CR-tavoite #2 – AT1-reseptorin esto ja ACE:n estovaikutus huumoritoimintoihin
keskiviikko 20. lokakuuta 2021 päivittänyt: Horng Chen, Mayo Clinic
Määrittele kroonisen AT1-reseptorisalpauksen moduloiva vaikutus ihmisillä, joilla on kompensoitu sydämen ja munuaisten vajaatoiminta ACE:n estämisen lisäksi.
Edistää ymmärrystämme ihmisen sydän- ja munuaisoireyhtymän mekanismeista painottaen diureettihoidon ja munuais-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän ja cGMP-reitin vuorovaikutusta.
Uskotaan, että krooninen AT1-reseptorin salpaus potilailla, joilla on kompensoitunut CHF ja munuaisten vajaatoiminta, parantaa munuaisten toimintaa lisäämällä natriumin erittymistä, glomerulusten suodatusnopeutta ja tehokasta munuaisten plasmavirtausta ja munuaisten toimintareserviä verrattuna lumelääkettä saaneiden potilaiden vasteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
IRB # 09-003284, "Erityiset tavoitteet 2: Määrittele ihmisillä, joilla on kompensoitunut CHF ja munuaisten vajaatoiminta, kroonisen AT1-reseptorin salpauksen moduloiva vaikutus sydän- ja humoraalisen toiminnan ACE-eston lisäksi", johon sisältyy 12 viikon tutkimuslääke (Candesartan tai lumelääke) alkaen 4 mg:sta vuorokaudessa ja kaksinkertaistaen 2 viikon välein 16 mg:aan, jos se siedetään.
Turvallisuuslaboratoriot suoritetaan viikon jokaisen annoksen lisäyksen jälkeen (viikkojen 1, 3 ja 5 lopussa) ja tutkimuksen viikolla 10.
Osallistujat seuraavat verenpainettaan viikoittain ja ovat tietoisia hypotension oireista (huimaus, huimaus, näön hämärtyminen).
Munuaispuhdistumatestit ja ECHO suoritetaan 12 viikon tutkimuslääkityksen alussa ja lopussa 5-Domitilla Clinical Research Unitissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vasemman kammion ejektiofraktio, joka on yhtä suuri tai vähemmän kuin 40 %, arvioituna kaikukardiografialla, ydinskannauksella, MRI:llä tai vasemman kammion tutkimuksella viimeisen 48 kuukauden aikana.
- Vakaat New York Heart Associationin (NYHA) luokan II ja III oireet, jotka määritellään seuraavasti: ei muutosta NYHA-oireissa viimeisen 3 kuukauden aikana, ACE:n estäjän, beetasalpaajan, digoksiinin ja furosemidin vakailla annoksilla viimeisen 4 viikon aikana ja ei jaksoa dekompensoitu CHF viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin 80 ml/min ja suurempi kuin 20 ml/min, käyttämällä MDRD-kaavaa, joka on arvioitu viimeisen 48 kuukauden aikana, ja vahvistavaa laskettua kreatiniinipuhdistumaa, joka on vähintään 80 ml/min ja suurempi kuin 20 ml/min. min ilmoittautumishetkellä.
Potilaat, jotka jo käyttävät AT1-reseptorin salpaajaa, suljetaan pois. Aldosteroniantagonistit, rytmihäiriölääkkeet ja muut vasodilataattorit ovat sallittuja; Kaikkien lääkkeiden on kuitenkin oltava vakaita annoksina 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Koehenkilöt, jotka käyttävät ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) aspiriinia lukuun ottamatta, eivät voi lisätä lääkeannostaan tutkimuksen aikana. Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on aiemmin diagnosoitu luontainen munuaissairaus, mukaan lukien > 50 % munuaisvaltimon ahtauma, tai jos he täyttävät jonkin alla luetelluista poissulkemiskriteereistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Sisäisten munuaissairauksien, mukaan lukien > 50 %:n munuaisvaltimon ahtauma, aikaisempi diagnoosi
- Peritoneaalinen tai hemodialyysi 90 päivän sisällä tai olettaen, että minkä tahansa muodon dialyysi tai ultrasuodatus tarvitaan tutkimusjakson aikana
- Sairaalahoito dekompensoidun CHF:n vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana
- Potilaat, jotka käyttävät AT1-reseptorin salpaajia
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa näyttö sydänlihasiskemiasta
- Merkittävä läppästenoosi, hypertrofinen, restriktiivinen tai obstruktiivinen kardiomyopatia, constriktiivinen perikardiitti, primaarinen keuhkoverenpainetauti tai biopsialla todettu aktiivinen sydänlihastulehdus
- Vakavat synnynnäiset sydänsairaudet
- Jatkuva kammiotakykardia tai kammiovärinä 14 päivän sisällä seulonnasta
- Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta
- Aivohalvaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai muu näyttö merkittävästi heikentyneestä keskushermoston perfuusiosta
- ALT > 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin natrium < 125 mekv/dl tai > 160 mekv/dl
- Seerumin kalium < 3,5 mekv/dl tai > 5,7 mekv/dl
- Seerumin digoksiinitaso > 2,0 ng/ml
- Hemoglobiini < 9 g/dl
- Muut akuutit tai krooniset sairaudet tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai häiritä tietojen tulkintaa
- Sain tutkimuslääkkeen kuukauden sisällä ennen annostelua
- Potilaat, jotka ovat allergisia jodille.
- Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää
- Tutkijan mielestä ei todennäköisesti noudata tutkimuspöytäkirjaa tai on jostain syystä sopimaton
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
4 mg kerran päivässä 13 päivään asti.
annos kaksinkertaistetaan 14-18 päivän välein siedetyn tavoitteen mukaan 16 mg päivässä tai korkeimpaan siedetyyn annokseen
|
|
Kokeellinen: Candesartan
|
4 mg kerran päivässä 13 päivään asti.
annos kaksinkertaistetaan 14-18 päivän välein siedetyn tavoitteen mukaan 16 mg päivässä tai korkeimpaan siedetyyn annokseen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glomerulaarisen suodatusnopeuden muutos
Aikaikkuna: lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Glomerulaarinen suodatusnopeus arvioi, kuinka paljon verta kulkee glomerulusten läpi minuutissa.
Glomeruli ovat pieniä suodattimia munuaisissa, jotka suodattavat jätteitä verestä.
Mitattu ml/min/1,73
m2
|
lähtötasosta 3 kuukauteen
|
|
Muutos natriumin erittymisessä virtsaan
Aikaikkuna: lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Natriumin erittyminen virtsaan korreloi kohonneen verenpaineen kanssa potilailla, joilla on alhainen kardiovaskulaarinen riski.
Keho tarkkailee jatkuvasti veren tilavuutta ja natriumpitoisuutta.
Kun jompikumpi nousee liian korkeaksi, sydämen, verisuonten ja munuaisten anturit havaitsevat lisääntymisen ja stimuloivat munuaisia lisäämään natriumin erittymistä, jolloin veren tilavuus palautuu normaaliksi.
Mitattu yksikkönä mekv/min
|
lähtötasosta 3 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Horng H. Chen, M.D., Mayo Foundation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 29. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 29. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 31. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Sydämen vajaatoiminta
- Kardio-munuaisoireyhtymä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Candesartan
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-003284
- 1R01HL084155-01A2 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .