Coital farmakokinetikk/farmakodynamikk (PK/PD) av Tenofovir Gel

Inklusjonskriterier:

Menn og kvinner må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert for inkludering i studien:

1. Kan og er villig til å yte følgende:

   • Skriftlig informert samtykke for å bli screenet for og delta i studien
   • Tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon, som definert i SOP-er for nettstedet

2. Per deltakerrapport, med lav risiko for HIV/STI. Lav risiko er definert som:

   • Ingen seksuelt overførbare infeksjoner (SOI) de 6 månedene før screening
   • Ingen ikke-terapeutisk intravenøs medikamentbruk i de 18 månedene før screening
   • I et gjensidig monogamt forhold med en partner av det motsatte kjønn i 6 måneder før screening og intensjonen om å forbli i dette forholdet i de neste 4 månedene
3. Ved screening og innmelding rapporterer begge partnere uavhengig om at de ikke bruker barriereprevensjon og/eller barrierebeskyttelse som en del av normal coital-rutine og rapporterer intensjonen om å fortsette nevnte seksuelle praksis i løpet av studiedeltakelsen.
4. HIV-uinfisert basert på testing utført av studiepersonell ved Screening (per protokollalgoritme)
5. Godtar å ikke delta i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr eller kjønns- og rektaleprodukter, eller store blodprøvestudier under studiedeltakelse

6. Kvinner må også oppfylle følgende kriterier:

   • Alder 21 til 46 år (inkludert) ved screening, verifisert per nettsteds SOP-er
   • Pap-resultat i de 12 kalendermånedene før screening i samsvar med grad 0 i henhold til kvinnelige genitale graderingstabell for bruk i mikrobicidstudier, tillegg 1 til DAIDS-tabellen for gradering av voksne og pediatriske bivirkninger, versjon 1.0, desember 2004 (avklaring datert august 2009) ), eller tilfredsstillende evaluering uten behov for behandling av ikke-Grade 0 Pap-resultater i henhold til American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) retningslinjer i de 12 kalendermånedene før screeningbesøket

   Merk: Kvinner med dokumentert normalt resultat innen 12 måneder før screening trenger ikke ta celleprøve i løpet av screeningsperioden. Kvinner med unormale celleprøver kan registreres etter fullføring av den innledende fasen av evalueringen hvis ingen nåværende behandling er indisert (basert på lokal standard for omsorg for behandling av unormal cervikal cytologi). Behov for en repetisjonsprøve innen 6 måneder utelukker ikke påmelding før resultatet blir tilgjengelig.

   • Må bruke effektiv ikke-barriere prevensjon, annet enn en prevensjonsvaginal ring, i minst tre måneder før screening (dvs. oral prevensjon, plaster, injiserbare hormoner, subdermale implantater, intrauterin enhet, kvinnelig eller mannlig sterilisering) og har til hensikt å bruke denne metoden i løpet av studiet
   • Per deltakerrapport, regelmessige menstruasjonssykluser med minst 21 dager mellom menstruasjonene (gjelder ikke deltakere som rapporterer at de bruker en prevensjonsmetode som kun inneholder gestagen ved screening, f.eks. Depo-Provera)

   Merk: Dette kriteriet gjelder ikke for deltakere som bruker kontinuerlige kombinasjonsp-piller, da fravær av regelmessige menstruasjonssykluser er en forventet, normal konsekvens i denne sammenhengen.

   • Anatomi tilstrekkelig for å utføre bekkenundersøkelser og for å samle vaginale og cervikale prøver
   • Kvinnelige deltakere må også godta å avstå fra samleie (oral, anal eller penis-vaginal) og annen vaginal praksis (f.eks. onani, douching, bruk av tampong, påføring av smøremidler/spermicider eller annen relatert praksis) 72 timer før hver oppfølging. opp besøk.

7. Menn må også oppfylle følgende kriterier:

   • Alder 21 eller eldre ved screening, verifisert per nettsteds SOPs
   • Godta å avstå fra samleie (oral, anal eller penis-vaginal) og annen penile praksis (f.eks. onani, påføring av smøremidler/spermicider eller annen relatert praksis) 72 timer før hvert oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

Menn og kvinner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien.

1. Deltakerrapport om noe av følgende:

   • Kjent allergi mot studieproduktet (noen gang)
   • Post-eksponeringsprofylakse (PEP) for HIV-eksponering innen 6 måneder før screening
   • Deltakelse i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr eller genitalprodukter 30 dager eller mindre før påmelding
   • Planer om å flytte bort fra studiestedet i løpet av de neste 4 månedene
   • Historie om vold i hjemmet med nåværende partner (noen gang)
   • Systemiske eller aktuelle antimikrobielle midler innen de siste 7 dagene før påmelding
   • Bruker for øyeblikket eller planlegger å bruke farmakologisk(e) immunmodulator(er)

2. Ved screening eller registrering, symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI)

   Merk: Ellers kvalifiserte deltakere diagnostisert med UVI under screening tilbys behandling og kan bli registrert etter fullført behandling og alle symptomer er forsvunnet så lenge behandlingen er fullført og alle symptomer har forsvunnet innen 30 dager etter å ha innhentet informert samtykke for screening/registrering.

3. Ved Screening har et positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) testresultat
4. Ved screening eller innmelding, har en STI eller reproduktiv skriftinfeksjon (RTI) som krever behandling i henhold til gjeldende retningslinjer for Centers for Disease Control (CDC)

5. Genitale tegn og/eller symptomer av grad 2 eller høyere

   Merk: For kvinnelige deltakere anses cervikal blødning assosiert med spekuluminnsetting og/eller prøvetaking som vurderes til å være innenfor normalområdet i henhold til den kliniske vurderingen til IoR/designeren som forventet ikke-menstruell blødning og er ikke ekskluderende.

   Merk: Ellers kan kvalifiserte deltakere med ekskluderende kjønnsfunn bli registrert etter at funnene har forbedret seg til en ikke-ekskluderende alvorlighetsgrad eller løst så lenge behandlingen er fullført og alle symptomene har forsvunnet innen 30 dager etter innhenting av informert samtykke for screening/registrering.

6. Har andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning (IoR)/utpekt, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkning av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene

7. Kvinner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

   • Deltaker rapporterer (eller klinisk funn) av følgende:

     • Siste graviditetsutfall 90 dager eller mindre før påmelding
     • For tiden gravid

   Merk: Selvrapportert graviditet er tilstrekkelig for ekskludering fra studien. En dokumentert negativ graviditetstest utført av studiepersonell er nødvendig for inkludering.

   • Ammer for tiden
   • Har tenkt å bli gravid i løpet av de neste 4 månedene
   • Gynekologisk eller genital prosedyre (f.eks. tubal ligering, dilatasjon og curettage) innen de siste 30 dagene til påmelding

   Merk: Dette inkluderer ikke biopsi for evaluering av et unormalt pap-resultat eller endometriebiopsi som skjedde mer enn 7 dager før påmelding.

   • Enhver av følgende laboratorieavvik ved screening:

     • Hemoglobin mindre enn 10,0 g/dl
     • Blodplateantall mindre enn 100 000/mm3

   Merk: Ellers kan kvalifiserte deltakere med en ekskluderende test bli testet på nytt under screeningsprosessen

   • Bruk av vaginal dusj eller andre intravaginale produkter (unntatt tampongbruk) i løpet av de 30 dagene før påmelding
   • For tiden overgangsalder eller perimenopausal

8. Menn som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

   • Deltakerrapport om penisprosedyrer (f.eks. biopsi, omskjæring) innen 42 dager før påmelding
   • For uomskårne menn, per deltakerrapport, behandling av candidal balanopostitt/balanitt innen 30 dager før innmelding