Avoin yksittäinen nouseva annos adenosiin liittyvän viruksen serotyypin 8 tekijä IX geeniterapiaa aikuisilla, joilla on hemofilia B
keskiviikko 18. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Baxalta now part of Shire
Vaiheen 1/2 avoin, yhden nousevan annoksen koe itseään täydentävästä optimoidusta, adenosiin liittyvästä viruksen serotyypin 8 tekijä IX geeniterapiasta (AskBio009) aikuisilla, joilla on hemofilia B
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida faktori IX (FIX) -geeniterapian yksittäisten nousevien IV-annosten turvallisuutta jopa 16 aikuiselle, joilla on hemofilia B.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hemofilia B on geneettinen X-kytketty verenvuotohäiriö, joka johtuu veren hyytymistekijä IX:n (FIX) aktiivisuuden puutteesta.
FIX syntetisoituu maksassa ja kiertää veressä proentsyyminä.
Hemofilia B:n nykyinen hoito perustuu puutteellisen FIX:n korvaamiseen IV-injektioilla rekombinantti-FIX-proteiinia profylaktisesti tai tarpeen mukaan verenvuotojaksojen hoitamiseksi.
Tämä kliininen ohjelma testaa geeninsiirtomenetelmää, johon liittyy FIX-geenin sisältävän geeninsiirtovektorin käyttö.
Tämän ensimmäisen ihmisillä tehdyn tutkimuksen tarkoituksena on arvioida AskBio009:n turvallisuutta, kinetiikkaa ja, jos mahdollista, annosta, joka tarvitaan vakaan plasman FIX-aktiivisuuden saavuttamiseen 10–40 % normaalista aktiivisuudesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90007
- Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103-8651
- University of California at San Diego Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- U of Colorado School of Medicine, Hemophilia & Thrombosis Treatment Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 022105
- Children's Hospital of Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota, Masonic Clinical Research Unit, Clinical and Translational Science Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- The Hemophilia Center, Oregon Health and Science University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Gulf States Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Bloodworks Northwest
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- BloodCenter of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet 18-75 vuotta mukaan lukien
- Todettu hemofilia B, jossa on ≥ 3 verenvuotoa vuodessa, mikä vaatii hoitoa eksogeenisellä FIX:llä TAI FIX-profylaksin käyttöä toistuvien verenvuotojaksojen vuoksi
- Plasman FIX-aktiivisuus ≤2 % (<1 % ensimmäiselle kohortille; sitten protokollaa kohti)
- Negatiivinen aktiiviselle hepatiitti C -virukselle (HCV), joka määritellään hepatiitti C -viruksen vasta-ainenegatiiviseksi ja negatiiviseksi (ei havaittavissa) PCR-testiksi plasman hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (RNA) TAI jos hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiivisella on oltava ≥2 peräkkäistä negatiivista (ei havaittavissa) PCR-testit plasman HCV RNA:n varalta vähintään 3 kuukauden välein ja negatiiviset seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- FIX-proteiinin inhibiittoreiden sukuhistoria tai henkilökohtainen laboratoriotodistus FIX-proteiinin inhibiittoreiden kehittymisestä milloin tahansa (>0,6 Bethesda-yksikköä missä tahansa testissä)
- Dokumentoitu aiempi allerginen reaktio mihin tahansa FIX-tuotteeseen
- Havaittavissa olevat AAV8:a neutraloivat vasta-aineet
Maksatulehduksen tai avoimen tai piilevän kirroosin merkkiaineet, joista on osoituksena yksi tai useampi seuraavista:
- Verihiutalemäärä <175 000/μl
- Albumiini ≤3,5 g/dl
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN ja suora bilirubiini ≥ 0,5 mg/dl
- Alkalinen fosfataasi > 2,0 x ULN
- ALT tai ASAT > 2,0 x ULN (paitsi HIV-tartunnan saaneet)
- Maksabiopsia menneisyydessä, joka osoittaa kohtalaisen tai vaikean fibroosin (Metavir-asteikko 2 tai suurempi)
- Anamneesissa askites, suonikohjut, suonikohjujen verenvuoto tai hepaattinen enkefalopatia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AskBio009 Annoksen eskalointi
Kerta-annos itseään täydentävää optimoitua adenoviruksen (AAV) serotyypin 8 tekijä IX geeniterapiaa
|
Kerta-annos IV-injektio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoitoon liittyviä haittavaikutuksia kokeneiden potilaiden lukumäärä annosryhmittäin
Aikaikkuna: Infuusio viikolle 3 ja infuusio tutkimuksen loppuun
|
Infuusio viikolle 3 ja infuusio tutkimuksen loppuun
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisissä laboratorioarvioinneissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta viikolla 3 ja muutos lähtötasosta tutkimuksen lopussa
|
Muutos lähtötasosta viikolla 3 ja muutos lähtötasosta tutkimuksen lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset lähtötasosta FIX-aktiivisuustasoissa, FIX-proteiinitasoissa ja verenvuotojakson vaikeusasteessa ja -taajuudessa
Aikaikkuna: Useissa aikapisteissä ennen annosta aina 5 vuoteen annoksen jälkeen
|
Useissa aikapisteissä ennen annosta aina 5 vuoteen annoksen jälkeen
|
|
Immuunivaste AskBio009:lle
Aikaikkuna: Useissa aikapisteissä ennen annosta aina 5 vuoteen annoksen jälkeen
|
Useissa aikapisteissä ennen annosta aina 5 vuoteen annoksen jälkeen
|
|
AskBio009-genomien havaitseminen verestä, syljestä, virtsasta, ulosteesta ja siemennesteestä
Aikaikkuna: Useissa aikapisteissä ennen annosta aina 1 vuoteen annoksen jälkeen
|
Useissa aikapisteissä ennen annosta aina 1 vuoteen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Study Director, Shire
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Konkle BA, Walsh CE, Escobar MA, Josephson NC, Young G, von Drygalski A, McPhee SWJ, Samulski RJ, Bilic I, de la Rosa M, Reipert BM, Rottensteiner H, Scheiflinger F, Chapin JC, Ewenstein B, Monahan PE. BAX 335 hemophilia B gene therapy clinical trial results: potential impact of CpG sequences on gene expression. Blood. 2021 Feb 11;137(6):763-774. doi: 10.1182/blood.2019004625.
- Weber A, Engelmaier A, Voelkel D, Pachlinger R, Scheiflinger F, Monahan PE, Rottensteiner H. Development of Methods for the Selective Measurement of the Single Amino Acid Exchange Variant Coagulation Factor IX Padua. Mol Ther Methods Clin Dev. 2018 Jun 28;10:29-37. doi: 10.1016/j.omtm.2018.05.004. eCollection 2018 Sep 21.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 11. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 17. tammikuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 17. tammikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 19. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 20. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Koagulaatioproteiinien häiriöt
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Hemofilia B
- BAX 335
Muut tutkimustunnusnumerot
- AskBio009-101
- 231401 (Muu tunniste: Sponsor)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .