Koitální farmakokinetika/farmakodynamika (PK/PD) tenofovirového gelu

Kritéria pro zařazení:

Muži a ženy musí splňovat následující kritéria, aby byli způsobilí pro zařazení do studie:

1. Schopní a ochotní poskytnout následující:

   • Písemný informovaný souhlas s prověřováním a účastí ve studii
   • Adekvátní informace o lokátoru, jak je definováno v SOP místa

2. Podle zprávy účastníka s nízkým rizikem HIV/STI. Nízké riziko je definováno jako:

   • Žádné sexuálně přenosné infekce (STI) během 6 měsíců před screeningem
   • Žádné neterapeutické intravenózní užívání drog během 18 měsíců před screeningem
   • Ve oboustranně monogamním vztahu s partnerem opačného pohlaví po dobu 6 měsíců před Screeningem a záměrem zůstat v tomto vztahu další 4 měsíce
3. Při screeningu a zápisu oba partneři nezávisle nahlásí, že nepoužívají bariérovou antikoncepci a/nebo bariérovou ochranu jako součást běžné koitální rutiny, a oznámí záměr pokračovat v uvedené sexuální praxi po dobu účasti ve studii.
4. HIV-neinfikované na základě testování provedeného personálem studie při screeningu (podle algoritmu protokolu)
5. Souhlasí s tím, že se během účasti ve studii nebude účastnit jiných výzkumných studií zahrnujících léky, zdravotnické prostředky nebo produkty genitálních a rektálních orgánů nebo velkých odběrů krve

6. Ženy musí také splňovat následující kritéria:

   • Věk 21 až 46 let (včetně) při screeningu, ověřené SOP na místě
   • Výsledek Pap za 12 kalendářních měsíců před screeningem v souladu se stupněm 0 podle tabulky klasifikace ženských pohlavních orgánů pro použití ve studiích mikrobicidů, dodatku 1 k tabulce DAIDS pro klasifikaci nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009 ), nebo uspokojivé hodnocení bez nutnosti léčby u výsledku Pap, který není 0. stupně podle pokynů Americké společnosti pro kolposkopii a cervikální patologii (ASCCP) během 12 kalendářních měsíců před screeningovou návštěvou

   Poznámka: Ženy s dokumentovaným normálním výsledkem během 12 měsíců před screeningem nemusí mít během období screeningu Pap stěr. Ženy s abnormálními Pap stěry mohou být zařazeny po dokončení počáteční fáze hodnocení, pokud není indikována žádná současná léčba (na základě místního standardu péče o zvládnutí abnormální cervikální cytologie). Potřeba opakování Pap do 6 měsíců nevylučuje registraci před tím, než bude výsledek k dispozici.

   • V současné době musí používat účinnou bezbariérovou antikoncepci jinou než antikoncepční vaginální kroužek po dobu nejméně tří měsíců před screeningem (tj. perorální antikoncepci, náplast, injekční hormony, subdermální implantáty, nitroděložní tělísko, ženskou nebo mužskou sterilizaci) a zamýšlí používat tuto metodu v průběhu studia
   • Podle zprávy účastníka pravidelné menstruační cykly s minimálně 21 dny mezi menstruacemi (nevztahuje se na účastnice, které při screeningu uvádějí použití antikoncepce obsahující pouze progestin, např. Depo-Provera)

   Poznámka: Toto kritérium se nevztahuje na účastnice užívající kontinuální kombinované perorální antikoncepční pilulky, protože absence pravidelných menstruačních cyklů je v tomto kontextu očekávaným, normálním důsledkem.

   • Anatomie dostatečná pro provádění vyšetření pánve a pro odběr vaginálních a cervikálních vzorků
   • Účastnice musí také souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku (orálního, análního nebo penilně-vaginálního) a dalších vaginálních praktik (např. masturbace, sprchování, používání tamponů, aplikace lubrikantů/spermicidů nebo jiných souvisejících praktik) 72 hodin před každým dalším sledováním. návštěva.

7. Muži musí také splňovat následující kritéria:

   • Věk 21 nebo starší při screeningu, ověřené SOP na místě
   • Souhlaste s tím, že se zdržíte pohlavního styku (orálního, análního nebo penilně-vaginálního) a dalších penilních praktik (např. masturbace, aplikace lubrikantů/spermicidů nebo jiných souvisejících praktik) 72 hodin před každou následnou návštěvou.

Kritéria vyloučení:

Muži a ženy, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni.

1. Zpráva účastníka o kterékoli z následujících věcí:

   • Známá alergie na zkoumaný produkt (kdykoli)
   • Postexpoziční profylaxe (PEP) pro expozici HIV během 6 měsíců před screeningem
   • Účast v jakékoli jiné výzkumné studii týkající se léků, zdravotnických prostředků nebo pohlavních produktů 30 dní nebo méně před registrací
   • Plánuje se přestěhovat mimo místo studie v příštích 4 měsících
   • Historie domácího násilí se současným partnerem (vždy)
   • Systémová nebo lokální antimikrobiální látky během posledních 7 dnů před registrací
   • V současné době používáte nebo plánujete používat farmakologické imunitní modulátory

2. Při screeningu nebo zápisu symptomatická infekce močových cest (UTI)

   Poznámka: V opačném případě je způsobilým účastníkům s diagnózou UTI během screeningu nabídnuta léčba a mohou být zařazeni po dokončení léčby a všechny symptomy vymizí, pokud je léčba dokončena a všechny symptomy vymizí do 30 dnů od získání informovaného souhlasu se screeningem/zápisem.

3. Při screeningu má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
4. Při screeningu nebo registraci má STI nebo infekci reprodukčního traktu (RTI), která vyžaduje léčbu podle aktuálních pokynů Centra pro kontrolu nemocí (CDC)

5. Genitální známky a/nebo příznaky stupně 2 nebo vyšší

   Poznámka: U žen je cervikální krvácení spojené se zavedením zrcátka a/nebo odběrem vzorku, které je podle klinického úsudku IoR/určené osoby považováno za očekávané nemenstruační krvácení a není vylučující.

   Poznámka: V opačném případě mohou být způsobilí účastníci s vylučujícími genitálními nálezy zapsáni poté, co se nález zlepší na neexkluzivní stupeň závažnosti nebo vymizí, pokud je léčba dokončena a všechny symptomy vymizí do 30 dnů od získání informovaného souhlasu se screeningem/zařazením.

6. Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru vyšetřovatele záznamu (IoR)/určené osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie

7. Ženy, které splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

   • Zpráva účastníka (nebo klinický nález) o následujícím:

     • Poslední výsledek těhotenství 90 dní nebo méně před zápisem
     • Momentálně těhotná

   Poznámka: K vyloučení ze studie je postačující vlastní těhotenství. Pro zařazení je vyžadován zdokumentovaný negativní těhotenský test provedený studijním personálem.

   • V současné době kojím
   • Hodlá otěhotnět v následujících 4 měsících
   • Gynekologický nebo genitální zákrok (např. podvázání vejcovodů, dilatace a kyretáž) během posledních 30 dnů před zápisem

   Poznámka: Toto nezahrnuje biopsii pro vyhodnocení abnormálního výsledku Pap nebo endometriální biopsii, ke které došlo více než 7 dní před zařazením.

   • Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

     • Hemoglobin méně než 10,0 g/dl
     • Počet krevních destiček méně než 100 000/mm3

   Poznámka: V opačném případě mohou být způsobilí účastníci s vylučovacím testem znovu testováni během procesu screeningu

   • Použití vaginální sprchy nebo jiných intravaginálních produktů (kromě použití tamponu) během 30 dnů před registrací
   • V současné době menopauza nebo perimenopauza

8. Muži, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

   • Účastnická zpráva o penilních procedurách (např. biopsie, obřízka) do 42 dnů před registrací
   • U neobřezaných mužů hlásí účastník hlásí léčbu kandidální balanoposthitis/balanitis do 30 dnů před registrací