CR-mål nr. 2 - AT1-receptorblokade og ACE-hæmmende effekt på humoral funktion
20. oktober 2021 opdateret af: Horng Chen, Mayo Clinic
Definer hos mennesker med kompenseret CHF og nyredysfunktion, den modulerende virkning af kronisk AT1-receptorblokade ud over ACE-hæmning på kardiorenal og humoral funktion
At fremme vores forståelse af mekanismerne for humant kardiorenalt syndrom med vægt på interaktionen mellem diuretikabehandling og det renale-angiotensin-aldosteron-system og cGMP-vejen.
Troen er, at den kroniske AT1-receptorblokade hos personer med kompenseret CHF og nyreinsufficiens vil forbedre nyrefunktionen med øget natriumudskillelse, glomerulær filtrationshastighed og effektiv nyreplasmaflow og nyrefunktionsreserve sammenlignet med responsen fra placebobehandlede personer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
IRB # 09-003284, "Specifikke mål 2: Definer hos mennesker med kompenseret CHF og nyredysfunktion, den modulerende virkning af kronisk AT1-receptorblokade ud over ACE-hæmning på kardiorenal og humoral funktion", involverer 12 ugers undersøgelseslægemiddel (Candesartan eller placebo) startende med 4 mg dagligt og fordobles hver anden uge til 16 mg, hvis det tolereres.
Sikkerhedslaboratorier udføres en uge efter hver dosisforøgelse (slutningen af uge 1, 3 og 5) og i uge 10 af undersøgelsen.
Deltagerne overvåger deres blodtryk ugentligt og er opmærksomme på at holde øje med symptomer på hypotension (himmelhed, svimmelhed, sløret syn).
Nyreclearance-testning og ECHO udføres ved starten og slutningen af de 12 ugers undersøgelsesmedicinering i 5-Domitilla Clinical Research Unit.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
33
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på lig med eller mindre end 40 % vurderet ved ekkokardiografi, nuklear scanning, MR eller venstre ventrikulogram inden for de seneste 48 måneder.
- Stabile New York Heart Association (NYHA) klasse II og III symptomer som defineret ved: ingen ændring i NYHA symptomer i løbet af de sidste 3 måneder, på stabile doser af ACE-hæmmer, betablokker, digoxin og furosemid i løbet af de sidste 4 uger og ingen episode af dekompenseret CHF over de seneste 6 måneder.
- Beregnet kreatininclearance på lig med eller mindre end 80 ml/min og større end 20 ml/min ved hjælp af MDRD-formlen vurderet inden for de seneste 48 måneder og en bekræftende beregnet kreatininclearance lig med eller mindre end 80 ml/min og større end 20 ml/ min på tilmeldingstidspunktet.
Forsøgspersoner, der allerede tager AT1-receptorblokker, vil blive udelukket. Aldosteronantagonist, antiarytmiske medicin og andre vasodilatorer vil være tilladt; dog skal al medicin være i stabile doser 4 uger før indskrivning. Forsøgspersoner, der tager ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) undtagen aspirin, vil ikke være i stand til at øge deres medicindosis i hele undersøgelsens varighed. Forsøgspersoner vil blive ekskluderet, hvis de har haft en tidligere diagnose af iboende nyresygdom, inklusive nyrearteriestenose på > 50 %, eller hvis de opfylder et af nedenstående eksklusionskriterier.
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående diagnose af iboende nyresygdomme inklusive nyrearteriestenose på > 50 %
- Peritoneal- eller hæmodialyse inden for 90 dage eller forventning om, at dialyse eller ultrafiltrering af enhver form vil være påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden
- Hospitalsindlæggelse for dekompenseret CHF inden for de seneste 6 måneder
- Personer, der tager AT1-receptorblokkere
- Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening
- Ustabil angina inden for 6 måneder efter screening eller tegn på myokardieiskæmi
- Signifikant valvulær stenose, hypertrofisk, restriktiv eller obstruktiv kardiomyopati, constrictive pericarditis, primær pulmonal hypertension eller biopsi bevist aktiv myocarditis
- Alvorlige medfødte hjertesygdomme
- Vedvarende ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation inden for 14 dage efter screening
- Anden eller tredje grads hjerteblok uden permanent pacemaker
- Slagtilfælde inden for 3 måneder efter screening eller andre tegn på signifikant kompromitteret CNS-perfusion
- ALT >1,5 gange den øvre grænse for normal
- Serumnatrium på < 125 mEq/dL eller > 160 mEq/dL
- Serumkalium på < 3,5 mEq/dL eller > 5,7 mEq/dL
- Serumdigoxinniveau på > 2,0 ng/ml
- Hæmoglobin < 9 gm/dl
- Andre akutte eller kroniske medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af dataene
- Modtog et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før dosering
- Patienter med allergi over for jod.
- Kvinde, der er gravid eller ammer
- Efter investigators mening er det usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprotokollen eller er uegnet af nogen grund
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
4 mg én gang dagligt op til 13 dage.
dosis fordobles hver 14.-18. dag som tolereret til et mål på 16 mg om dagen eller højeste tolererede dosis
|
|
Eksperimentel: Candesartan
|
4 mg én gang dagligt op til 13 dage.
dosis fordobles hver 14.-18. dag som tolereret til et mål på 16 mg om dagen eller højeste tolererede dosis
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: baseline til 3 måneder
|
Glomerulær filtreringshastighed estimerer, hvor meget blod der passerer gennem glomeruli hvert minut.
Glomeruli er de små filtre i nyrerne, der filtrerer affald fra blodet.
Målt som ml/min/1,73
m2
|
baseline til 3 måneder
|
|
Ændring i urinudskillelse af natrium
Tidsramme: baseline til 3 måneder
|
Natriumudskillelse i urin korrelerer med forhøjet blodtryk hos personer med lav kardiovaskulær risiko.
Kroppen overvåger løbende blodvolumen og natriumkoncentration.
Når en af dem bliver for høj, registrerer sensorer i hjertet, blodkarrene og nyrerne stigningerne og stimulerer nyrerne til at øge natriumudskillelsen og dermed returnere blodvolumen til normal.
Målt som mEq/min
|
baseline til 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Horng H. Chen, M.D., Mayo Foundation
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. juni 2016
Studieafslutning (Faktiske)
29. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. august 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. august 2012
Først opslået (Skøn)
5. september 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. november 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. oktober 2021
Sidst verificeret
1. oktober 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 09-003284
- 1R01HL084155-01A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .