Związki przyczynowe między dietą wzbogaconą w LC-omega-3 a funkcjami poznawczymi (MOP201109)

OGÓLNY CEL: Na modelach ludzkich i zwierzęcych zbadanie braku równowagi w rozmieszczeniu długołańcuchowych kwasów tłuszczowych omega-3 (LC-omega-3) w lipidach i lipoproteinach osocza spowodowanego wiekiem i genotypem APOE4 oraz ocena, czy te zaburzenia są powiązane z funkcjami poznawczymi. TŁO: Ryzyko pogorszenia funkcji poznawczych wzrasta wraz z wiekiem. Badania epidemiologiczne silnie potwierdzają związek między niższym ryzykiem pogorszenia funkcji poznawczych a wyższym spożyciem tłustych ryb zawierających LC-omega-3. Jednak nasze badania kliniczne pokazują, że istnieją zaburzenia równowagi w dystrybucji LC-omega-3 w lipidach osocza, które występują podczas starzenia oraz u nosicieli genotypu apolipoproteiny E epsilon4 (APOE4), najważniejszego genetycznego ryzyka pogorszenia funkcji poznawczych. W konsekwencji te zaburzenia równowagi wydają się przyczyniać do rozregulowania metabolizmu LC-omega-3 i do większego ryzyka pogorszenia funkcji poznawczych. Nasze wstępne wyniki u osób w podeszłym wieku pokazują, że po 4 miesiącach suplementacji LC-omega-3 w dawce 3 g/d, co potwierdza korzystną rolę LC-omega-3 w funkcjach poznawczych u osób starszych, poprawiły się wyniki dotyczące płynności wzrokowo-przestrzennej, werbalnej i pamięci roboczej. Nie wiadomo, w jaki sposób występuje ten korzystny efekt, ale potencjalnie wynika to z tego, że suplementacja odwraca lub zastępuje nierównowagę wychwytu LC-omega-3 w mózgu i zawartości tkanek występującą podczas starzenia i u nosicieli APOE4. Mechanizmy molekularne zostaną ocenione u 4-miesięcznych i 15-miesięcznych myszy transgenicznych wykazujących ekspresję ludzkiego APOE4. OGÓLNA HIPOTEZA: Wyższe poziomy LC-omega-3 w lipoproteinach są związane z wyższym wychwytem LC-omega-3 w mózgu i wyższymi poziomami błon komórkowych u nosicieli APOE4, co prowadzi do lepszych wyników poznawczych w testach płynności wzrokowo-przestrzennej, werbalnej i pamięci roboczej.

PLAN BADAŃ: Konkretne kwestie, na które należy odpowiedzieć, to:

1) Jaka jest rola APOE4 i lipoprotein krwi w związku przyczynowym między dietą wzbogaconą w LC-omega-3 a funkcjami poznawczymi? Trzysta uczestników w wieku od 20 do 80 lat zostanie zrekrutowanych i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej placebo (olej kukurydziany) lub suplement diety zawierający kwasy tłuszczowe omega-3 w dawce 3 g/d przez 6 miesięcy (150 osób/grupę). LC-omega-3 wykorzystują głównie VLDL i LDL do przemieszczania się we krwi. Dlatego będziemy zbierać próbki krwi raz w miesiącu w celu ilościowego określenia poziomów LC-omega-3 w VLDL, LDL i HDL, z podłużną obserwacją LC-omega-3 przez cały okres suplementacji. Dostarczy to kluczowych informacji dotyczących różnic w zawartości lipoprotein w LC-omega-3 w porównaniu z suplementacją. Przeprowadzimy testy poznawcze z naciskiem na płynność wzrokowo-przestrzenną, werbalną i pamięć roboczą w grupach otrzymujących placebo i LC-omega-3 przed i po suplementacji. Interesującymi zmiennymi interakcji będą wiek, płeć i genotyp APOE4. Przeprowadzony zostanie również statystyczny test powiązania między wynikami funkcji poznawczych a rozkładem LC-omega-3 w lipoproteinach, aby znaleźć najlepszy marker LC-omega-3 związany z funkcjami poznawczymi.