Dose Ascendente Única Aberta de Terapia Gênica Fator IX do Serotipo 8 do Vírus Adeno-Associado em Adultos com Hemofilia B
18 de março de 2026 atualizado por: Baxalta now part of Shire
Um teste de fase 1/2 aberto, dose única ascendente de uma terapia gênica de fator IX do sorotipo 8 do vírus adeno-associado autocomplementável otimizada (AskBio009) em adultos com hemofilia B
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança de doses únicas ascendentes IV de uma terapia gênica com fator IX (FIX) em até 16 adultos com hemofilia B.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A hemofilia B é um distúrbio hemorrágico ligado ao cromossomo X causado por uma deficiência na atividade do fator IX (FIX) de coagulação do sangue.
O FIX é sintetizado no fígado e circula no sangue como uma pró-enzima.
O tratamento atual para a hemofilia B é baseado na substituição do FIX deficiente por injeções IV de proteína FIX recombinante profilaticamente ou conforme necessário para tratar episódios hemorrágicos.
Este programa clínico testará uma abordagem de transferência de genes envolvendo o uso de um vetor de entrega de genes carregando um gene FIX.
Este primeiro estudo em humanos destina-se a avaliar a segurança, a cinética e, se possível, a dose de AskBio009 necessária para atingir a atividade estável do FIX no plasma entre 10% e 40% da atividade normal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
- Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103-8651
- University of California at San Diego Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- U of Colorado School of Medicine, Hemophilia & Thrombosis Treatment Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 022105
- Children's Hospital of Boston
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota, Masonic Clinical Research Unit, Clinical and Translational Science Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- The Hemophilia Center, Oregon Health and Science University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Gulf States Hemophilia and Thrombosis Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Bloodworks Northwest
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- BloodCenter of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens de 18 a 75 anos, inclusive
- Hemofilia B estabelecida com ≥3 hemorragias por ano requerendo tratamento com FIX exógeno OU uso de profilaxia com FIX devido à história de episódios hemorrágicos frequentes
- Atividade plasmática FIX ≤2% (<1% para a primeira coorte; depois por protocolo)
- Negativo para vírus da hepatite C (HCV) ativo, definido como anticorpo do vírus da hepatite C negativo e teste de PCR negativo (indetectável) para ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C no plasma OU se anticorpo do vírus da hepatite C positivo deve ter ≥2 negativos consecutivos (indetectável) Testes de PCR para RNA do HCV no plasma com pelo menos 3 meses de intervalo e negativos na triagem
Critério de exclusão:
- História familiar de inibidor da proteína FIX ou evidência laboratorial pessoal de ter desenvolvido inibidores da proteína FIX em qualquer momento (>0,6 Unidades Bethesda em qualquer teste único)
- Reação alérgica prévia documentada a qualquer produto FIX
- Anticorpos neutralizantes de AAV8 detectáveis
Marcadores de inflamação hepática ou cirrose manifesta ou oculta conforme evidenciado por um ou mais dos seguintes:
- Contagem de plaquetas <175.000/μL
- Albumina ≤3,5 g/dL
- Bilirrubina total >1,5 x LSN e bilirrubina direta ≥0,5 mg/dL
- Fosfatase alcalina >2,0 x LSN
- ALT ou AST >2,0 x LSN (exceto para indivíduos infectados pelo HIV)
- Biópsia hepática no passado indicando fibrose moderada ou grave (estadiamento Metavir de 2 ou superior)
- História de ascite, varizes, hemorragia varicosa ou encefalopatia hepática
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalada de Dose AskBio009
Dose Única de uma Terapia Gênica do Fator IX do Serotipo 8 do Vírus Adeno-Associado (AAV) Otimizado Auto-Complementar
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Injeção IV de dose única
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento por grupo de dose
Prazo: Infusão até a Semana 3 e Infusão até o final do estudo
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Infusão até a Semana 3 e Infusão até o final do estudo
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Mudança da linha de base nas avaliações laboratoriais clínicas
Prazo: Mudança da linha de base na semana 3 e mudança da linha de base no final do estudo
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Mudança da linha de base na semana 3 e mudança da linha de base no final do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alterações da linha de base nos níveis de atividade FIX, níveis de proteína FIX e gravidade e frequência do episódio hemorrágico
Prazo: Em vários pontos de tempo desde a pré-dose até 5 anos após a dose
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Em vários pontos de tempo desde a pré-dose até 5 anos após a dose
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Resposta Imune a AskBio009
Prazo: Em vários pontos de tempo desde a pré-dose até 5 anos após a dose
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Em vários pontos de tempo desde a pré-dose até 5 anos após a dose
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Detecção de genomas AskBio009 no sangue, saliva, urina, fezes e sêmen
Prazo: Em vários pontos de tempo desde a pré-dose até 1 ano após a dose
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Em vários pontos de tempo desde a pré-dose até 1 ano após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, Shire
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Konkle BA, Walsh CE, Escobar MA, Josephson NC, Young G, von Drygalski A, McPhee SWJ, Samulski RJ, Bilic I, de la Rosa M, Reipert BM, Rottensteiner H, Scheiflinger F, Chapin JC, Ewenstein B, Monahan PE. BAX 335 hemophilia B gene therapy clinical trial results: potential impact of CpG sequences on gene expression. Blood. 2021 Feb 11;137(6):763-774. doi: 10.1182/blood.2019004625.
- Weber A, Engelmaier A, Voelkel D, Pachlinger R, Scheiflinger F, Monahan PE, Rottensteiner H. Development of Methods for the Selective Measurement of the Single Amino Acid Exchange Variant Coagulation Factor IX Padua. Mol Ther Methods Clin Dev. 2018 Jun 28;10:29-37. doi: 10.1016/j.omtm.2018.05.004. eCollection 2018 Sep 21.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de fevereiro de 2013
Conclusão Primária (Estimado)
17 de janeiro de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
17 de janeiro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de setembro de 2012
Primeira postagem (Estimado)
19 de setembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças hemic e linfáticas
- Hemofilia B
- BAX 335
Outros números de identificação do estudo
- AskBio009-101
- 231401 (Outro identificador: Sponsor)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .