Open-label enkelt stigende dose av adeno-assosiert virus serotype 8 faktor IX genterapi hos voksne med hemofili B
18. mars 2026 oppdatert av: Baxalta now part of Shire
En fase 1/2 åpen, enkelt stigende dose-forsøk av en selvkomplementerende optimalisert adeno-assosiert virus serotype 8 faktor IX genterapi (AskBio009) hos voksne med hemofili B
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten til enkelt stigende IV-doser av en faktor IX (FIX) genterapi hos opptil 16 voksne med hemofili B.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hemofili B er en genetisk X-koblet blødningsforstyrrelse forårsaket av mangel på blodkoagulasjonsfaktor IX (FIX) aktivitet.
FIX syntetiseres i leveren og sirkulerer i blodet som et proenzym.
Nåværende behandling for hemofili B er basert på erstatning av mangelfull FIX med IV-injeksjoner av rekombinant FIX-protein profylaktisk eller etter behov for å behandle blødningsepisoder.
Dette kliniske programmet vil teste en genoverføringstilnærming som involverer bruk av en genleveringsvektor som bærer et FIX-gen.
Denne første-i-menneske-studien er ment å evaluere sikkerheten, kinetikken og om mulig dosen av AskBio009 som kreves for å oppnå stabil plasma FIX-aktivitet mellom 10 % og 40 % av normal aktivitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90007
- Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Diego, California, Forente stater, 92103-8651
- University of California at San Diego Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- U of Colorado School of Medicine, Hemophilia & Thrombosis Treatment Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 022105
- Children's Hospital of Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota, Masonic Clinical Research Unit, Clinical and Translational Science Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- The Hemophilia Center, Oregon Health and Science University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Gulf States Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Bloodworks Northwest
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- BloodCenter of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn i alderen 18-75 år, inkludert
- Etablert hemofili B med ≥3 blødninger per år som krever behandling med eksogen FIX ELLER bruk av FIX-profylakse på grunn av hyppige blødningsepisoder.
- Plasma FIX-aktivitet ≤2 % (<1 % for første kohort; deretter per protokoll)
- Negativ for aktivt hepatitt C-virus (HCV), definert som hepatitt C-virusantistoff negativ og negativ (ikke-detekterbar) PCR-test for plasma Hepatitt C-virus ribonukleinsyre (RNA) ELLER hvis hepatitt C-virusantistoff positivt må ha ≥2 påfølgende negative (ikke påviselig) PCR-tester for plasma HCV RNA med minst 3 måneders mellomrom, og negative ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Familiehistorie med hemmer av FIX-protein eller personlig laboratoriebevis for å ha utviklet hemmere mot FIX-protein til enhver tid (>0,6 Bethesda-enheter på en enkelt test)
- Dokumentert tidligere allergisk reaksjon på et hvilket som helst FIX-produkt
- Detekterbare AAV8-nøytraliserende antistoffer
Markører for leverbetennelse eller åpenbar eller okkult skrumplever som påvist av ett eller flere av følgende:
- Blodplateantall <175 000/μL
- Albumin ≤3,5 g/dL
- Total bilirubin >1,5 x ULN og direkte bilirubin ≥0,5 mg/dL
- Alkalisk fosfatase >2,0 x ULN
- ALT eller AST >2,0 x ULN (unntatt for personer som er HIV-smittede)
- Leverbiopsi tidligere som indikerer moderat eller alvorlig fibrose (Metavir-stadium på 2 eller høyere)
- Anamnese med ascites, varicer, variceal blødning eller hepatisk encefalopati
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AskBio009 Doseeskalering
Enkeltdose av et selvkomplementerende optimalisert adeno-assosiert virus (AAV) serotype 8 faktor IX genterapi
|
Enkel dose IV-injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger etter dosegruppe
Tidsramme: Infusjon til uke 3 og infusjon til slutten av studien
|
Infusjon til uke 3 og infusjon til slutten av studien
|
|
Endring fra baseline i kliniske laboratorieevalueringer
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 3 og endring fra baseline ved slutten av studien
|
Endring fra baseline ved uke 3 og endring fra baseline ved slutten av studien
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringer fra baseline i FIX-aktivitetsnivåer, FIX-proteinnivåer og alvorlighetsgrad og hyppighet av blødningsepisoder
Tidsramme: Ved flere tidspunkter fra før dose til opptil 5 år etter dose
|
Ved flere tidspunkter fra før dose til opptil 5 år etter dose
|
|
Immunrespons på AskBio009
Tidsramme: Ved flere tidspunkter fra før dose til opptil 5 år etter dose
|
Ved flere tidspunkter fra før dose til opptil 5 år etter dose
|
|
Påvisning av AskBio009-genomer i blod, spytt, urin, avføring og sæd
Tidsramme: Ved flere tidspunkter fra før dose til opptil 1 år etter dose
|
Ved flere tidspunkter fra før dose til opptil 1 år etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Study Director, Shire
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Konkle BA, Walsh CE, Escobar MA, Josephson NC, Young G, von Drygalski A, McPhee SWJ, Samulski RJ, Bilic I, de la Rosa M, Reipert BM, Rottensteiner H, Scheiflinger F, Chapin JC, Ewenstein B, Monahan PE. BAX 335 hemophilia B gene therapy clinical trial results: potential impact of CpG sequences on gene expression. Blood. 2021 Feb 11;137(6):763-774. doi: 10.1182/blood.2019004625.
- Weber A, Engelmaier A, Voelkel D, Pachlinger R, Scheiflinger F, Monahan PE, Rottensteiner H. Development of Methods for the Selective Measurement of the Single Amino Acid Exchange Variant Coagulation Factor IX Padua. Mol Ther Methods Clin Dev. 2018 Jun 28;10:29-37. doi: 10.1016/j.omtm.2018.05.004. eCollection 2018 Sep 21.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. februar 2013
Primær fullføring (Antatt)
17. januar 2030
Studiet fullført (Antatt)
17. januar 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. august 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2012
Først lagt ut (Antatt)
19. september 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Hematologiske sykdommer
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser, arvelig
- Koagulasjonsproteinforstyrrelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Hemofili B
- BAX 335
Andre studie-ID-numre
- AskBio009-101
- 231401 (Annen identifikator: Sponsor)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .