Årsakssammenhenger mellom LC-omega-3-anriket kosthold og kognisjon (MOP201109)

OVERORDNET MÅL: I menneske- og dyremodeller, å undersøke ubalanser i distribusjonen av langkjedede omega-3-fettsyrer (LC-omega-3) i plasmalipider og lipoproteiner forårsaket av alder og APOE4-genotype og å evaluere om disse ubalansene er koblet sammen med kognitive funksjoner. BAKGRUNN: Risikoen for kognitiv svikt øker med alderen. Epidemiologiske studier støtter sterkt en sammenheng mellom lavere risiko for kognitiv nedgang og høyere inntak av fet fisk som inneholder LC-omega-3. Våre kliniske studier viser imidlertid at det er ubalanse i fordelingen av LC-omega-3 i plasmalipider som oppstår under aldring og i bærerne av apolipoprotein E epsilon4 (APOE4) genotypen, den viktigste genetiske risikoen for kognitiv nedgang. Som en konsekvens ser disse ubalansene ut til å bidra til dysregulering av LC-omega-3-metabolismen og til høyere risiko for kognitiv nedgang. Våre foreløpige resultater hos eldre mennesker viser at visuospatial, verbal flyt og arbeidsminneskår er forbedret etter 4 måneders tilskudd med 3 g/d LC-omega-3, noe som støtter en gunstig rolle av LC-omega-3 i kognisjon hos eldre. Hvordan denne gunstige effekten oppstår er ukjent, men er potensielt fordi tilskuddet reverserer eller overstyrer ubalanser i hjernens LC-omega-3-opptak og vevsinnhold som oppstår under aldring og hos APOE4-bærere. Molekylære mekanismer vil bli evaluert i 4 måneder og 15 måneder gamle transgene mus som uttrykker human APOE4. OVERORDNET HYPOTESE: Høyere LC-omega-3 nivåer i lipoproteiner er assosiert med høyere LC-omega-3 hjerneopptak og membrannivåer hos APOE4-bærere, noe som fører til bedre kognitive skårer på visuospatiale, verbale flyttester og arbeidsminnetester.

FORSKNINGSPLAN: Spesifikke spørsmål som skal tas opp er:

1) Hva er rollen til APOE4 og blodlipoproteiner på årsakssammenhengen mellom et LC-omega-3-anriket kosthold og kognisjon? Tre hundre deltakere i alderen 20-80 år vil bli rekruttert og randomisert til placebo (maisolje) eller 3 g/d omega-3 fettsyretilskudd i 6 måneder (150 personer/gruppe). LC-omega-3 bruker stort sett VLDL og LDL for å reise i blodet. Derfor vil vi samle inn blodprøver én gang i måneden for kvantifisering av LC-omega-3 nivåer til VLDL, LDL og HDL, med langsgående oppfølging av LC-omega-3 gjennom tilskuddsperioden. Dette vil gi nøkkelinformasjon om forskjeller i lipoproteininnhold av LC-omega-3 i forhold til tilskuddet. Vi vil utføre kognitive tester med fokus på visuospatial, verbal flyt og arbeidsminne i placebo og i de LC-omega-3 behandlede gruppene før og etter tilskuddet. Alder, kjønn og APOE4-genotype vil være interaksjonsvariablene av interesse. Statistisk assosiasjonstest mellom kognitiv skår og LC-omega-3-fordeling i lipoproteiner vil også bli utført for å finne den beste LC-omega-3-markøren assosiert med kognisjon.