Farmacocinética/farmacodinâmica coital (PK/PD) de Tenofovir Gel

Critério de inclusão:

Homens e mulheres devem atender aos seguintes critérios para serem elegíveis para inclusão no estudo:

1. Capaz e disposto a fornecer o seguinte:

   • Consentimento informado por escrito para ser rastreado e participar do estudo
   • Informações adequadas do localizador, conforme definido nos SOPs do local

2. Por relatório do participante, com baixo risco de HIV/DST. Baixo risco é definido como:

   • Sem infecções sexualmente transmissíveis (DSTs) nos 6 meses anteriores à triagem
   • Nenhum uso de drogas intravenosas não terapêuticas nos 18 meses anteriores à triagem
   • Em um relacionamento mutuamente monogâmico com um parceiro do sexo oposto por 6 meses antes da triagem e a intenção de permanecer neste relacionamento pelos próximos 4 meses
3. Na Triagem e Inscrição, ambos os parceiros relatam independentemente não usar contracepção de barreira e/ou proteção de barreira como parte da rotina normal do coito e relatam a intenção de continuar a referida prática sexual durante a participação no estudo
4. Não infectado pelo HIV com base no teste realizado pela equipe do estudo na triagem (por algoritmo de protocolo)
5. Concorda em não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo drogas, dispositivos médicos ou produtos genitais e retais, ou grandes estudos de coleta de sangue durante a participação no estudo

6. As mulheres também devem atender aos seguintes critérios:

   • Idade de 21 a 46 anos (inclusive) na triagem, verificada por SOPs do local
   • Resultado de Papanicolaou nos 12 meses antes da Triagem consistente com Grau 0 de acordo com a Tabela de Graduação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas Adendo 1 à Tabela DAIDS para Classificação de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão 1.0, dezembro de 2004 (Esclarecimento datado de agosto de 2009 ), ou avaliação satisfatória sem necessidade de tratamento de resultado de Papanicolau não Grau 0 de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Colposcopia e Patologia Cervical (ASCCP) nos 12 meses anteriores à visita de triagem

   Observação: mulheres com resultado normal documentado nos 12 meses anteriores ao exame não precisam fazer exame de Papanicolaou durante o período de exame. As mulheres com exames de Papanicolau anormais podem ser inscritas após a conclusão da fase inicial de avaliação, se nenhum tratamento atual for indicado (com base no padrão local de atendimento para tratamento de citologia cervical anormal). A necessidade de repetir o Papanicolau dentro de 6 meses não impede a inscrição antes que o resultado esteja disponível.

   • Deve estar atualmente usando contracepção eficaz sem barreira, exceto um anel vaginal contraceptivo, por pelo menos três meses antes da triagem (ou seja, contraceptivo oral, adesivo, hormônios injetáveis, implantes subdérmicos, dispositivo intrauterino, esterilização feminina ou masculina) e pretender usar este método para o curso do estudo
   • Por relato de participante, ciclos menstruais regulares com pelo menos 21 dias entre as menstruações (não se aplica a participantes que relatam usar um método contraceptivo apenas com progestógeno na triagem, por exemplo, Depo-Provera)

   Nota: Este critério não se aplica a participantes que usam pílulas anticoncepcionais orais combinadas contínuas, pois a ausência de ciclos menstruais regulares é uma consequência normal e esperada neste contexto.

   • Anatomia suficiente para realizar exames pélvicos e para coletar espécimes vaginais e cervicais
   • As participantes do sexo feminino também devem concordar em se abster de relações sexuais (oral, anal ou peniano-vaginal) e outras práticas vaginais (por exemplo, masturbação, duchas higiênicas, uso de tampões, aplicação de lubrificantes/espermicidas ou outras práticas relacionadas) 72 horas antes de cada acompanhamento visita.

7. Os homens também devem atender aos seguintes critérios:

   • Idade de 21 anos ou mais na triagem, verificada de acordo com os SOPs do local
   • Concorde em se abster de relações sexuais (oral, anal ou peniano-vaginal) e outras práticas penianas (por exemplo, masturbação, aplicação de lubrificantes/espermicidas ou outras práticas relacionadas) 72 horas antes de cada consulta de acompanhamento.

Critério de exclusão:

Homens e mulheres que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo.

1. Relato do participante de qualquer um dos seguintes:

   • Alergia conhecida ao produto do estudo (alguma vez)
   • Profilaxia pós-exposição (PEP) para exposição ao HIV dentro de 6 meses antes da triagem
   • Participação em qualquer outro estudo de pesquisa envolvendo drogas, dispositivos médicos ou produtos genitais 30 dias ou menos antes da inscrição
   • Planos de se mudar para fora do local de estudo nos próximos 4 meses
   • História de violência doméstica com o parceiro atual (sempre)
   • Antimicrobianos sistêmicos ou tópicos nos últimos 7 dias antes da inscrição
   • Atualmente usando ou planejando usar modulador(es) imune(s) farmacológico(s)

2. Na Triagem ou Inscrição, infecção sintomática do trato urinário (ITU)

   Observação: Os participantes elegíveis diagnosticados com ITU durante a triagem recebem tratamento e podem ser inscritos após a conclusão do tratamento e todos os sintomas foram resolvidos, desde que o tratamento seja concluído e todos os sintomas tenham sido resolvidos dentro de 30 dias após a obtenção do consentimento informado para triagem/inscrição.

3. Na Triagem, tem um resultado positivo no teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
4. Na triagem ou inscrição, tem uma DST ou infecção do trato reprodutivo (RTI) que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais dos Centros de Controle de Doenças (CDC)

5. Sinais e/ou sintomas genitais de Grau 2 ou superior

   Nota: Para participantes do sexo feminino, o sangramento cervical associado à inserção do espéculo e/ou coleta de espécimes considerado dentro da faixa normal de acordo com o julgamento clínico do IoR/pessoa designada é considerado sangramento não menstrual esperado e não é excludente.

   Nota: Os participantes elegíveis com achados genitais excludentes podem ser inscritos após os achados melhorarem para uma classificação de gravidade não excludente ou resolvidos, desde que o tratamento seja concluído e todos os sintomas tenham sido resolvidos dentro de 30 dias após a obtenção do consentimento informado para triagem/inscrição.

6. Tem qualquer outra condição que, na opinião do Investigador de Registro (IoR)/pessoa designada, impediria o consentimento informado, tornaria a participação no estudo insegura, complicaria a interpretação dos dados do resultado do estudo ou interferiria na consecução dos objetivos do estudo

7. As mulheres que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídas do estudo:

   • Relato do participante (ou achado clínico) do seguinte:

     • Resultado da última gravidez 90 dias ou menos antes da inscrição
     • Atualmente grávida

   Nota: Gravidez autorrelatada é adequada para exclusão do estudo. Um teste de gravidez negativo documentado realizado pela equipe do estudo é necessário para inclusão.

   • Atualmente amamentando
   • Pretende engravidar nos próximos 4 meses
   • Procedimento ginecológico ou genital (por exemplo, laqueadura, dilatação e curetagem) nos 30 dias anteriores à inscrição

   Nota: Isso não inclui biópsia para avaliação de um resultado de Papanicolau anormal ou biópsia endometrial que ocorreu mais de 7 dias antes da inscrição.

   • Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na triagem:

     • Hemoglobina inferior a 10,0 g/dl
     • Contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3

   Nota: Caso contrário, os participantes elegíveis com um teste de exclusão podem ser testados novamente durante o processo de triagem

   • Uso de duchas vaginais ou outros produtos intravaginais (excluindo o uso de tampões) nos 30 dias anteriores à inscrição
   • Atualmente na menopausa ou perimenopausa

8. Os homens que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

   • Relato do participante sobre procedimentos penianos (por exemplo, biópsia, circuncisão) dentro de 42 dias antes da inscrição
   • Para homens não circuncidados, por relatório do participante, tratamento de balanopostite/balanite por Candida dentro de 30 dias antes da inscrição