связи между диетой, обогащенной LC-омега-3, и когнитивными функциями? Триста участников в возрасте от 20 до 80 лет будут набраны и рандомизированы для получения плацебо (кукурузного масла) или добавки 3 г/сут жирных кислот омега-3 в течение 6 месяцев (150 человек в группе). LC-омега-3 используют в основном ЛПОНП и ЛПНП для передвижения по крови. Следовательно, мы будем собирать образцы крови один раз в месяц для количественного определения уровней LC-омега-3 в ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП, с последующим наблюдением за LC-омега-3 в течение всего периода приема добавок. Это даст ключевую информацию о различиях в содержании липопротеинов LC-омега-3 по сравнению с добавками. Мы проведем когнитивные тесты с упором на зрительно-пространственную, словесную беглость и рабочую память в группах плацебо и в группах, получавших LC-омега-3, до и после добавки. Возраст, пол и генотип APOE4 будут представляющими интерес переменными взаимодействия. Статистический ассоциативный тест между когнитивными показателями и распределением LC-омега-3 в липопротеинах также будет проводиться для определения наилучшего маркера LC-омега-3, связанного с когнитивными функциями.