Obiettivo CR n. 2 - Blocco del recettore AT1 ed effetto dell'inibizione dell'ACE sulla funzione umorale

Criterio di inclusione:

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra uguale o inferiore al 40% valutata mediante ecocardiografia, scansione nucleare, risonanza magnetica o ventricologramma sinistro negli ultimi 48 mesi.
• Sintomi stabili di classe II e III della New York Heart Association (NYHA) come definiti da: nessun cambiamento dei sintomi NYHA negli ultimi 3 mesi, con dosi stabili di ACE inibitore, beta-bloccante, digossina e furosemide nelle ultime 4 settimane e nessun episodio di CHF scompensato negli ultimi 6 mesi.
• Clearance della creatinina calcolata uguale o inferiore a 80 ml/min e superiore a 20 ml/min, utilizzando la formula MDRD valutata negli ultimi 48 mesi e una clearance della creatinina calcolata di conferma uguale o inferiore a 80 ml/min e superiore a 20 ml/ min al momento dell'iscrizione.

Saranno esclusi i soggetti che stanno già assumendo bloccanti del recettore AT1. Saranno consentiti antagonisti dell'aldosterone, farmaci antiaritmici e altri vasodilatatori; tuttavia, tutti i farmaci devono essere a dosi stabili 4 settimane prima dell'arruolamento. I soggetti che assumono farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) ad eccezione dell'aspirina non saranno in grado di aumentare la dose del farmaco per la durata dello studio. I soggetti saranno esclusi se hanno avuto una precedente diagnosi di malattia renale intrinseca, inclusa stenosi dell'arteria renale > 50%, o se soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione elencati di seguito.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi precedente di malattie renali intrinseche inclusa stenosi dell'arteria renale > 50%
• Peritoneale o emodialisi entro 90 giorni o previsione che sarà richiesta dialisi o ultrafiltrazione di qualsiasi forma durante il periodo di studio
• Ricovero per CHF scompensato negli ultimi 6 mesi
• Soggetti che stanno assumendo bloccanti del recettore AT1
• Infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening
• Angina instabile entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi evidenza di ischemia miocardica
• Stenosi valvolare significativa, cardiomiopatia ipertrofica, restrittiva o ostruttiva, pericardite costrittiva, ipertensione polmonare primaria o miocardite attiva provata da biopsia
• Gravi cardiopatie congenite
• Tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione ventricolare entro 14 giorni dallo screening
• Blocco cardiaco di secondo o terzo grado senza pacemaker cardiaco permanente
• Ictus entro 3 mesi dallo screening o altra evidenza di perfusione del sistema nervoso centrale significativamente compromessa
• ALT > 1,5 volte il limite superiore della norma
• Na sierico < 125 mEq/dL o > 160 mEq/dL
• Potassio sierico < 3,5 mEq/dL o > 5,7 mEq/dL
• Livello sierico di digossina > 2,0 ng/ml
• Emoglobina < 9 gm/dl
• Altre condizioni mediche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei dati
• Ricevuto un farmaco sperimentale entro 1 mese prima della somministrazione
• Pazienti con un'allergia allo iodio.
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento
• Secondo il parere dello sperimentatore, è improbabile che rispetti il ​​protocollo dello studio o non sia idoneo per qualsiasi motivo