Relazioni causali tra dieta e cognizione arricchite con LC-omega-3 (MOP201109)

OBIETTIVO GENERALE: In modelli umani e animali, studiare gli squilibri nella distribuzione degli acidi grassi omega-3 a catena lunga (LC-omega-3) nei lipidi plasmatici e nelle lipoproteine ​​causati dall'età e dal genotipo APOE4 e valutare se questi squilibri sono collegati con funzioni cognitive SFONDO: Il rischio di declino cognitivo aumenta con l'età. Gli studi epidemiologici supportano fortemente un legame tra un minor rischio di declino cognitivo e una maggiore assunzione di pesce grasso contenente LC-omega-3. Tuttavia, i nostri studi clinici mostrano che ci sono squilibri nella distribuzione di LC-omega-3 nei lipidi plasmatici che si verificano durante l'invecchiamento e nei portatori del genotipo dell'apolipoproteina E epsilon4 (APOE4), il più importante rischio genetico per il declino cognitivo. Di conseguenza, questi squilibri sembrano contribuire alla disregolazione del metabolismo di LC-omega-3 e ad un rischio più elevato di declino cognitivo. I nostri risultati preliminari negli esseri umani anziani mostrano che i punteggi della fluidità visuospaziale, verbale e della memoria di lavoro sono migliorati dopo 4 mesi di integrazione con 3 g/die di LC-omega-3, supportando un ruolo benefico di LC-omega-3 nella cognizione negli anziani. Non è noto come si verifichi questo effetto benefico, ma è potenzialmente dovuto al fatto che l'integrazione inverte o annulla gli squilibri nell'assorbimento di LC-omega-3 nel cervello e nel contenuto di tessuto che si verificano durante l'invecchiamento e nei portatori di APOE4. I meccanismi molecolari saranno valutati in topi transgenici di 4 e 15 mesi esprimenti APOE4 umano. IPOTESI GENERALE: Livelli più elevati di LC-omega-3 nelle lipoproteine ​​sono associati a un più alto assorbimento cerebrale di LC-omega-3 e livelli di membrana nei portatori di APOE4, portando a punteggi cognitivi migliori nei test visuospaziali, di fluidità verbale e di memoria di lavoro.

PIANO DI RICERCA: Le domande specifiche da affrontare sono:

1) Qual è il ruolo dell'APOE4 e delle lipoproteine ​​del sangue sulla relazione causale tra una dieta arricchita di LC-omega-3 e la cognizione? Trecento partecipanti di età compresa tra i 20 e gli 80 anni saranno reclutati e randomizzati in un placebo (olio di mais) o integratore di acidi grassi omega-3 da 3 g/giorno per 6 mesi (150 soggetti/gruppo). LC-omega-3 utilizza principalmente VLDL e LDL per viaggiare nel sangue. Quindi, raccoglieremo campioni di sangue una volta al mese per quantificare i livelli di LC-omega-3 in VLDL, LDL e HDL, con un follow-up longitudinale di LC-omega-3 per tutto il periodo di integrazione. Ciò fornirà informazioni chiave sulle differenze nel contenuto di lipoproteine ​​di LC-omega-3 rispetto all'integrazione. Effettueremo test cognitivi con particolare attenzione alla fluidità visuospaziale, verbale e alla memoria di lavoro nel placebo e nei gruppi trattati con LC-omega-3 prima e dopo il supplemento. Età, sesso e genotipo APOE4 saranno le variabili di interazione di interesse. Sarà inoltre eseguito un test statistico di associazione tra i punteggi cognitivi e la distribuzione di LC-omega-3 nelle lipoproteine ​​per trovare il miglior marcatore LC-omega-3 associato alla cognizione.