Relações causais entre dieta enriquecida com LC-ômega-3 e cognição (MOP201109)

OBJETIVO GERAL: Em modelos humanos e animais, investigar desequilíbrios na distribuição de ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa (LC-ômega-3) em lipídios e lipoproteínas plasmáticas causados ​​pela idade e genótipo APOE4 e avaliar se esses desequilíbrios estão ligados com funções cognitivas. INTRODUÇÃO: O risco de declínio cognitivo aumenta com a idade. Estudos epidemiológicos apoiam fortemente uma ligação entre menor risco de declínio cognitivo e maior ingestão de peixes gordurosos contendo LC-ômega-3. No entanto, nossos estudos clínicos mostram que há desequilíbrios na distribuição de LC-ômega-3 nos lipídios plasmáticos que ocorrem durante o envelhecimento e nos portadores do genótipo apolipoproteína E epsilon4 (APOE4), o risco genético mais importante para o declínio cognitivo. Como consequência, esses desequilíbrios parecem contribuir para a desregulação do metabolismo do LC-ômega-3 e para um maior risco de declínio cognitivo. Nossos resultados preliminares em humanos idosos mostram que os escores visuoespaciais, de fluência verbal e de memória de trabalho melhoram após 4 meses de suplementação com 3 g/dia de LC-ômega-3, apoiando um papel benéfico do LC-ômega-3 na cognição em idosos. Como esse efeito benéfico ocorre é desconhecido, mas é potencialmente porque a suplementação reverte ou substitui os desequilíbrios na absorção cerebral de LC-ômega-3 e no conteúdo tecidual que ocorre durante o envelhecimento e em portadores de APOE4. Mecanismos moleculares serão avaliados em camundongos transgênicos de 4 meses e 15 meses expressando APOE4 humana. HIPÓTESE GERAL: Níveis mais altos de LC-ômega-3 nas lipoproteínas estão associados a níveis mais elevados de captação cerebral de LC-ômega-3 e níveis de membrana em portadores de APOE4, levando a melhores pontuações cognitivas em testes visuoespaciais, de fluência verbal e de memória de trabalho.

PLANO DE PESQUISA: As questões específicas a serem abordadas são:

1) Qual é o papel da APOE4 e das lipoproteínas sanguíneas na relação causal entre uma dieta enriquecida com LC-ômega-3 e a cognição? Trezentos participantes com idade entre 20-80 anos serão recrutados e randomizados para um placebo (óleo de milho) ou 3 g/dia de suplemento de ácido graxo ômega-3 por 6 meses (150 indivíduos/grupo). O LC-ômega-3 usa principalmente VLDL e LDL para viajar no sangue. Assim, coletaremos amostras de sangue uma vez por mês para quantificação dos níveis de LC-ômega-3 em VLDL, LDL e HDL, com acompanhamento longitudinal de LC-ômega-3 durante todo o período de suplementação. Isso fornecerá informações importantes sobre as diferenças no conteúdo de lipoproteína de LC-ômega-3 em relação à suplementação. Faremos testes cognitivos com foco em visuoespacial, fluência verbal e memória de trabalho no grupo placebo e nos grupos tratados com LC-ômega-3 antes e depois do suplemento. Idade, sexo e genótipo APOE4 serão as variáveis ​​de interação de interesse. Teste de associação estatística entre escores cognitivos e distribuição de LC-ômega-3 em lipoproteínas também será realizado para encontrar o melhor marcador de LC-ômega-3 associado à cognição.