Coital farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) af Tenofovir Gel

Inklusionskriterier:

Mænd og kvinder skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til optagelse i undersøgelsen:

1. Kan og er villig til at yde følgende:

   • Skriftligt informeret samtykke til at blive screenet for og deltage i undersøgelsen
   • Tilstrækkelig lokaliseringsinformation, som defineret i webstedets SOP'er

2. Per deltagerrapport, lav risiko for HIV/STI. Lav risiko er defineret som:

   • Ingen seksuelt overførte infektioner (STI'er) i de 6 måneder forud for screening
   • Ingen ikke-terapeutisk intravenøs stofbrug i de 18 måneder forud for screening
   • I et gensidigt monogamt forhold med en partner af det modsatte køn i 6 måneder før screening og hensigten om at blive i dette forhold i de næste 4 måneder
3. Ved screening og indskrivning rapporterer begge partnere uafhængigt af hinanden, at de ikke bruger barriereprævention og/eller barrierebeskyttelse som en del af normal coital rutine og rapporterer hensigten om at fortsætte den nævnte seksuelle praksis i løbet af studiedeltagelsen
4. HIV-uinficeret baseret på test udført af undersøgelsespersonale ved Screening (pr. protokolalgoritme)
5. Indvilliger i ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr eller genitale og rektale produkter, eller store blodprøveundersøgelser under undersøgelsesdeltagelsen

6. Kvinder skal også opfylde følgende kriterier:

   • Alder 21 til 46 år (inklusive) ved screening, verificeret pr. websteds SOP'er
   • Pap-resultat i de 12 kalendermåneder forud for screening i overensstemmelse med grad 0 i henhold til kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidstudier, tillæg 1 til DAIDS-tabellen for klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger, version 1.0, december 2004 (afklaring dateret august 2009) ), eller tilfredsstillende evaluering uden behov for behandling af ikke-Grade 0 Pap-resultat ifølge American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) retningslinjer i de 12 kalendermåneder forud for screeningbesøget

   Bemærk: Kvinder med et dokumenteret normalt resultat inden for de 12 måneder forud for screeningen behøver ikke have en celleprøve i screeningsperioden. Kvinder med unormale Pap-smears kan tilmeldes efter afslutningen af ​​den indledende fase af evalueringen, hvis ingen aktuel behandling er indiceret (baseret på lokal standard for pleje til behandling af unormal cervikal cytologi). Behov for en gentagelse af Pap inden for 6 måneder udelukker ikke tilmelding, før resultatet bliver tilgængeligt.

   • Skal i øjeblikket bruge effektiv ikke-barriere prævention, bortset fra en svangerskabsforebyggende vaginal ring, i mindst tre måneder før screening (dvs. oral prævention, plaster, injicerbare hormoner, subdermale implantater, intrauterin enhed, kvindelig eller mandlig sterilisering) og har til hensigt at bruge denne metode til studiets forløb
   • Per deltagerrapport, regelmæssige menstruationscyklusser med mindst 21 dage mellem menstruationerne (gælder ikke for deltagere, der rapporterer, at de bruger en præventionsmetode udelukkende med gestagen ved screening, f.eks. Depo-Provera)

   Bemærk: Dette kriterium gælder ikke for deltagere, der anvender kontinuerlige kombinations-p-piller, da fravær af regelmæssige menstruationscyklusser er en forventet, normal konsekvens i denne sammenhæng.

   • Anatomi tilstrækkelig til at udføre bækkenundersøgelser og til at indsamle vaginale og cervikale prøver
   • Kvindelige deltagere skal også acceptere at afholde sig fra samleje (oral, anal eller penis-vaginal) og anden vaginal praksis (f.eks. onani, udskylning, brug af tamponer, påføring af smøremidler/spermicider eller anden relateret praksis) 72 timer før hver opfølgning- op besøg.

7. Mænd skal også opfylde følgende kriterier:

   • Alder 21 eller ældre ved screening, verificeret pr. websteds SOP'er
   • Accepter at afholde sig fra samleje (oral, anal eller penis-vaginal) og andre penile praksisser (f.eks. onani, påføring af smøremidler/spermicider eller anden relateret praksis) 72 timer før hvert opfølgningsbesøg.

Ekskluderingskriterier:

Mænd og kvinder, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

1. Deltagerrapport om et af følgende:

   • Kendt allergi over for undersøgelsesproduktet (nogensinde)
   • Post-eksponeringsprofylakse (PEP) for HIV-eksponering inden for 6 måneder før screening
   • Deltagelse i enhver anden forskningsundersøgelse, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr eller genitale produkter 30 dage eller mindre før tilmelding
   • Planlægger at flytte væk fra studiestedet i løbet af de næste 4 måneder
   • Historie om vold i hjemmet med nuværende partner (nogensinde)
   • Systemiske eller topiske antimikrobielle midler inden for de sidste 7 dage før tilmelding
   • Bruger i øjeblikket eller planlægger at bruge farmakologiske immunmodulatorer

2. Ved screening eller tilmelding, symptomatisk urinvejsinfektion (UTI)

   Bemærk: Ellers kvalificerede deltagere, der er diagnosticeret med UVI under screening, tilbydes behandling og kan blive tilmeldt efter endt behandling, og alle symptomer er forsvundet, så længe behandlingen er afsluttet, og alle symptomer er forsvundet inden for 30 dage efter opnåelse af informeret samtykke til screening/tilmelding.

3. Har ved screening et positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) testresultat
4. Har ved screening eller indskrivning en STI eller reproduktionsvejsinfektion (RTI), der kræver behandling i henhold til gældende retningslinjer for Centers for Disease Control (CDC)

5. Genitale tegn og/eller symptomer af grad 2 eller højere

   Bemærk: For kvindelige deltagere anses cervikal blødning i forbindelse med speculumindsættelse og/eller prøvetagning, der vurderes til at være inden for normalområdet ifølge den kliniske vurdering af IoR/designeren, som forventet ikke-menstruel blødning og er ikke udelukkende.

   Bemærk: Ellers kan kvalificerede deltagere med udelukkende genitale fund tilmeldes, efter at resultaterne er forbedret til en ikke-eksklusiv sværhedsgrad eller løst, så længe behandlingen er afsluttet, og alle symptomer er forsvundet inden for 30 dage efter at have opnået informeret samtykke til screening/tilmelding.

6. Har en anden betingelse, der efter undersøgelseslederens (IoR)/udpegedes mening ville udelukke informeret samtykke, gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål

7. Kvinder, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

   • Deltager rapporterer (eller kliniske fund) af følgende:

     • Sidste graviditetsudfald 90 dage eller mindre før tilmelding
     • I øjeblikket gravid

   Bemærk: Selvrapporteret graviditet er tilstrækkelig til udelukkelse fra undersøgelsen. En dokumenteret negativ graviditetstest udført af undersøgelsespersonale er påkrævet for inklusion.

   • Ammer i øjeblikket
   • Har til hensigt at blive gravid inden for de næste 4 måneder
   • Gynækologisk eller genital procedure (f.eks. tubal ligering, dilatation og curettage) inden for de foregående 30 dage til tilmelding

   Bemærk: Dette inkluderer ikke biopsi til evaluering af et unormalt pap-resultat eller endometriebiopsi, der fandt sted mere end 7 dage før tilmelding.

   • Enhver af følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

     • Hæmoglobin mindre end 10,0 g/dl
     • Blodpladetal mindre end 100.000/mm3

   Bemærk: Ellers kan kvalificerede deltagere med en ekskluderende test blive testet igen under screeningsprocessen

   • Brug af en vaginal udskylning eller andre intravaginale produkter (undtagen brug af tamponer) i de 30 dage før tilmelding
   • I øjeblikket overgangsalderen eller perimenopausal

8. Mænd, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

   • Deltagerrapport om penisprocedurer (f.eks. biopsi, omskæring) inden for 42 dage før tilmelding
   • For uomskårne mænd, pr. deltagerrapport, behandling af candidal balanoposthitis/balanitis inden for 30 dage før tilmelding