Open-label enkelt stigende dosis af adeno-associeret virus serotype 8 faktor IX genterapi hos voksne med hæmofili B
18. marts 2026 opdateret af: Baxalta now part of Shire
En fase 1/2 åben-label, enkelt stigende dosis-forsøg med en selvkomplementerende optimeret adeno-associeret virus serotype 8 faktor IX genterapi (AskBio009) hos voksne med hæmofili B
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af enkelt stigende IV doser af en faktor IX (FIX) genterapi hos op til 16 voksne med hæmofili B.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hæmofili B er en genetisk X-bundet blødningssygdom forårsaget af en mangel i blodkoagulationsfaktor IX (FIX) aktivitet.
FIX syntetiseres i leveren og cirkulerer i blodet som et proenzym.
Nuværende behandling for hæmofili B er baseret på udskiftning af det mangelfulde FIX med IV-injektioner af rekombinant FIX-protein profylaktisk eller efter behov for at behandle blødningsepisoder.
Dette kliniske program vil teste en genoverførselstilgang, der involverer brugen af en genleveringsvektor, der bærer et FIX-gen.
Dette første-i-menneske-studie er beregnet til at evaluere sikkerheden, kinetikken og om muligt den dosis af AskBio009, der kræves for at opnå stabil plasma FIX-aktivitet mellem 10 % og 40 % af normal aktivitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90007
- Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103-8651
- University of California at San Diego Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- U of Colorado School of Medicine, Hemophilia & Thrombosis Treatment Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 022105
- Children's Hospital of Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota, Masonic Clinical Research Unit, Clinical and Translational Science Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- The Hemophilia Center, Oregon Health and Science University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Gulf States Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Bloodworks Northwest
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- BloodCenter of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd i alderen 18-75 år inklusive
- Etableret hæmofili B med ≥3 blødninger om året, der kræver behandling med eksogen FIX ELLER brug af FIX-profylakse på grund af hyppige blødningsepisoder.
- Plasma FIX-aktivitet ≤2 % (<1 % for første kohorte; derefter pr. protokol)
- Negativ for aktivt hepatitis C-virus (HCV), defineret som hepatitis C-virus-antistof negativ og negativ (ikke-detekterbar) PCR-test for plasma Hepatitis C-virus ribonukleinsyre (RNA) ELLER hvis hepatitis C-virus antistof positivt skal have ≥2 på hinanden følgende negative (ikke påviselig) PCR-test for plasma HCV RNA med mindst 3 måneders mellemrum og negativ ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Familiehistorie med inhibitor til FIX-protein eller personlig laboratoriebevis for at have udviklet inhibitorer til FIX-protein på et hvilket som helst tidspunkt (>0,6 Bethesda-enheder på en enkelt test)
- Dokumenteret tidligere allergisk reaktion på ethvert FIX-produkt
- Påviselige AAV8-neutraliserende antistoffer
Markører for leverbetændelse eller åbenlys eller okkult skrumpelever som påvist af en eller flere af følgende:
- Blodpladetal <175.000/μL
- Albumin ≤3,5 g/dL
- Total bilirubin >1,5 x ULN og direkte bilirubin ≥0,5 mg/dL
- Alkalisk fosfatase >2,0 x ULN
- ALT eller AST >2,0 x ULN (undtagen for forsøgspersoner, der er HIV-smittede)
- Leverbiopsi i fortiden, der indikerer moderat eller svær fibrose (Metavir-stadie på 2 eller højere)
- Anamnese med ascites, varicer, variceal blødning eller hepatisk encefalopati
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AskBio009 Dosiseskalering
Enkelt dosis af en selvkomplementerende optimeret adeno-associeret virus (AAV) serotype 8 faktor IX genterapi
|
Enkelt dosis IV injektion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal patienter, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger fordelt på dosisgruppe
Tidsramme: Infusion til uge 3 og infusion til afslutning af undersøgelsen
|
Infusion til uge 3 og infusion til afslutning af undersøgelsen
|
|
Ændring fra baseline i kliniske laboratorieevalueringer
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 3 og ændring fra baseline ved slutningen af undersøgelsen
|
Ændring fra baseline i uge 3 og ændring fra baseline ved slutningen af undersøgelsen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringer fra baseline i FIX-aktivitetsniveauer, FIX-proteinniveauer og blødningsepisodes sværhedsgrad og hyppighed
Tidsramme: På flere tidspunkter fra før dosis til op til 5 år efter dosis
|
På flere tidspunkter fra før dosis til op til 5 år efter dosis
|
|
Immunrespons på AskBio009
Tidsramme: På flere tidspunkter fra før dosis til op til 5 år efter dosis
|
På flere tidspunkter fra før dosis til op til 5 år efter dosis
|
|
Påvisning af AskBio009 genomer i blod, spyt, urin, afføring og sæd
Tidsramme: På flere tidspunkter fra før dosis til op til 1 år efter dosis
|
På flere tidspunkter fra før dosis til op til 1 år efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Study Director, Shire
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Konkle BA, Walsh CE, Escobar MA, Josephson NC, Young G, von Drygalski A, McPhee SWJ, Samulski RJ, Bilic I, de la Rosa M, Reipert BM, Rottensteiner H, Scheiflinger F, Chapin JC, Ewenstein B, Monahan PE. BAX 335 hemophilia B gene therapy clinical trial results: potential impact of CpG sequences on gene expression. Blood. 2021 Feb 11;137(6):763-774. doi: 10.1182/blood.2019004625.
- Weber A, Engelmaier A, Voelkel D, Pachlinger R, Scheiflinger F, Monahan PE, Rottensteiner H. Development of Methods for the Selective Measurement of the Single Amino Acid Exchange Variant Coagulation Factor IX Padua. Mol Ther Methods Clin Dev. 2018 Jun 28;10:29-37. doi: 10.1016/j.omtm.2018.05.004. eCollection 2018 Sep 21.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. februar 2013
Primær færdiggørelse (Anslået)
17. januar 2030
Studieafslutning (Anslået)
17. januar 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. august 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. september 2012
Først opslået (Anslået)
19. september 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. marts 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Hæmatologiske sygdomme
- Blodkoagulationsforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Blodkoagulationsforstyrrelser, arvelig
- Koagulationsproteinforstyrrelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Hæmofili B
- BAX 335
Andre undersøgelses-id-numre
- AskBio009-101
- 231401 (Anden identifikator: Sponsor)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.
IPD-delingsadgangskriterier
IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .