LC-オメガ-3強化食と認知の因果関係 (MOP201109)

全体的な目的: ヒトおよび動物モデルにおいて、年齢および APOE4 遺伝子型によってもたらされる血漿脂質およびリポタンパク質中の長鎖オメガ 3 脂肪酸 (LC-オメガ-3) の分布の不均衡を調査し、これらの不均衡が関連しているかどうかを評価する認知機能付き。 背景: 年齢とともに認知機能低下のリスクが増加します。 疫学的研究は、認知機能低下のリスクが低いことと、LC-オメガ-3 を含む脂肪の多い魚の摂取量が多いこととの関連性を強く支持しています。 しかし、私たちの臨床研究は、加齢中に発生する血漿脂質中の LC-ω-3 の分布と、認知機能低下の最も重要な遺伝的リスクであるアポリポタンパク質 E イプシロン 4 (APOE4) 遺伝子型の保因者に不均衡があることを示しています。 結果として、これらの不均衡は、LC-オメガ-3 代謝の調節不全と、認知機能低下のリスクを高めることに寄与しているようです。 高齢者における予備的な結果は、視覚空間、言語の流暢さ、および作業記憶のスコアが、3 g/d LC-オメガ-3 を 4 か月間補給した後に改善されることを示しており、高齢者の認知における LC-オメガ-3 の有益な役割をサポートしています。 この有益な効果がどのように発生するかは不明ですが、加齢やAPOE4キャリアで発生する脳のLC-ω-3取り込みと組織含有量の不均衡を補充が逆転または無効にする可能性があります. 分子メカニズムは、ヒト APOE4 を発現する生後 4 か月および 15 か月のトランスジェニック マウスで評価されます。 全体的な仮説: リポタンパク質中の LC-オメガ-3 レベルが高いほど、APOE4 キャリアの LC-オメガ-3 脳への取り込みと膜レベルが高くなり、視覚空間、言語流暢性、作業記憶テストの認知スコアが向上します。

研究計画: 対処すべき具体的な質問は次のとおりです。

1) LC-オメガ-3 強化食と認知の間の因果関係における APOE4 と血中リポタンパク質の役割は何ですか? 20〜80歳の300人の参加者が募集され、無作為にプラセボ（コーン油）または3 g / dのオメガ3脂肪酸サプリメントに6か月間割り当てられます（150人の被験者/グループ）. LC-オメガ-3 は主に VLDL と LDL を使用して血中を移動します。 したがって、LC-オメガ-3レベルをVLDL、LDL、およびHDLに定量化するために、月に1回血液サンプルを収集し、補給期間中のLC-オメガ-3の縦断的フォローアップを行います. これは、補充に対する LC-オメガ-3 のリポタンパク質含有量の違いに関する重要な情報を提供します。 プラセボおよびサプリメントの前後のLC-オメガ-3治療群で、視覚空間、言語の流暢さ、作業記憶に焦点を当てた認知テストを実施します. 年齢、性別、および APOE4 遺伝子型は、関心のある相互作用変数になります。 認知スコアとリポタンパク質のLC-オメガ-3分布との間の統計的関連性試験も実施して、認知に関連する最良のLC-オメガ-3マーカーを見つけます。