Coïtale farmacokinetiek/farmacodynamica (PK/PD) van Tenofovir Gel

Inclusiecriteria:

Mannen en vrouwen moeten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. In staat en bereid om het volgende te bieden:

   • Schriftelijke geïnformeerde toestemming om gescreend te worden en deel te nemen aan het onderzoek
   • Adequate locatiegegevens, zoals gedefinieerd in SOP's van de locatie

2. Per deelnemersrapport, met laag risico op hiv/soa. Laag risico wordt gedefinieerd als:

   • Geen seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's) in de 6 maanden voorafgaand aan de screening
   • Geen niet-therapeutisch intraveneus drugsgebruik in de 18 maanden voorafgaand aan de screening
   • In een wederzijds monogame relatie met een partner van het andere geslacht gedurende 6 maanden voorafgaand aan de screening en de intentie om in deze relatie te blijven gedurende de volgende 4 maanden
3. Bij screening en inschrijving rapporteren beide partners onafhankelijk van elkaar dat ze geen barrière-anticonceptie en/of barrièrebescherming gebruiken als onderdeel van de normale coïtale routine en de intentie melden om de seksuele praktijk voort te zetten voor de duur van deelname aan het onderzoek
4. HIV-niet-geïnfecteerd op basis van testen uitgevoerd door onderzoekspersoneel bij Screening (volgens protocolalgoritme)
5. Stemt ermee in om niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies waarbij drugs, medische hulpmiddelen of genitale en rectale producten betrokken zijn, of grote bloedafnamestudies tijdens deelname aan de studie

6. Vrouwen moeten ook aan de volgende criteria voldoen:

   • Leeftijd 21 tot en met 46 jaar (inclusief) bij screening, geverifieerd per site SOP's
   • Pap-resultaat in de 12 kalendermaanden voorafgaand aan de screening consistent met graad 0 volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 bij de DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, versie 1.0, december 2004 (verduidelijking gedateerd augustus 2009 ), of bevredigende evaluatie zonder behandeling vereist van niet-graad 0 Pap-resultaat volgens de richtlijnen van de American Society for Colposcopie and Cervical Pathology (ASCCP) in de 12 kalendermaanden voorafgaand aan het screeningsbezoek

   Opmerking: Vrouwen met een gedocumenteerd normaal resultaat binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening hoeven tijdens de screeningperiode geen uitstrijkje te laten maken. Vrouwen met abnormale Pap-uitstrijkjes kunnen worden ingeschreven na voltooiing van de initiële evaluatiefase als er geen huidige behandeling geïndiceerd is (op basis van de lokale zorgstandaard voor de behandeling van abnormale cervicale cytologie). De noodzaak van een herhaald uitstrijkje binnen 6 maanden sluit inschrijving niet uit voordat dat resultaat beschikbaar komt.

   • Moet momenteel effectieve non-barrière anticonceptie gebruiken, anders dan een anticonceptieve vaginale ring, gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de screening (d.w.z. orale anticonceptie, pleister, injecteerbare hormonen, subdermale implantaten, intra-uterien apparaat, vrouwelijke of mannelijke sterilisatie) en van plan zijn gebruik deze methode voor de loop van de studie
   • Per deelnemersrapport, regelmatige menstruatiecycli met ten minste 21 dagen tussen de menstruaties (geldt niet voor deelnemers die melden dat ze bij de screening een anticonceptiemethode met alleen progestageen gebruiken, bijv. Depo-Provera)

   Let op: Dit criterium is niet van toepassing op deelnemers die continue gecombineerde orale anticonceptiepillen gebruiken, aangezien de afwezigheid van regelmatige menstruatiecycli in deze context een verwacht, normaal gevolg is.

   • Anatomie voldoende voor het uitvoeren van bekkenonderzoeken en voor het verzamelen van vaginale en cervicale monsters
   • Vrouwelijke deelnemers moeten er ook mee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap (oraal, anaal of penis-vaginaal) en andere vaginale praktijken (bijv. op bezoek.

7. Mannen moeten ook aan de volgende criteria voldoen:

   • Leeftijd 21 of ouder bij screening, geverifieerd per site SOP's
   • Spreek af om 72 uur voorafgaand aan elk vervolgbezoek af te zien van geslachtsgemeenschap (oraal, anaal of penis-vaginaal) en andere penispraktijken (bijv. masturbatie, aanbrengen van glijmiddelen/zaaddodende middelen of andere gerelateerde praktijken).

Uitsluitingscriteria:

Mannen en vrouwen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden van het onderzoek uitgesloten.

1. Deelnemersrapport van een van de volgende zaken:

   • Bekende allergie voor het onderzoeksproduct (ooit)
   • Post-exposure profylaxe (PEP) voor hiv-blootstelling binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
   • Deelname aan enig ander onderzoek waarbij medicijnen, medische hulpmiddelen of genitale producten betrokken zijn, 30 dagen of minder voorafgaand aan de inschrijving
   • Plannen om in de komende 4 maanden te verhuizen van de onderzoekslocatie
   • Geschiedenis van huiselijk geweld met huidige partner (ooit)
   • Systemische of actuele antimicrobiële middelen in de laatste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
   • Gebruikt momenteel of is van plan farmacologische immuunmodulator(en) te gebruiken

2. Bij screening of inschrijving, symptomatische urineweginfectie (UTI)

   Opmerking: Anders krijgen in aanmerking komende deelnemers met de diagnose UTI tijdens de screening behandeling aangeboden en kunnen ze worden ingeschreven nadat de behandeling is voltooid en alle symptomen zijn verdwenen, zolang de behandeling is voltooid en alle symptomen zijn verdwenen binnen 30 dagen na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming voor screening/inschrijving.

3. Heeft bij screening een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
4. Heeft bij screening of inschrijving een soa of infectie van het voortplantingsstelsel (RTI) waarvoor behandeling nodig is volgens de huidige richtlijnen van de Centers for Disease Control (CDC)

5. Genitale tekenen en/of symptomen van Graad 2 of hoger

   Opmerking: Voor vrouwelijke deelnemers wordt cervicale bloeding geassocieerd met het inbrengen van een speculum en/of het verzamelen van monsters die volgens het klinische oordeel van de IoR/aangewezen persoon binnen het normale bereik wordt beoordeeld, beschouwd als verwachte niet-menstruele bloeding en is niet exclusief.

   Opmerking: anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met uitsluitende genitale bevindingen worden ingeschreven nadat de bevindingen zijn verbeterd tot een niet-uitsluitende ernstclassificatie of zijn verdwenen, zolang de behandeling is voltooid en alle symptomen zijn verdwenen binnen 30 dagen na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming voor screening/inschrijving.

6. Heeft een andere aandoening die, naar de mening van de Investigator of Record (IoR)/aangewezen persoon, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren

7. Vrouwen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

   • Deelnemerrapport (of klinische bevinding) van het volgende:

     • Laatste zwangerschapsuitkomst 90 dagen of minder voorafgaand aan inschrijving
     • Momenteel zwanger

   Opmerking: zelfgerapporteerde zwangerschap is voldoende voor uitsluiting van het onderzoek. Een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest uitgevoerd door onderzoekspersoneel is vereist voor opname.

   • Momenteel borstvoeding
   • Is van plan om binnen 4 maanden zwanger te worden
   • Gynaecologische of genitale procedure (bijv. afbinden, dilatatie en curettage van de eileiders) binnen de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving

   Opmerking: Dit geldt niet voor biopsie voor de evaluatie van een abnormaal uitstrijkje of endometriumbiopsie die meer dan 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving plaatsvond.

   • Een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij Screening:

     • Hemoglobine minder dan 10,0 g/dl
     • Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm3

   Opmerking: anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met een uitsluitingstest opnieuw worden getest tijdens het screeningproces

   • Gebruik van een vaginale douche of andere intravaginale producten (exclusief gebruik van tampons) in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
   • Momenteel in de menopauze of perimenopauzale

8. Mannen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

   • Deelnemersrapport van penisprocedures (bijv. biopsie, besnijdenis) binnen 42 dagen voorafgaand aan inschrijving
   • Voor onbesneden mannen, volgens deelnemersrapport, behandeling van candida balanoposthitis/balanitis binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving