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Un estudio de fase 1/2 para evaluar MEDI4736

20 de abril de 2021 actualizado por: MedImmune LLC

Un estudio de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de MEDI4736 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Este es un estudio multicéntrico, abierto, realizado por primera vez en humanos con una fase estándar de aumento de dosis 3+3 en participantes con tumores sólidos avanzados seguida de una fase de expansión en participantes con tumores sólidos avanzados. Se ha agregado una cohorte de exploración para determinar la seguridad usando una dosificación cada 4 semanas (Q4W).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un estudio de aumento de dosis y expansión de dosis de MEDI4736 (un anticuerpo monoclonal que se dirige al ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1)) evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la inmunogenicidad (IM) y la actividad antitumoral de MEDI4736 en participantes adultos con tumores sólidos. Una cohorte de exploración de dosis analizará el perfil de seguridad de la dosificación Q4W de MEDI4736.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1022

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12200
        • Research Site
      • Gauting, Alemania, 82131
        • Research Site
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Research Site
      • Jena, Alemania, 07747
        • Research Site
      • Minden, Alemania, 32429
        • Research Site
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
      • Liege, Bélgica, B-4000
        • Research Site
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Research Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
        • Research Site
  • Corea, república de
      • Gwangju, Corea, república de, 61469
        • Research Site
      • Seo-Gu, Corea, república de, 49241
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea, república de, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Research Site
    • California
      • Burbank, California, Estados Unidos, 91505
        • Research Site
      • Gilroy, California, Estados Unidos, 95020
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Research Site
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-5826
        • Research Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Research Site
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Research Site
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • Research Site
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Research Site
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Research Site
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Research Site
      • Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Research Site
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107-5097
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
        • Research Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84403
        • Research Site
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Estados Unidos, 24060
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Research Site
  • Francia
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94800
        • Research Site
  • Italia
      • Lecce, Italia, 73100
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20132
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
      • Siena, Italia, 53100
        • Research Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Research Site
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SW2 6JJ
        • Research Site
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Research Site
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Research Site
  • Taiwán
      • Tainan, Taiwán, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años o más.
  • En la fase de escalada de dosis: tumor sólido avanzado confirmado histológicamente o citológicamente que es refractario a la terapia estándar y para el cual no existe una terapia estándar.
  • En la fase de expansión de la dosis: tumor sólido avanzado confirmado histológicamente o citológicamente en el que, si hay disponible una terapia de primera línea aprobada, los participantes deben haber fallado, ser intolerantes, no ser elegibles o haberse negado
  • Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
  • Función adecuada de órganos y médula.
  • Los participantes deben tener al menos 1 lesión medible.
  • Muestra de tejido tumoral archivada disponible.
  • Voluntad de dar su consentimiento para la muestra de biopsia (solo expansión de dosis)

Criterio de exclusión:

  • Cualquier evento adverso inmunomediado (imAE) previo de Grado ≥ 3 mientras recibía inmunoterapia
  • Exposición previa a cualquier anticuerpo anti-PD-1 o anti-PD-L1
  • Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer.
  • Tratamiento previo con agentes de inmunoterapia que incluyen, entre otros, agonistas de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral o inhibidores de puntos de control o inhibidores de células asesinas naturales (NK).
  • Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años
  • Historia de inmunodeficiencia primaria
  • Antecedentes de trasplante de órganos que requieran uso de inmunosupresores
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no tratadas que requieren tratamiento concurrente
  • Otra neoplasia maligna invasiva dentro de los 2 años
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Enfermedad intercurrente no controlada
  • Historia conocida de tuberculosis.
  • Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Conocido por ser Hepatitis B o C positivo (excepto participantes de HCC)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte de escalada (MEDI4736 0,1 mg/kg Q2W)
Los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) de MEDI4736 (durvalumab) 0,1 mg/kg cada 2 semanas (Q2W) en la fase de aumento de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro de consentimiento, o el desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte de escalada (MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W)
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W en la fase de aumento de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento o el desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento. , lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte de escalada (MEDI4736 1 mg/kg Q2W)
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 1 mg/kg Q2W en la fase de escalada de dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento. , lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte de escalada (MEDI4736 3 mg/kg Q2W)
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 3 mg/kg Q2W en la fase de escalada de dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento. , lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte de escalada (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de escalada de dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento. , lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte de escalada (MEDI4736 15 mg/kg Q3W)
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 15 mg/kg cada 3 semanas (Q3W) en la fase de aumento de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Exploración Durvalumab 20 mg/kg (Q4W)
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 20 mg/kg cada 4 semanas (Q4W) en la fase de exploración de dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte SCCHN de expansión (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Expansión No SCCHN Cohorte HPV positivo (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes con virus del papiloma humano no SCCHN positivo (no SCCHN HPV+) recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, inaceptable toxicidad, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte de NSCLC de expansión (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro de consentimiento, o el desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte total de HCC de expansión (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes con carcinoma hepatocelular (HCC Total) recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte ACM de expansión (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes con melanoma cutáneo avanzado (ACM) recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte UM de expansión (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes con melanoma uveal (UM) recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte GEC de expansión (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes con cáncer gastroesofágico (GEC) recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte de TNBC de expansión (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento , o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte de expansión de PAC (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes con adenocarcinoma pancreático (PAC) recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte UC de expansión (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes con carcinoma urotelial (CU) recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte GBM de expansión (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes con glioblastoma multiforme (GBM) recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte OC de expansión (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Las participantes con cáncer de ovario (OC) recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte STS de expansión (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes con sarcoma de tejido blando (STS) recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte SCLC de expansión (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento , o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Expansión MSI-cohorte alta de cáncer (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes con inestabilidad de microsatélites (MSI)-cáncer alto recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento , o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte NPC de expansión (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Los participantes con carcinoma nasofaríngeo (NPC) recibirán una infusión IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W en la fase de expansión de la dosis durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otra razón para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Droga: MEDI4736
Los participantes recibirán una infusión IV de MEDI4736 durante un máximo de 12 meses o hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o desarrollo de otro motivo para la interrupción del tratamiento, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
  • Durvalumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis en la fase de escalada de dosis
Periodo de tiempo: Para los brazos de MEDI4736 0,1 a MEDI4736 10 mg/kg: desde el día 1 hasta el día 28 de la primera dosis; para el brazo de MEDI4736 15 mg/kg: desde el día 1 hasta el día 42 de la primera dosis
Una DLT se definió como cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento de Grado 3 o superior que ocurriera durante el período de evaluación de la DLT, incluida cualquier colitis >= Grado 3 o evento adverso relacionado con el sistema inmunitario >= Grado 3 (irAE; AE de naturaleza inmunitaria en ausencia de una etiología alternativa clara) que incluye erupción cutánea, prurito o diarrea que no descendió a =< Grado 2 dentro de los 3 días posteriores al inicio del evento a pesar de la máxima atención de apoyo, incluidos los corticosteroides sistémicos. El período de evaluación de DLT para los brazos de 0,1 a 10 mg/kg fue del día 1 al día 28 de la primera dosis y para el brazo de 15 mg/kg fue del día 1 al día 42 de la primera dosis.
Para los brazos de MEDI4736 0,1 a MEDI4736 10 mg/kg: desde el día 1 hasta el día 28 de la primera dosis; para el brazo de MEDI4736 15 mg/kg: desde el día 1 hasta el día 42 de la primera dosis
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE) en la fase de escalada de dosis, exploración de dosis y expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 5,25 años)
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un EA que produce cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los TEAE se definen como eventos presentes al inicio que empeoraron en intensidad después de la administración del fármaco del estudio o eventos ausentes al inicio que surgieron después de la administración del fármaco del estudio.
Desde el día 1 hasta los 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 5,25 años)
Número de participantes con parámetros de laboratorio clínico anormales notificados como EAET en las fases de aumento de dosis, exploración de dosis y expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 5,25 años)
Se informa el número de participantes con parámetros de laboratorio clínico anormales informados como TEAE. Parámetros de laboratorio clínico anormales definidos como cualquier hallazgo anormal durante el análisis de coagulación, orina, hematología y química sérica.
Desde el día 1 hasta los 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 5,25 años)
Número de participantes con signos vitales anormales notificados como TEAE en la fase de aumento de dosis, exploración de dosis y expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 5,25 años)
Se informa el número de participantes con signos vitales anormales notificados como EAET. Los signos vitales anormales se definen como cualquier hallazgo anormal en los parámetros de los signos vitales (peso corporal, temperatura corporal, presión arterial, frecuencia del pulso y frecuencia respiratoria).
Desde el día 1 hasta los 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 5,25 años)
Número de participantes con cambio desde el inicio en el intervalo QT/QTc en el electrocardiograma local en la fase de escalada de dosis, exploración de dosis y expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 5,25 años)
Se informa el número de participantes con cambios desde el inicio en el intervalo QT/QTc notable en el electrocardiograma (ECG) local. Se informan los datos de >0 participantes con un intervalo QT/QTc notable en el ECG local desde el inicio.
Desde el inicio (día 1) hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 5,25 años)
Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por revisión central independiente ciega (BICR) en participantes con NSCLC no escamoso que habían recibido 2 o más líneas de terapia previas en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa la ORR evaluada por BICR en participantes con NSCLC no escamoso que habían recibido 2 o más líneas de terapia previas. El ORR se define como la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1). La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ausencia de nuevas lesiones. Una RC confirmada se define como dos RC que estuvieron separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio. El PR se define como una disminución >= 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión no diana nueva. Una RP confirmada se define como dos RP o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estuvieron separadas por al menos 4 semanas sin evidencia de progresión intermedia.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
ORR evaluado por BICR en participantes con NSCLC escamoso que habían recibido 1 y 2 o más líneas de terapia previas en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa la ORR evaluada por BICR en participantes con NSCLC escamoso que habían recibido 1 y 2 o más líneas previas de terapia. El ORR se define como BOR de CR confirmado o PR confirmado según RECIST v1.1. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ausencia de nuevas lesiones. Una RC confirmada se define como dos RC que estuvieron separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio. El PR se define como una disminución >= 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión no diana nueva. Una RP confirmada se define como dos RP o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estuvieron separadas por al menos 4 semanas sin evidencia de progresión intermedia.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
ORR evaluado por BICR en participantes con UC posplatino (estado alto del ligando de muerte celular programada [PD-L1]) que habían recibido al menos 1 línea de terapia previa (2L+) en la fase de expansión de la dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa el ORR evaluado por BICR en participantes con estado de PD-L1 posplatino alto 2L+ de CU. El ORR se define como BOR de CR confirmado o PR confirmado según RECIST v1.1. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ausencia de nuevas lesiones. Una RC confirmada se define como dos RC que estuvieron separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio. El PR se define como una disminución >= 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión no diana nueva. Una RP confirmada se define como dos RP o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estuvieron separadas por al menos 4 semanas sin evidencia de progresión intermedia.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo hasta la última concentración medible (AUClast) de MEDI4736 después de la primera dosis en la fase de escalada de dosis y exploración de dosis
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis entre el Día 0 y el Día 15 (Día 1 [antes y después de la dosis] y antes de la Dosis 2 para todas las cohortes; Días 3, 5, 10 para las Cohortes de 0,1 mg/kg a 10 mg/kg; Días 3, 5 , 10, 15 para la cohorte de 15 mg/kg; día 15 para la cohorte de 20 mg/kg)
Se informa el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUClast) de MEDI4736.
Después de la primera dosis entre el Día 0 y el Día 15 (Día 1 [antes y después de la dosis] y antes de la Dosis 2 para todas las cohortes; Días 3, 5, 10 para las Cohortes de 0,1 mg/kg a 10 mg/kg; Días 3, 5 , 10, 15 para la cohorte de 15 mg/kg; día 15 para la cohorte de 20 mg/kg)
Concentración sérica máxima (Cmax) de MEDI4736 después de la primera dosis en la fase de escalada de dosis y exploración de dosis
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis entre el Día 0 y el Día 15 (Día 1 [antes y después de la dosis] y antes de la Dosis 2 para todas las cohortes; Días 3, 5, 10 para las Cohortes de 0,1 mg/kg a 10 mg/kg; Días 3, 5 , 10, 15 para la cohorte de 15 mg/kg; día 15 para la cohorte de 20 mg/kg)
Se informa la Cmax de MEDI4736.
Después de la primera dosis entre el Día 0 y el Día 15 (Día 1 [antes y después de la dosis] y antes de la Dosis 2 para todas las cohortes; Días 3, 5, 10 para las Cohortes de 0,1 mg/kg a 10 mg/kg; Días 3, 5 , 10, 15 para la cohorte de 15 mg/kg; día 15 para la cohorte de 20 mg/kg)
Número de participantes con anticuerpos antidrogas positivos (ADA) contra MEDI4736 en la fase de escalada de dosis, fase de exploración de dosis y fase de expansión de dosis.
Periodo de tiempo: Aumento: Día 1 de Dosis (D) 1 y D3, dosis pares después de D4; Exploración: Día 1 de D1 y D2, dosis pares después de D2; Expansión: Día1 de D1, cada 12 semanas desde D3; todas las fases: hasta EOT, 30 días y 3 y 6 meses después de la última dosis (~5,25 años)
Se informa el número de participantes con título ADA positivo para MEDI4736. La ADA potenciada por el tratamiento se define como un título de ADA positivo inicial que se incrementó a un nivel de 4 veces o más después de la administración del fármaco; positivo persistente se define como positivo en >= 2 evaluaciones posteriores al inicio (con >= 16 semanas entre el primer y el último positivo) o positivo en la última evaluación posterior al inicio; y positivo transitorio se define como tener al menos una evaluación positiva de ADA posterior al inicio y no cumplir con la condición de positivo persistente.
Aumento: Día 1 de Dosis (D) 1 y D3, dosis pares después de D4; Exploración: Día 1 de D1 y D2, dosis pares después de D2; Expansión: Día1 de D1, cada 12 semanas desde D3; todas las fases: hasta EOT, 30 días y 3 y 6 meses después de la última dosis (~5,25 años)
Número de participantes con la mejor respuesta general (BOR) evaluados por BICR en NSCLC y SCCHN Cohorte en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa el BOR evaluado por BICR basado en RECIST v1.1 en cohortes de NSCLC y SCCHN. El BOR incluye CR, PR, enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD) y no evaluable (NE). La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ausencia de nuevas lesiones. El PR se define como una disminución >= 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión no diana nueva. La PD se define como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con la línea de base) y/o lesión nueva. La SD no se define como una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para progresión de la enfermedad. La NE se define como cuando no se realiza ninguna medición de la lesión o solo se realiza un subconjunto de las mismas en una evaluación.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Número de participantes con BOR evaluados por el investigador en la fase de escalada de dosis, exploración de dosis y expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa el BOR evaluado por el investigador según RECIST v1.1. El BOR incluye CR, PR, SD, PD y NE. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ausencia de nuevas lesiones. El PR se define como una disminución >= 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión no diana nueva. La PD se define como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con la línea de base) y/o lesión nueva. La SD no se define como una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para progresión de la enfermedad. La NE se define como cuando no se realiza ninguna medición de la lesión o solo se realiza un subconjunto de las mismas en una evaluación.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Duración de la respuesta (DoR) evaluada por BICR en la cohorte NSCLC y SCCHN en la fase de expansión de la dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa la DoR evaluada por BICR en cohortes de NSCLC y SCCHN. La DoR se define como la duración desde la primera documentación de respuesta objetiva (OR) (RC confirmada o PR confirmada) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Una RC confirmada se define como dos RC (desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ninguna lesión nueva) separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión intermedia. Una RP confirmada se define como dos RP (>= 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con el valor inicial y ninguna lesión no diana nueva) o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estaban separadas por al menos menos 4 semanas sin evidencia de progresión en el medio. El DoR se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
DoR evaluado por el investigador en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa la DoR en los participantes evaluados por el investigador. La DoR se define como la duración desde la primera documentación de OR (RC confirmada o PR confirmada) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Una RC confirmada se define como dos RC (desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ninguna lesión nueva) separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión intermedia. Una RP confirmada se define como dos RP (>= 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con el valor inicial y ninguna lesión no diana nueva) o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estaban separadas por al menos menos 4 semanas sin evidencia de progresión en el medio. El DoR se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Tasa de control de enfermedades (DCR) evaluada por BICR en cohortes de NSCLC y SCCHN en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa el porcentaje de participantes con control de la enfermedad evaluado por BICR en cohortes de NSCLC y SCCHN. El control de la enfermedad se define como un BOR de RC confirmado, PR confirmado o SD según RECIST v1.1. Una RC confirmada se define como dos RC (desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ninguna lesión nueva) separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión intermedia. Una RP confirmada se define como dos RP (>= 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con el valor inicial y ninguna lesión no diana nueva) o una RP no confirmada y una RC no confirmada separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio. La SD no se define como una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para progresión de la enfermedad.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
DCR evaluada por el investigador en la fase de expansión de la dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa el porcentaje de participantes con control de la enfermedad evaluado por el investigador. El control de la enfermedad se define como un BOR de RC confirmado, PR confirmado o SD según RECIST v1.1. Una RC confirmada se define como dos RC (desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ninguna lesión nueva) separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión intermedia. Una RP confirmada se define como dos RP (>= 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con el valor inicial y ninguna lesión no diana nueva) o una RP no confirmada y una RC no confirmada separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio. La SD no se define como una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para progresión de la enfermedad.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por BICR en la cohorte de NSCLC en la fase de expansión de la dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa la SLP evaluada por BICR en la cohorte de NSCLC. La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad basada en RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La PD se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio; la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También se considera EP la aparición de una o más lesiones nuevas. La PFS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
SLP evaluada por BICR en la cohorte SCCHN en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa la SLP evaluada por BICR en la cohorte SCCHN. La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad basada en RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La PD se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio; la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También se considera EP la aparición de una o más lesiones nuevas. La PFS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
SLP evaluada por el investigador en la fase de expansión de la dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa la SLP evaluada por el investigador. La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad basada en RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La PD se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio; la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También se considera EP la aparición de una o más lesiones nuevas. La PFS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
SO en la fase de expansión de la dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
La SG se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. La OS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
ORR evaluado por BICR en la cohorte UC (PD-L1 bajo/negativo, total y PD-L1 alto) en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa el ORR evaluado por BICR en la cohorte UC. El ORR se define como CR confirmado o PR confirmado según RECIST v1.1. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ausencia de nuevas lesiones. Una RC confirmada se define como dos RC que estuvieron separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio. El PR se define como una disminución >= 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión no diana nueva. Una RP confirmada se define como dos RP o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estuvieron separadas por al menos 4 semanas sin evidencia de progresión intermedia.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
ORR evaluado por el investigador en la cohorte UC (PD-L1 bajo/negativo, total y PD-L1 alto) en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa el ORR evaluado por el investigador en la cohorte UC. El ORR se define como CR confirmado o PR confirmado según RECIST v1.1. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ausencia de nuevas lesiones. Una RC confirmada se define como dos RC que estuvieron separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio. El PR se define como una disminución >= 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión no diana nueva. Una RP confirmada se define como dos RP o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estuvieron separadas por al menos 4 semanas sin evidencia de progresión intermedia.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
DoR evaluado por BICR en la cohorte UC (PD-L1 bajo/negativo, total y PD-L1 alto) en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa la DoR evaluada por BICR en la cohorte UC. La DoR se define como la duración desde la primera documentación de OR (RC confirmada o PR confirmada) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Una RC confirmada se define como dos RC (desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ninguna lesión nueva) separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión intermedia. Una RP confirmada se define como dos RP (>= 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con el valor inicial y ninguna lesión no diana nueva) o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estaban separadas por al menos menos 4 semanas sin evidencia de progresión en el medio. El DoR se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
DoR evaluado por el investigador en la cohorte UC (PD-L1 bajo/negativo, total y PD-L1 alto) en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa la DoR evaluada por el investigador en la cohorte UC. La DoR se define como la duración desde la primera documentación de OR (RC confirmada o PR confirmada) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Una RC confirmada se define como dos RC (desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ninguna lesión nueva) separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión intermedia. Una RP confirmada se define como dos RP (>= 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con el valor inicial y ninguna lesión no diana nueva) o una RP no confirmada y una RC no confirmada que estaban separadas por al menos menos 4 semanas sin evidencia de progresión en el medio. El DoR se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
DCR evaluado por BICR en la cohorte UC (PD-L1 bajo/negativo, total y PD-L1 alto) en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa el porcentaje de participantes con control de la enfermedad evaluado por BICR en la cohorte UC. El DCR se define como un BOR de CR confirmado, PR confirmado o SD basado en RECIST v1.1. Una RC confirmada se define como dos RC (desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ninguna lesión nueva) separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión intermedia. Una RP confirmada se define como dos RP (>= 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con el valor inicial y ninguna lesión no diana nueva) o una RP no confirmada y una RC no confirmada separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio. La SD no se define como una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para progresión de la enfermedad.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
DCR evaluado por el investigador en la cohorte UC (PD-L1 bajo/negativo, total y PD-L1 alto) en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa el porcentaje de participantes con control de la enfermedad evaluado por el investigador en la cohorte UC. El control de la enfermedad se define como la mejor respuesta general de RC confirmada, PR confirmada o SD según RECIST v1.1. Una RC confirmada se define como dos RC (desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ninguna lesión nueva) separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión intermedia. Una RP confirmada se define como dos RP (>= 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con el valor inicial y ninguna lesión no diana nueva) o una RP no confirmada y una RC no confirmada separadas por al menos 28 días sin evidencia de progresión en el medio. La SD se define como ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para progresión de la enfermedad.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
SLP evaluada por BICR en la cohorte UC (PD-L1 bajo/negativo, total y PD-L1 alto) en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa la SLP evaluada por BICR en la cohorte UC. La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad basada en RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La PD se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio; la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También se considera EP la aparición de una o más lesiones nuevas. La PFS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
SLP evaluada por el investigador en la cohorte UC (PD-L1 bajo/negativo, total y PD-L1 alto) en la fase de expansión de la dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa la SLP evaluada por el investigador en la cohorte UC. La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad basada en RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La PD se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio; la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También se considera EP la aparición de una o más lesiones nuevas. La PFS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
OS en cohorte UC (PD-L1 bajo/negativo, total y PD-L1 alto) en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa la OS en la cohorte UC. La SG se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. La OS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Comparación ajustada de PFS por estado de PD-L1 en la cohorte UC en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa la SLP según el estado de PD-L1 en la cohorte UC. Las estimaciones de PFS se ajustan según la oncología cooperativa del este (ECOG) de referencia, el tabaquismo, la raza, el sexo, la edad, las líneas de terapia anteriores y la metástasis hepática. IC del 95 % basados ​​en log (-log(supervivencia)). La SLP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad basada en RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La PD se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio; la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También se considera EP la aparición de una o más lesiones nuevas. La PFS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Comparación ajustada de OS por estado de PD-L1 en la cohorte UC en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)
Se informa la OS por el estado de PD-L1 en la cohorte UC. Las estimaciones de OS se ajustan según el ECOG inicial, el tabaquismo, la raza, el sexo, la edad, las líneas de tratamiento anteriores y la metástasis hepática. IC del 95 % basados ​​en log (-log(supervivencia)). La SG se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. La OS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el Día 1 hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del estudio o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (aproximadamente 5,25 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • MedImmune, LLC, MedImmune LLC

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de septiembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

28 de febrero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

28 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de septiembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de septiembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CD-ON-MEDI4736-1108

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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