Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1/2-studie til evaluering af MEDI4736

20. april 2021 opdateret af: MedImmune LLC

Et fase 1/2-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​MEDI4736 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Dette er et multicenter, open-label, første gang-i-menneske-studie med en standard 3+3 dosis-eskaleringsfase hos deltagere med fremskredne solide tumorer efterfulgt af en ekspansionsfase hos deltagere med fremskredne solide tumorer. En udforskningskohorte er blevet tilføjet for at bestemme sikkerheden ved hjælp af dosering hver 4. uge (Q4W).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et dosis-eskalerings- og dosisudvidelsesstudie af MEDI4736 (et monoklonalt antistof, der retter sig mod programmeret celledødsligand-1 (PD-L1)) vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), immunogenicitet (IM) og antitumoraktivitet af MEDI4736 hos voksne deltagere med solide tumorer. En dosisudforskningskohorte vil se på sikkerhedsprofilen for Q4W-dosering af MEDI4736.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1022

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgien, B-4000
        • Research Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SW2 6JJ
        • Research Site
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Research Site
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Research Site
    • California
      • Burbank, California, Forenede Stater, 91505
        • Research Site
      • Gilroy, California, Forenede Stater, 95020
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Research Site
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-5826
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Research Site
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90603
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Research Site
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • Research Site
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Research Site
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Research Site
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Research Site
      • Paterson, New Jersey, Forenede Stater, 07503
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Research Site
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107-5097
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75201
        • Research Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84403
        • Research Site
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Forenede Stater, 24060
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Research Site
  • Frankrig
      • Paris Cedex 10, Frankrig, 75475
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94800
        • Research Site
  • Italien
      • Lecce, Italien, 73100
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20132
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Siena, Italien, 53100
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Gwangju, Korea, Republikken, 61469
        • Research Site
      • Seo-Gu, Korea, Republikken, 49241
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Research Site
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Research Site
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 eller ældre.
  • I dosis-eskaleringsfasen: histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, der er refraktær over for standardbehandling, og for hvilken der ikke findes standardterapi.
  • I dosisudvidelsesfasen: histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, hvor deltagerne skal have svigtet, være intolerante over for, være ude af stand til eller have nægtet, hvis en godkendt førstelinjebehandling er tilgængelig.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1.
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
  • Deltagerne skal have mindst 1 målbar læsion.
  • Tilgængelig arkiveret tumorvævsprøve.
  • Vilje til at give samtykke til biopsiprøve (kun dosisudvidelse)

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere grad ≥ 3 immunmedieret bivirkning (imAE) under modtagelse af immunterapi
  • Forudgående eksponering for ethvert anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistof
  • Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling.
  • Tidligere behandling med immunterapimidler, herunder, men ikke begrænset til, tumornekrosefaktorreceptor-superfamilieagonister eller checkpoint-hæmmere eller naturlige dræberceller (NK-cellehæmmere).
  • Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år
  • Anamnese med primær immundefekt
  • Anamnese med organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiva
  • Symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS), der kræver samtidig behandling
  • Anden invasiv malignitet inden for 2 år
  • Kvinder, der er gravide eller ammende
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Kendt historie om tuberkulose
  • Kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV).
  • Kendt for at være hepatitis B- eller C-positiv (undtagen HCC-deltagere)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eskaleringskohorte (MEDI4736 0,1 mg/kg Q2W)
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) infusion af MEDI4736 (durvalumab) 0,1 mg/kg hver 2. uge (Q2W) i dosis-eskaleringsfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, abstinenser samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Eskaleringskohorte (MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W)
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W i dosis-eskaleringsfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør , alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Eskaleringskohorte (MEDI4736 1 mg/kg Q2W)
Deltagerne vil modtage IV infusion af MEDI4736 1 mg/kg Q2W i dosis-eskaleringsfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør , alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Eskaleringskohorte (MEDI4736 3 mg/kg Q2W)
Deltagerne vil modtage IV infusion af MEDI4736 3 mg/kg Q2W i dosis-eskaleringsfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør , alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Eskaleringskohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosis-eskaleringsfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør , alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Eskaleringskohorte (MEDI4736 15 mg/kg Q3W)
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 15 mg/kg hver 3. uge (Q3W) i dosis-eskaleringsfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Exploration Durvalumab 20 mg/kg (Q4W)
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 20 mg/kg hver 4. uge (Q4W) i dosisudforskningsfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Udvidelse SCCHN-kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) vil modtage IV-infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagekaldelse af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Ekspansion ikke-SCCHN kohorte HPV positiv (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med ikke-SCCHN human papillomavirus positiv (Non-SCCHN HPV+) vil modtage IV infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabelt toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Ekspansion NSCLC-kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) vil modtage IV-infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, seponering samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Udvidelse HCC total kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med hepatocellulært karcinom (HCC Total) vil modtage IV infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Udvidelse ACM-kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med fremskreden kutant melanom (ACM) vil modtage IV-infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Udvidelse UM-kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med uvealt melanom (UM) vil modtage IV infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Udvidelse GEC-kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med gastroøsofageal cancer (GEC) vil modtage IV infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Udvidelse TNBC-kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med triple-negativ brystkræft (TNBC) vil modtage IV infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke , eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Udvidelse PAC-kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med pancreas adenocarcinom (PAC) vil modtage IV infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Udvidelse UC-kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med urothelial carcinom (UC) vil modtage IV infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Udvidelse af GBM-kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med glioblastoma multiforme (GBM) vil modtage IV-infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, initiering af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Udvidelse OC-kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med ovariecancer (OC) vil modtage IV infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Udvidelse STS-kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med bløddelssarkom (STS) vil modtage IV-infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Ekspansion SCLC-kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med småcellet lungecancer (SCLC) vil modtage IV infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke , eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Udvidelse MSI-høj kræftkohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med mikrosatellitinstabilitet (MSI)-høj cancer vil modtage IV-infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke , eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Udvidelse NPC-kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagere med nasopharyngealt karcinom (NPC) vil modtage IV-infusion af MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosisudvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet progressiv sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEDI4736
Deltagerne vil modtage IV-infusion af MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller indtil bekræftet fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ cancerbehandling, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller udvikling af anden årsag til behandlingsophør, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Durvalumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter i dosis-eskaleringsfasen
Tidsramme: For MEDI4736 0,1 til MEDI4736 10 mg/kg arme: fra dag 1 til dag 28 af første dosis; for MEDI4736 15 mg/kg arm: fra dag 1 til dag 42 af første dosis
En DLT blev defineret som enhver grad 3 eller højere behandlingsrelateret toksicitet, der opstod i løbet af DLT-evalueringsperioden, inklusive enhver >= grad 3 colitis eller >= grad 3 immunrelateret bivirkning (irAE; AE'er af immun natur i fravær af en klar alternativ ætiologi), herunder udslæt, kløe eller diarré, der ikke blev nedgraderet til =< grad 2 inden for 3 dage efter hændelsens begyndelse på trods af maksimal understøttende behandling inklusive systemiske kortikosteroider. DLT-evalueringsperioden for 0,1 til 10 mg/kg arme var fra dag 1 til dag 28 af første dosis og for 15 mg/kg arm var fra dag 1 til dag 42 af første dosis.
For MEDI4736 0,1 til MEDI4736 10 mg/kg arme: fra dag 1 til dag 28 af første dosis; for MEDI4736 15 mg/kg arm: fra dag 1 til dag 42 af første dosis
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er) i fase-eskalerings-, dosisudforsknings- og dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til og med 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 5,25 år)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE'erne er defineret som hændelser tilstede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet eller hændelser, der mangler ved baseline, og som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel.
Fra dag 1 til og med 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 5,25 år)
Antal deltagere med unormale kliniske laboratorieparametre rapporteret som TEAE'er i dosis-eskalerings-, dosis-udforsknings- og dosis-ekspansionsfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til og med 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 5,25 år)
Antallet af deltagere med unormale kliniske laboratorieparametre rapporteret som TEAE'er er rapporteret. Unormale kliniske laboratorieparametre defineret som ethvert unormalt fund under analyse af koagulation, urin, hæmatologi og serumkemi.
Fra dag 1 til og med 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 5,25 år)
Antal deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er i dosis-eskalerings-, dosis-udforsknings- og dosis-udvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til og med 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 5,25 år)
Antallet af deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er er rapporteret. Unormale vitale tegn defineres som ethvert unormalt fund i vitale tegnparametre (kropsvægt, kropstemperatur, blodtryk, puls og respirationsfrekvens).
Fra dag 1 til og med 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 5,25 år)
Antal deltagere med ændring fra baseline i QT/QTc-interval i lokalt elektrokardiogram i dosis-eskalerings-, dosis-udforsknings- og dosis-ekspansionsfasen
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 5,25 år)
Antallet af deltagere med ændring fra baseline i bemærkelsesværdigt QT/QTc-interval i lokalt elektrokardiogram (EKG) er rapporteret. Data for >0 deltagere med bemærkelsesværdigt QT/QTc-interval i lokalt EKG fra baseline er rapporteret.
Fra baseline (dag 1) til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 5,25 år)
Objektiv responsrate (ORR) vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR) hos deltagere med ikke-pladeeplade NSCLC, som havde modtaget 2 eller flere tidligere behandlingslinjer i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
ORR vurderet af BICR hos deltagere med ikke-pladeeplade NSCLC, som havde modtaget 2 eller flere tidligere behandlingslinjer, er rapporteret. ORR er defineret som bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1). CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner. En bekræftet CR er defineret som to CR'er, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. PR er defineret som >= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen ny non-target læsion. En bekræftet PR er defineret som to PR'er eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
ORR vurderet af BICR hos deltagere med pladeepitel-NSCLC, som havde modtaget 1 og 2 eller flere tidligere behandlingslinjer i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
ORR vurderet af BICR hos deltagere med pladeepitel NSCLC, som havde modtaget 1 og 2 eller flere tidligere behandlingslinjer, er rapporteret. ORR er defineret som BOR for bekræftet CR eller bekræftet PR baseret på RECIST v1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner. En bekræftet CR er defineret som to CR'er, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. PR er defineret som >= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen ny non-target læsion. En bekræftet PR er defineret som to PR'er eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
ORR vurderet af BICR hos deltagere med UC post-platin (programmeret celledødsligand [PD-L1] status høj), som havde modtaget mindst 1 linje med tidligere terapi (2L+) i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
ORR vurderet af BICR hos deltagere med UC post-platin PD-L1 status høj 2L+ er rapporteret. ORR er defineret som BOR for bekræftet CR eller bekræftet PR baseret på RECIST v1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner. En bekræftet CR er defineret som to CR'er, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. PR er defineret som >= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen ny non-target læsion. En bekræftet PR er defineret som to PR'er eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under serumkoncentration-tidskurven op til den sidste målbare koncentration (AUClast) af MEDI4736 efter den første dosis i dosis-eskalerings- og dosis-udforskningsfasen
Tidsramme: Efter den første dosis mellem dag 0 og dag 15 (dag 1 [før og efter dosis] og prædosis af dosis 2 for alle kohorter; dag 3, 5, 10 for kohorter 0,1 mg/kg til 10 mg/kg; dag 3, 5 , 10, 15 for kohorte 15 mg/kg; dag 15 for kohorte 20 mg/kg)
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til den sidste målbare koncentration (AUClast) af MEDI4736 er rapporteret.
Efter den første dosis mellem dag 0 og dag 15 (dag 1 [før og efter dosis] og prædosis af dosis 2 for alle kohorter; dag 3, 5, 10 for kohorter 0,1 mg/kg til 10 mg/kg; dag 3, 5 , 10, 15 for kohorte 15 mg/kg; dag 15 for kohorte 20 mg/kg)
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af MEDI4736 efter den første dosis i dosis-eskalerings- og dosisudforskningsfasen
Tidsramme: Efter den første dosis mellem dag 0 og dag 15 (dag 1 [før og efter dosis] og prædosis af dosis 2 for alle kohorter; dag 3, 5, 10 for kohorter 0,1 mg/kg til 10 mg/kg; dag 3, 5 , 10, 15 for kohorte 15 mg/kg; dag 15 for kohorte 20 mg/kg)
Cmax for MEDI4736 er rapporteret.
Efter den første dosis mellem dag 0 og dag 15 (dag 1 [før og efter dosis] og prædosis af dosis 2 for alle kohorter; dag 3, 5, 10 for kohorter 0,1 mg/kg til 10 mg/kg; dag 3, 5 , 10, 15 for kohorte 15 mg/kg; dag 15 for kohorte 20 mg/kg)
Antal deltagere med positive antistof-antistoffer (ADA) mod MEDI4736 i dosis-eskalerings-, dosis-udforskningsfasen og dosis-ekspansionsfasen.
Tidsramme: Eskalering: Dag1 af dosis(D)1 & D3, lige nummererede doser efter D4; Udforskning: Dag1 af D1 & D2, lige nummererede doser efter D2; Udvidelse: Dag1 af D1, hver 12. uge siden D3; alle faser: indtil EOT, 30 dage og 3 og 6 måneder efter sidste dosis (~5,25 år)
Antal deltagere med positiv ADA-titer til MEDI4736 er rapporteret. Behandlingsboostet ADA er defineret som baseline positiv ADA-titer, der blev boostet til et 4-fold eller højere niveau efter lægemiddeladministration; vedvarende positiv er defineret som positiv ved >= 2 post-baseline vurderinger (med >= 16 uger mellem første og sidste positive) eller positiv ved sidste post-baseline vurdering; og forbigående positiv er defineret som at have mindst én post-baseline ADA-positiv vurdering og ikke opfylde betingelsen om vedvarende positiv.
Eskalering: Dag1 af dosis(D)1 & D3, lige nummererede doser efter D4; Udforskning: Dag1 af D1 & D2, lige nummererede doser efter D2; Udvidelse: Dag1 af D1, hver 12. uge siden D3; alle faser: indtil EOT, 30 dage og 3 og 6 måneder efter sidste dosis (~5,25 år)
Antal deltagere med bedste overordnede respons (BOR) vurderet af BICR i NSCLC og SCCHN-kohorte i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
BOR vurderet af BICR baseret på RECIST v1.1 i NSCLC- og SCCHN-kohorter er rapporteret. BOR inkluderer CR, PR, stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD) og ikke-evaluerbar (NE). CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner. PR er defineret som >= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen ny non-target læsion. PD er defineret med mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og/eller ny læsion. SD defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression. NE defineres som enten, når ingen eller kun en delmængde af læsionsmålinger foretages ved en vurdering.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
Antal deltagere med BOR vurderet af investigator i dosis-eskalerings-, dosis-udforsknings- og dosis-ekspansionsfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
BOR vurderet af investigator baseret på RECIST v1.1 er rapporteret. BOR inkluderer CR, PR, SD, PD og NE. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner. PR er defineret som >= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen ny non-target læsion. PD er defineret med mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og/eller ny læsion. SD defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression. NE defineres som enten, når ingen eller kun en delmængde af læsionsmålinger foretages ved en vurdering.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
Varighed af respons (DoR) vurderet af BICR i NSCLC og SCCHN kohorte i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
DoR vurderet af BICR i NSCLC og SCCHN kohorter er rapporteret. DoR er defineret som varigheden fra den første dokumentation af objektiv respons (OR) (bekræftet CR eller bekræftet PR) til den første dokumenterede sygdomsprogression baseret på RECIST v1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. En bekræftet CR er defineret som to CR'er (forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner), der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. En bekræftet PR er defineret som to PR'er (>= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållæsion) eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der blev adskilt med kl. mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem. DoR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
DoR vurderet af investigator i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
DoR i deltagere vurderet af investigator er rapporteret. DoR er defineret som varigheden fra den første dokumentation af OR (bekræftet CR eller bekræftet PR) til den første dokumenterede sygdomsprogression baseret på RECIST v1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. En bekræftet CR er defineret som to CR'er (forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner), der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. En bekræftet PR er defineret som to PR'er (>= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållæsion) eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der blev adskilt med kl. mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem. DoR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
Disease Control Rate (DCR) vurderet ved BICR i NSCLC og SCCHN kohorte i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol vurderet ved BICR i NSCLC- og SCCHN-kohorter er rapporteret. Sygdomskontrol er defineret som en BOR for bekræftet CR, bekræftet PR eller SD baseret på RECIST v1.1. En bekræftet CR er defineret som to CR'er (forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner), der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. En bekræftet PR er defineret som to PR'er (>= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållæsion) eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. SD defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
DCR vurderet af investigator i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol vurderet af investigator er rapporteret. Sygdomskontrol er defineret som en BOR for bekræftet CR, bekræftet PR eller SD baseret på RECIST v1.1. En bekræftet CR er defineret som to CR'er (forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner), der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. En bekræftet PR er defineret som to PR'er (>= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållæsion) eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. SD defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af BICR i NSCLC-kohorte i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
PFS vurderet af BICR i NSCLC-kohorte er rapporteret. PFS er defineret som tiden fra starten af ​​studiebehandlingen til den første dokumentation af sygdomsprogression baseret på RECIST v1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen; summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som PD. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
PFS vurderet af BICR i SCCHN-kohorte i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
PFS vurderet af BICR i SCCHN-kohorte er rapporteret. PFS er defineret som tiden fra starten af ​​studiebehandlingen til den første dokumentation af sygdomsprogression baseret på RECIST v1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen; summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som PD. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
PFS vurderet af investigator i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
PFS vurderet af investigator er rapporteret. PFS er defineret som tiden fra starten af ​​studiebehandlingen til den første dokumentation af sygdomsprogression baseret på RECIST v1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen; summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som PD. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
OS i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
OS er defineret som tiden fra start af undersøgelsesbehandling til død på grund af en hvilken som helst årsag. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
ORR vurderet af BICR i UC-kohorte (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høj) i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
ORR vurderet af BICR i UC-kohorte er rapporteret. ORR er defineret som bekræftet CR eller bekræftet PR baseret på RECIST v1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner. En bekræftet CR er defineret som to CR'er, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. PR er defineret som >= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen ny non-target læsion. En bekræftet PR er defineret som to PR'er eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
ORR vurderet af investigator i UC-kohorte (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høj) i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
ORR vurderet af investigator i UC-kohorte er rapporteret. ORR er defineret som bekræftet CR eller bekræftet PR baseret på RECIST v1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner. En bekræftet CR er defineret som to CR'er, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. PR er defineret som >= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen ny non-target læsion. En bekræftet PR er defineret som to PR'er eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
DoR vurderet af BICR i UC-kohorte (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høj) i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
DoR vurderet af BICR i UC-kohorte er rapporteret. DoR er defineret som varigheden fra den første dokumentation af OR (bekræftet CR eller bekræftet PR) til den første dokumenterede sygdomsprogression baseret på RECIST v1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. En bekræftet CR er defineret som to CR'er (forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner), der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. En bekræftet PR er defineret som to PR'er (>= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållæsion) eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der blev adskilt med kl. mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem. DoR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
DoR vurderet af investigator i UC-kohorte (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høj) i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
DoR vurderet af investigator i UC-kohorte er rapporteret. DoR er defineret som varigheden fra den første dokumentation af OR (bekræftet CR eller bekræftet PR) til den første dokumenterede sygdomsprogression baseret på RECIST v1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. En bekræftet CR er defineret som to CR'er (forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner), der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. En bekræftet PR er defineret som to PR'er (>= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållæsion) eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der blev adskilt med kl. mindst 4 uger uden tegn på progression derimellem. DoR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
DCR vurderet af BICR i UC-kohorte (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høj) i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol vurderet ved BICR i UC-kohorte er rapporteret. DCR er defineret som en BOR for bekræftet CR, bekræftet PR eller SD baseret på RECIST v1.1. En bekræftet CR er defineret som to CR'er (forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner), der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. En bekræftet PR er defineret som to PR'er (>= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållæsion) eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. SD defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
DCR vurderet af investigator i UC-kohorte (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høj) i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol vurderet af investigator i UC-kohorte er rapporteret. Sygdomskontrol er defineret som den bedste overordnede respons af bekræftet CR, bekræftet PR eller SD baseret på RECIST v1.1. En bekræftet CR er defineret som to CR'er (forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner), der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. En bekræftet PR er defineret som to PR'er (>= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållæsion) eller en ubekræftet PR og en ubekræftet CR, der var adskilt med mindst 28 dage uden tegn på progression derimellem. SD er defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
PFS vurderet af BICR i UC-kohorte (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høj) i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
PFS vurderet af BICR i UC-kohorte er rapporteret. PFS er defineret som tiden fra starten af ​​studiebehandlingen til den første dokumentation af sygdomsprogression baseret på RECIST v1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen; summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som PD. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
PFS vurderet af investigator i UC-kohorte (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høj) i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
PFS vurderet af investigator i UC-kohorte er rapporteret. PFS er defineret som tiden fra starten af ​​studiebehandlingen til den første dokumentation af sygdomsprogression baseret på RECIST v1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen; summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som PD. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
OS i UC-kohorte (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høj) i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
OS i UC-kohorten er rapporteret. OS er defineret som tiden fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til døden på grund af en hvilken som helst årsag. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
Justeret sammenligning af PFS efter PD-L1-status i UC-kohorte i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
PFS ved PD-L1-status i UC-kohorte er rapporteret. PFS-estimaterne er justeret for baseline østlig kooperativ onkologi (ECOG), rygestatus, race, køn, alder, tidligere behandlingslinjer og levermetastaser. 95 % CI'er baseret på log (-log(overlevelse)). PFS er defineret som tiden fra starten af ​​studiebehandlingen til den første dokumentation af sygdomsprogression baseret på RECIST v1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen; summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som PD. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
Justeret sammenligning af OS efter PD-L1-status i UC-kohorte i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)
OS efter PD-L1-status i UC-kohorte er rapporteret. OS-estimaterne er justeret for baseline ECOG, rygestatus, race, køn, alder, tidligere behandlingslinjer og levermetastaser. 95 % CI'er baseret på log (-log(overlevelse)). OS er defineret som tiden fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til døden på grund af en hvilken som helst årsag. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 til sygdomsprogression, tilbagetrækning fra undersøgelsen eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (ca. 5,25 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedImmune LLC

Efterforskere

  • MedImmune, LLC, MedImmune LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

28. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2012

Først opslået (Skøn)

26. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CD-ON-MEDI4736-1108

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner