Tenofovir-geelin yhteisfarmakokinetiikka/farmakodynamiikka (PK/PD).
Vaihe 1 Arviointi yhdynnän vaikutuksesta tenofoviiri 1 % geelin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan perikoitaalisen tai päivittäisen geelin annostelun jälkeen
Opintojen tavoitteet:
- Arvioida yhdynnän (ja siemennesteen) vaikutusta tenofoviiri 1 % geelin farmakokinetiikkaan naisen sukupuolielinten eritteissä, emättimen ja kohdunkaulan kudoksissa sekä peräsuolen eritteissä
- Arvioida yhdynnän (ja siemennesteen) vaikutusta luminaalisen lääkkeen farmakodynamiikkaan mittaamalla anti-HIV-1-aktiivisuus CVL-näytteistä
Tutkimuksen yhteenveto:
MTN-011 rekisteröi heteroseksuaaliset monogaamiset, seksuaalisesti aktiiviset parit, joissa molemmat osapuolet ovat terveitä ja HIV-negatiivisia. Naispuolisten osallistujien on oltava 21-46-vuotiaita (mukaan lukien) ja he käyttävät tällä hetkellä tehokasta esteetöntä ehkäisyä. Miesten osallistujien tulee olla vähintään 21-vuotiaita. Tässä vaiheen 1 laajennetussa turvallisuustutkimuksessa arvioidaan tenofoviirin PK:ta sukupuolielinten eritteissä (CVL), peräsuolessa (peräsuolen sieni) ja sekä solunsisäisissä että ekstrasellulaarisissa kudoksissa (emättimen biopsia) ilman yhdyntää tai sen jälkeen. Farmakodynamiikka (viruksenvastainen aktiivisuus) arvioidaan myös CVL:ssä. MTN-011 tutkii ajoitusta, jolloin yhdynnällä saattaa olla suurin vaikutus näihin muuttujiin, eli kun geeliä levitetään vähän ennen yhdyntää ilman lääkesäiliötä.
MTN-011 tutkii PK/PD:n vasteena kerta-annokselle 1 % tenofoviirigeeliä, joka levitetään juuri ennen yhdyntää, ja vertaa PK/PD-arviointeja yhden geelin käytön jälkeen ilman seksiä. Lisäksi tiedot, jotka on saatu vierailusta, jossa osallistujat eivät annostele geeliä eivätkä harrasta seksiä, toimivat lisäkontrollina CVL:n antiviraalisen aktiivisuuden farmakodynaamisille (PD) tutkimuksille. Jos tenofoviiri säilyttää antiviraalisen aktiivisuutensa seksin jälkeen, HIV:n vastaisen aktiivisuuden CVL:ssä, joka kerättiin käynnillä, jossa naispuoliset osallistujat antavat geeliä ja harrastavat seksiä, pitäisi olla verrattavissa CVL:ään, joka kerättiin käynnillä, jossa naiset antavat geeliä ja sitten eivät ole yhdynnässä ja ovat merkittävästi suurempia kuin endogeeninen anti-HIV-aktiivisuus CVL:ssä, joka saatiin käynnillä, jossa osallistujat eivät annostele geeliä mutta harrastavat seksiä ja käynnillä, jossa geeliä ei anneta ja seksiä esiintyy. Tietojen analyysi, joka suoritettiin ilmoittautumisen ja seurantatoimenpiteiden päätyttyä, osoittaa, onko yhdynnällä ja siemennesteellä vaikutusta PK/PD:hen, kun kerta-annos 1 % tenofoviiria käytetään vähän ennen seksiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Miesten ja naisten on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
Pystyy ja haluaa tarjota seuraavat:
- Kirjallinen tietoinen suostumus seulomiseen ja tutkimukseen osallistumiseen
- Riittävät paikannustiedot paikan SOP:n mukaisesti
Osallistujaraporttia kohti alhainen HIV/STI:n riski. Matala riski määritellään seuraavasti:
- Ei sukupuoliteitse tarttuvia infektioita (STI) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Ei ei-terapeuttista suonensisäistä huumeiden käyttöä 18 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Molemminpuolisessa monogaamisessa suhteessa vastakkaista sukupuolta olevan kumppanin kanssa 6 kuukautta ennen seulontaa ja aikomuksena pysyä tässä suhteessa seuraavat 4 kuukautta
- Seulonnassa ja ilmoittautumisen yhteydessä kumpikin osapuoli ilmoittaa itsenäisesti, etteivät käytä esteehkäisyä ja/tai estesuojaa osana normaalia yhteistoimintarutiinia ja ilmoittavat aikomuksestaan jatkaa seksuaalista käytäntöä tutkimukseen osallistumisen ajan.
- HIV-tartunnan saamaton perustuen tutkimushenkilöstön seulonnassa tekemiin testeihin (protokollaalgoritmin mukaan)
- suostuu olemaan osallistumatta muihin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita tai sukupuolielinten ja peräsuolen tuotteita tai suuria verenottotutkimuksia tutkimukseen osallistumisen aikana
Naisten on myös täytettävä seuraavat kriteerit:
- Ikä 21–46 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa, tarkistettu paikan SOP:n mukaan
- Pap-tulos seulonta edeltäneiden 12 kalenterikuukauden aikana yhdenmukainen asteen 0 kanssa mikrobisiditutkimuksissa käytettävän naisten sukuelinten arviointitaulukon lisäyksen 1 DAIDS-taulukon aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokittelua varten, versio 1.0, joulukuu 2004 (selvitys päivätty elokuussa 2009) mukaan. ) tai tyydyttävä arvio ilman hoitoa vaativaa ei-luokan 0 Pap-tulosta American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) -ohjeiden mukaisesti 12 kalenterikuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
Huomautus: Naisten, joilla on dokumentoitu normaali tulos seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana, ei tarvitse ottaa Pap-kokeilua seulontajakson aikana. Naiset, joilla on epänormaali Papa-kokeilu, voidaan ottaa mukaan arvioinnin alkuvaiheen päätyttyä, jos nykyistä hoitoa ei ole aiheellista (perustuu paikalliseen hoitostandardiin epänormaalin kohdunkaulan sytologian hoidossa). Tarve toistaa papa 6 kuukauden sisällä ei estä ilmoittautumista ennen kuin tulos on saatavilla.
- Sinun on käytettävä tällä hetkellä tehokasta esteetöntä ehkäisyä, muuta kuin ehkäisyä sisältävää emätinrengasta, vähintään kolmen kuukauden ajan ennen seulontaa (esim. suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, laastari, ruiskeena annettavat hormonit, ihonalaiset implantit, kohdunsisäinen väline, naisen tai miehen sterilointi) ja aikomuksena käytä tätä menetelmää tutkimuksen aikana
- Osallistujaraporttia kohden säännölliset kuukautiskierrot, joissa kuukautisten välillä on vähintään 21 päivää (ei koske osallistujia, jotka ilmoittavat käyttävänsä seulonnassa vain progestiinia sisältävää ehkäisymenetelmää, esim. Depo-Provera)
Huomautus: Tämä kriteeri ei koske osallistujia, jotka käyttävät jatkuvia yhdistelmäehkäisytabletteja, koska säännöllisten kuukautiskiertojen puuttuminen on odotettu, normaali seuraus tässä yhteydessä.
- Anatomia riittää lantion tutkimusten tekemiseen sekä emättimen ja kohdunkaulan näytteiden keräämiseen
- Naispuolisten osallistujien on myös suostuttava pidättymään yhdynnästä (suun, peräaukon tai peniksen ja emättimen kautta) ja muista emättimen käytännöistä (esim. itsetyydytys, huuhtelu, tamponin käyttö, voiteluaineiden/spermisidien käyttö tai muut vastaavat käytännöt) 72 tuntia ennen jokaista seurantaa. käyntiin.
Miesten on myös täytettävä seuraavat kriteerit:
- Ikä 21 tai vanhempi seulonnassa, vahvistettu sivuston SOP:n mukaan
- Sitoudu pidättäytymään yhdynnästä (suun, peräaukon tai peniksen-emättimen kautta) ja muista peniksen käytännöistä (esim. itsetyydytys, voiteluaineiden/spermisidien käyttö tai muut asiaan liittyvät käytännöt) 72 tuntia ennen jokaista seurantakäyntiä.
Poissulkemiskriteerit:
Miehet ja naiset, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta.
Osallistujaraportti jostakin seuraavista:
- Tunnettu allergia tutkimustuotteelle (ainakaan)
- Altistuksen jälkeinen profylaksi (PEP) HIV-altistuksen varalta 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita tai sukupuolielinten tuotteita 30 päivää tai vähemmän ennen ilmoittautumista
- Suunnittelee muuttavansa pois tutkimuspaikalta seuraavan 4 kuukauden aikana
- Perheväkivallan historia nykyisen kumppanin kanssa (aina)
- Systeemiset tai paikalliset mikrobilääkkeet viimeisen 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista
- Käytät tai aiot käyttää farmakologisia immuunimodulaattoreita
Seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä oireinen virtsatieinfektio (UTI)
Huomautus: Muutoin kelvollisille osallistujille, joilla on diagnosoitu virtsatietulehdus seulonnan aikana, tarjotaan hoitoa, ja heidät voidaan ottaa mukaan hoidon päätyttyä ja kaikki oireet ovat hävinneet niin kauan kuin hoito on suoritettu ja kaikki oireet ovat hävinneet 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen saamisesta seulontaan/ilmoittautumiseen.
- Seulonnassa hänellä on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -testitulos
- Hänellä on seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä sukupuolitauti tai lisääntymistieinfektio (RTI), joka vaatii hoitoa nykyisten CDC:n ohjeiden mukaisesti
Sukuelinten merkit ja/tai oireet asteen 2 tai sitä korkeammalla
Huomautus: Naispuolisten osallistujien kohdunkaulan verenvuoto, joka liittyy tähystimen asettamiseen ja/tai näytteenottoon, jonka arvioitiin olevan normaalin alueella IoR:n/suunnittelijan kliinisen arvion mukaan, katsotaan odotetuksi ei-kuukautisvuodoksi, eikä se ole poissulkevaa.
Huomautus: Muutoin kelvolliset osallistujat, joilla on poissulkevia sukuelinten löydöksiä, voidaan ottaa mukaan sen jälkeen, kun löydökset ovat parantuneet ei-sulkevaan vakavuusluokkaan tai hävinneet niin kauan kuin hoito on suoritettu ja kaikki oireet ovat hävinneet 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen saamisesta seulonta-/rekisteröintiin.
- jolla on jokin muu ehto, joka Tietueen tutkijan (IoR)/suunnittelijan mielestä estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaa tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista
Naiset, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
Osallistujan raportti (tai kliininen löydös) seuraavista:
- Viimeinen raskaustulos 90 päivää tai vähemmän ennen ilmoittautumista
- Tällä hetkellä raskaana
Huomautus: Itse ilmoittama raskaus on riittävä poissulkemiseksi tutkimuksesta. Tutkimushenkilöstön tekemä dokumentoitu negatiivinen raskaustesti vaaditaan sisällyttämiseksi.
- Tällä hetkellä imetys
- Aikoo tulla raskaaksi seuraavan 4 kuukauden aikana
- Gynekologinen tai sukupuolielinten toimenpide (esim. munanjohtimien sidonta, laajennus ja kyretaatio) ilmoittautumista edeltäneiden 30 päivän aikana
Huomautus: Tämä ei sisällä biopsiaa, joka on tarkoitettu epänormaalin papa-tuloksen tai kohdun limakalvon biopsian arvioimiseksi, joka tapahtui yli 7 päivää ennen ilmoittautumista.
Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa:
- Hemoglobiini alle 10,0 g/dl
- Verihiutalemäärä alle 100 000/mm3
Huomautus: Muutoin kelvolliset osallistujat, joilla on poissulkeva testi, voidaan testata uudelleen seulontaprosessin aikana
- Emätinsuihkun tai muiden emättimensisäisten tuotteiden käyttö (tamponin käyttöä lukuun ottamatta) 30 päivää ennen ilmoittautumista
- Tällä hetkellä menopausaalinen tai perimenopausaalinen
Miehet, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Osallistujan raportti penistoimenpiteistä (esim. biopsia, ympärileikkaus) 42 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Ympärileikkaamattomille miehille osallistujaraporttia kohden kandidiaalisen balanopostiitin/balaniitin hoito 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1
Kerta-annos/1 tunti ennen ja 1 tunti seksin jälkeen (BAT) -kohortti
|
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2
Usean annoksen kohortti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tenofoviiri 1 % geelin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Käynnit 3b, 4b, 5b, 6b ja 7b.
|
Arvioida yhdynnän (ja siemennesteen) vaikutusta tenofoviiri 1 % geelin farmakokinetiikkaan naisen sukupuolielinten eritteissä, emättimen ja kohdunkaulan kudoksissa sekä peräsuolen eritteissä
|
Käynnit 3b, 4b, 5b, 6b ja 7b.
|
|
Luminaalisen lääkkeen farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Käynnit 2b, 3b, 4b, 5b, 6b ja 7b.
|
Arvioida yhdynnän (ja siemennesteen) vaikutusta luminaalisen lääkkeen farmakodynamiikkaan mittaamalla anti-HIV-1-aktiivisuus CVL-näytteistä
|
Käynnit 2b, 3b, 4b, 5b, 6b ja 7b.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hyväksyttävyys
Aikaikkuna: Käy osoitteessa 7b.
|
Arvioida MTN-011-kokeen hyväksyttävyyttä mies- ja naispuolisille osallistujille
|
Käy osoitteessa 7b.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdynnön ja/tai tenofoviirin vaikutus sukupuolielinten limakalvojen ympäristöön
Aikaikkuna: Käynnit 1, 2b, 3b, 4b, 5b, 6b ja 7b.
|
Arvioida yhdynnän ja/tai tenofoviirin vaikutusta sukupuolielinten musiikilliseen ympäristöön
|
Käynnit 1, 2b, 3b, 4b, 5b, 6b ja 7b.
|
|
Siemennesteen biomarkkeri
Aikaikkuna: Käynnit 1, 2b, 3b, 5b ja 7b.
|
Sen määrittämiseksi, voidaanko siemennesteen biomarkkeria käyttää ejakulaatin määrän arvioimiseen CVL:ssä
|
Käynnit 1, 2b, 3b, 5b ja 7b.
|
|
Lääkepitoisuudet säilyneet luumenissa
Aikaikkuna: Käynnit 1, 2b, 3b, 4b, 5b, 6b ja 7b.
|
Arvioida, jääkö luumeniin riittävästi lääkettä ilman yhdyntää tai sen jälkeen HSV-2:n estämiseksi farmakodynamiikan lisäbiomarkkerina
|
Käynnit 1, 2b, 3b, 4b, 5b, 6b ja 7b.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Betsy Herold, MD, Albert Einstein College of Medicine
- Päätutkija: Beatrice A. Chen, MD, MPH, University of Pittsburgh
- Päätutkija: Robert A. Salata, MD, Case Western Reserve University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MTN-011
- UM1AI068615 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 3UM1AI068633 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 11825 (Muu tunniste: DAIDS protocol #)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .