Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1/2 для оценки MEDI4736

20 апреля 2021 г. обновлено: MedImmune LLC

Исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики MEDI4736 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Это многоцентровое открытое исследование, впервые проводившееся на людях, со стандартной фазой повышения дозы 3+3 у участников с солидными опухолями на поздних стадиях, за которой следует фаза расширения у участников с солидными опухолями на поздних стадиях. Была добавлена ​​исследовательская когорта для определения безопасности дозирования каждые 4 недели (Q4W).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование с повышением и увеличением дозы MEDI4736 (моноклональное антитело, нацеленное на лиганд-1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1)) позволит оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК), иммуногенность (ИМ) и противоопухолевую активность MEDI4736 у взрослых участников с солидными опухолями. Когорта по исследованию дозы рассмотрит профиль безопасности дозирования MEDI4736 Q4W.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1022

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Research Site
      • Liege, Бельгия, B-4000
        • Research Site
      • Namur, Бельгия, 5000
        • Research Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12200
        • Research Site
      • Gauting, Германия, 82131
        • Research Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Research Site
      • Jena, Германия, 07747
        • Research Site
      • Minden, Германия, 32429
        • Research Site
  • Италия
      • Lecce, Италия, 73100
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20141
        • Research Site
      • Milano, Италия, 20132
        • Research Site
      • Napoli, Италия, 80131
        • Research Site
      • Siena, Италия, 53100
        • Research Site
  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Gwangju, Корея, Республика, 61469
        • Research Site
      • Seo-Gu, Корея, Республика, 49241
        • Research Site
      • Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, SW2 6JJ
        • Research Site
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Research Site
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Research Site
    • California
      • Burbank, California, Соединенные Штаты, 91505
        • Research Site
      • Gilroy, California, Соединенные Штаты, 95020
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Research Site
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304-5826
        • Research Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • Research Site
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Research Site
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • Research Site
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Research Site
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Research Site
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Research Site
      • Paterson, New Jersey, Соединенные Штаты, 07503
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Research Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Research Site
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107-5097
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75201
        • Research Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84403
        • Research Site
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24060
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Research Site
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Research Site
  • Франция
      • Paris Cedex 10, Франция, 75475
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Франция, 94800
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше.
  • В фазе повышения дозы: гистологически или цитологически подтвержденная распространенная солидная опухоль, которая не поддается стандартной терапии и для которой не существует стандартной терапии.
  • В фазе увеличения дозы: гистологически или цитологически подтвержденная прогрессирующая солидная опухоль, при которой, если доступна утвержденная терапия первой линии, участники должны были потерпеть неудачу, иметь непереносимость, быть неподходящими или отказавшимися
  • Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Адекватная функция органов и костного мозга.
  • Участники должны иметь как минимум 1 измеримое поражение.
  • Доступный архивный образец опухолевой ткани.
  • Готовность дать согласие на биопсию (только увеличение дозы)

Критерий исключения:

  • Любое предшествующее иммуноопосредованное нежелательное явление (imAE) ≥ 3 степени во время иммунотерапии
  • Предварительное воздействие любого антитела против PD-1 или против PD-L1.
  • Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака.
  • Предшествующее лечение иммунотерапевтическими агентами, включая, помимо прочего, агонисты надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли или ингибиторы контрольных точек, или ингибиторы естественных киллеров (NK).
  • Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет.
  • История первичного иммунодефицита
  • История трансплантации органов, которая требует использования иммунодепрессантов
  • Симптоматические или нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), требующие одновременного лечения
  • Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение 2 лет
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
  • Известная история туберкулеза
  • Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Известно, что они инфицированы гепатитом B или C (кроме участников HCC)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта эскалации (MEDI4736 0,1 мг/кг каждые 2 недели)
Участники будут получать внутривенное (в/в) вливание MEDI4736 (дурвалумаб) 0,1 мг/кг каждые 2 недели (Q2W) в фазе повышения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отмены. согласия или появление другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Когорта эскалации (MEDI4736 0,3 мг/кг каждые 2 недели)
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 0,3 мг/кг каждые 2 недели в фазе повышения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развития другой причины для прекращения лечения. , в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Когорта эскалации (MEDI4736 1 мг/кг каждые 2 недели)
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 1 мг/кг каждые 2 недели в фазе повышения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развития другой причины для прекращения лечения. , в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Когорта эскалации (MEDI4736 3 мг/кг каждые 2 недели)
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 3 мг/кг каждые 2 недели в фазе повышения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развития другой причины для прекращения лечения. , в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Когорта эскалации (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе повышения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развития другой причины для прекращения лечения. , в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Когорта эскалации (MEDI4736 15 мг/кг каждые 3 недели)
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 15 мг/кг каждые 3 недели (Q3W) в фазе повышения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развития другая причина прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Исследование Дурвалумаб 20 мг/кг (Q4W)
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 20 мг/кг каждые 4 недели (Q4W) в фазе исследования дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развития другая причина прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширенная когорта SCCHN (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники с плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) будут получать внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыв согласия или появление другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширение Non-SCCHN Cohort HPV положительный (MEDI4736 10 мг/кг Q2W)
Участники с не-SCCHN-положительным вирусом папилломы человека (Non-SCCHN HPV+) будут получать внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемо токсичность, отзыв согласия или развитие других причин для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширение когорты НМРЛ (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) будут получать внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отмены. согласия или появление другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширение общей когорты ГЦК (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники с гепатоцеллюлярной карциномой (HCC Total) будут получать внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развитие другой причины прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширение группы ACM (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники с запущенной меланомой кожи (ACM) будут получать внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развитие другой причины прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширение группы UM (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники с увеальной меланомой (УМ) будут получать внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развития другой причины прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширение группы GEC (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники с гастроэзофагеальным раком (GEC) будут получать внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развития другой причины прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширение когорты TNBC (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники с тройным негативным раком молочной железы (TNBC) получат внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширение когорты PAC (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники с аденокарциномой поджелудочной железы (PAC) будут получать внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развития другой причины прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширение когорты ЯК (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники с уротелиальной карциномой (UC) будут получать внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирования заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развития другой причины прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширение когорты GBM (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники с мультиформной глиобластомой (GBM) будут получать внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирования заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развития другой причины прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширение группы OC (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники с раком яичников (РЯ) будут получать внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развития другой причины прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширенная когорта STS (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники с саркомой мягких тканей (СМТ) получат внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширение когорты SCLC (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) получат внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширение когорты MSI-high Cancer (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники с микросателлитной нестабильностью (MSI)-высокий рак будут получать внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирующего заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Расширение когорты NPC (MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели)
Участники с карциномой носоглотки (NPC) будут получать внутривенное вливание MEDI4736 10 мг/кг каждые 2 недели в фазе увеличения дозы в течение максимум 12 месяцев или до подтверждения прогрессирования заболевания, начала альтернативной терапии рака, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или развития другой причины прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: MEDI4736
Участники будут получать внутривенное вливание MEDI4736 в течение максимум 12 месяцев или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания, начало альтернативной терапии рака, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или развитие другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Другие имена:
  • Дурвалумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ограничивающей дозу токсичностью на этапе повышения дозы
Временное ограничение: Для групп от MEDI4736 0,1 до MEDI4736 10 мг/кг: с 1-го по 28-й день первой дозы; для группы MEDI4736 15 мг/кг: с 1 по 42 день первой дозы
DLT определяли как любую связанную с лечением токсичность 3-й степени или выше, возникшую в течение периода оценки DLT, включая любой колит >= 3-й степени или >= 3-й степени, связанный с иммунной неблагоприятной реакцией (irAE; НЯ иммунной природы при отсутствии четкая альтернативная этиология), включая сыпь, зуд или диарею, которые не снизились до =< степени 2 в течение 3 дней после начала явления, несмотря на максимальную поддерживающую терапию, включая системные кортикостероиды. Период оценки DLT для групп от 0,1 до 10 мг/кг был с 1-го по 28-й день первой дозы, а для группы 15 мг/кг - с 1-го по 42-й день первой дозы.
Для групп от MEDI4736 0,1 до MEDI4736 10 мг/кг: с 1-го по 28-й день первой дозы; для группы MEDI4736 15 мг/кг: с 1 по 42 день первой дозы
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TESAE), на этапах повышения дозы, исследования дозы и фазы увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно 5,25 года)
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. TEAE определяются как события, имевшиеся на исходном уровне, которые ухудшились по интенсивности после введения исследуемого препарата, или события, отсутствовавшие на исходном уровне, но возникшие после введения исследуемого препарата.
С 1-го дня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно 5,25 года)
Количество участников с аномальными клиническими лабораторными параметрами, зарегистрированными как TEAE в фазах повышения дозы, исследования дозы и увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно 5,25 года)
Сообщается о количестве участников с аномальными клиническими лабораторными параметрами, указанными как TEAE. Аномальные клинико-лабораторные параметры определяются как любые аномальные результаты при анализе коагуляции, мочи, гематологии и биохимии сыворотки.
С 1-го дня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно 5,25 года)
Количество участников с аномальными жизненными показателями, о которых сообщалось как о TEAE в фазе повышения дозы, исследования дозы и увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно 5,25 года)
Сообщается о количестве участников с аномальными жизненными показателями, о которых сообщалось как о TEAE. Аномальные показатели жизненно важных функций определяются как любое отклонение от нормы в параметрах основных показателей жизнедеятельности (масса тела, температура тела, артериальное давление, частота пульса и частота дыхания).
С 1-го дня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно 5,25 года)
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем интервала QT/QTc на локальной электрокардиограмме в фазах повышения дозы, исследования дозы и увеличения дозы
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 5,25 года)
Сообщается о количестве участников с изменением заметного интервала QT/QTc на локальной электрокардиограмме (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем. Представлены данные для >0 участников с заметным интервалом QT/QTc на локальной ЭКГ по сравнению с исходным уровнем.
От исходного уровня (день 1) до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 5,25 года)
Частота объективных ответов (ЧОО), оцененная слепым независимым центральным обзором (BICR) у участников с неплоскоклеточным НМРЛ, которые ранее получали 2 или более линий терапии в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается о ЧОО, оцененном с помощью BICR, у участников с неплоскоклеточным НМРЛ, которые получили 2 или более предшествующих линий терапии. ORR определяется как наилучший общий ответ (BOR) подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR) на основе критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1). CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. Подтвержденный CR определяется как два CR, которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. PR определяется как >= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых нецелевых поражений. Подтвержденный PR определяется как два PR или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены по крайней мере 4 неделями без признаков прогрессирования между ними.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
ORR, оцененный BICR у участников с плоскоклеточным НМРЛ, которые получили 1 и 2 или более предшествующих линий терапии в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается о ЧОО, оцененном с помощью BICR, у участников с плоскоклеточным НМРЛ, которые получили 1 и 2 или более предшествующих линий терапии. ORR определяется как BOR подтвержденного CR или подтвержденного PR на основе RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. Подтвержденный CR определяется как два CR, которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. PR определяется как >= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых нецелевых поражений. Подтвержденный PR определяется как два PR или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены по крайней мере 4 неделями без признаков прогрессирования между ними.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
ORR, оцененный BICR у участников с НЯК после платиновой терапии (высокий статус лиганда запрограммированной клеточной смерти [PD-L1]), которые получили по крайней мере 1 линию предшествующей терапии (2L+) в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается об ORR, оцененном BICR у участников с ЯК после платинового статуса PD-L1, высокий 2L+. ORR определяется как BOR подтвержденного CR или подтвержденного PR на основе RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. Подтвержденный CR определяется как два CR, которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. PR определяется как >= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых нецелевых поражений. Подтвержденный PR определяется как два PR или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены по крайней мере 4 неделями без признаков прогрессирования между ними.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени до последней измеримой концентрации (AUClast) MEDI4736 после первой дозы на этапах повышения дозы и исследования дозы
Временное ограничение: После первой дозы в период с 0 по 15 день (день 1 [до и после введения дозы] и до введения дозы 2 для всех когорт; дни 3, 5, 10 для групп от 0,1 мг/кг до 10 мг/кг; дни 3, 5 , 10, 15 для когорты 15 мг/кг; день 15 для когорты 20 мг/кг)
Сообщается площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до последней измеримой концентрации (AUClast) MEDI4736.
После первой дозы в период с 0 по 15 день (день 1 [до и после введения дозы] и до введения дозы 2 для всех когорт; дни 3, 5, 10 для групп от 0,1 мг/кг до 10 мг/кг; дни 3, 5 , 10, 15 для когорты 15 мг/кг; день 15 для когорты 20 мг/кг)
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) MEDI4736 после первой дозы в фазе увеличения дозы и исследования дозы
Временное ограничение: После первой дозы в период с 0 по 15 день (день 1 [до и после введения дозы] и до введения дозы 2 для всех когорт; дни 3, 5, 10 для групп от 0,1 мг/кг до 10 мг/кг; дни 3, 5 , 10, 15 для когорты 15 мг/кг; день 15 для когорты 20 мг/кг)
Сообщается о Cmax MEDI4736.
После первой дозы в период с 0 по 15 день (день 1 [до и после введения дозы] и до введения дозы 2 для всех когорт; дни 3, 5, 10 для групп от 0,1 мг/кг до 10 мг/кг; дни 3, 5 , 10, 15 для когорты 15 мг/кг; день 15 для когорты 20 мг/кг)
Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) к MEDI4736 на этапах повышения дозы, фазы исследования дозы и фазы увеличения дозы.
Временное ограничение: Повышение: День 1 дозы (D) 1 и D3, четные дозы после D4; Исследование: День 1 D1 и D2, четные дозы после D2; Расширение: День 1 D1, каждые 12 недель, начиная с D3; все фазы: до EOT, 30 дней и 3 и 6 месяцев после последней дозы (~ 5,25 лет)
Сообщается о количестве участников с положительным титром ADA на MEDI4736. ADA, усиленная лечением, определяется как исходный положительный титр ADA, который был увеличен до 4-кратного или более высокого уровня после введения лекарственного средства; стойкий положительный результат определяется как положительный при >= 2 оценках после исходного уровня (с >= 16 недель между первым и последним положительным результатом) или положительный при последней оценке после исходного уровня; а временный положительный результат определяется как наличие по крайней мере одной положительной оценки ADA после исходного уровня и несоответствие условию стойкого положительного результата.
Повышение: День 1 дозы (D) 1 и D3, четные дозы после D4; Исследование: День 1 D1 и D2, четные дозы после D2; Расширение: День 1 D1, каждые 12 недель, начиная с D3; все фазы: до EOT, 30 дней и 3 и 6 месяцев после последней дозы (~ 5,25 лет)
Количество участников с лучшим общим ответом (BOR), оцененным BICR в когорте NSCLC и SCCHN в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается о BOR, оцененном BICR на основе RECIST v1.1 в когортах NSCLC и SCCHN. BOR включает CR, PR, стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD) и неоцениваемое заболевание (NE). CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. PR определяется как >= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых нецелевых поражений. PD определяется не менее чем на 20% увеличением суммы диаметров поражений-мишеней (по сравнению с исходным уровнем) и/или нового поражения. Стандартное отклонение определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания. НЭ определяется как отсутствие или только часть измерений поражения при оценке.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Количество участников с БОР, оцененное исследователем на этапах повышения дозы, исследования дозы и увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается о BOR, оцененном исследователем на основе RECIST v1.1. BOR включает CR, PR, SD, PD и NE. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. PR определяется как >= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых нецелевых поражений. PD определяется не менее чем на 20% увеличением суммы диаметров поражений-мишеней (по сравнению с исходным уровнем) и/или нового поражения. Стандартное отклонение определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания. НЭ определяется как отсутствие или только часть измерений поражения при оценке.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Продолжительность ответа (DoR), оцененная с помощью BICR в когорте NSCLC и SCCHN в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается о DoR, оцененном BICR в когортах NSCLC и SCCHN. DoR определяется как продолжительность от первого документирования объективного ответа (OR) (подтвержденный CR или подтвержденный PR) до первого документированного прогрессирования заболевания на основе RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Подтвержденный CR определяется как два CR (исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений), которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. Подтвержденный PR определяется как два PR (>= 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений по сравнению с исходным уровнем и отсутствие нового нецелевого поражения) или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены на не менее 4 недель без признаков прогрессирования в промежутке. DoR оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
DoR оценивается исследователем на этапе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается DoR у участников, оцененных исследователем. DoR определяется как продолжительность от первой документации OR (подтвержденный CR или подтвержденный PR) до первого документированного прогрессирования заболевания на основе RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Подтвержденный CR определяется как два CR (исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений), которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. Подтвержденный PR определяется как два PR (>= 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений по сравнению с исходным уровнем и отсутствие нового нецелевого поражения) или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены на не менее 4 недель без признаков прогрессирования в промежутке. DoR оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Уровень контроля заболевания (DCR), оцененный с помощью BICR в когорте NSCLC и SCCHN в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается процент участников с контролем заболевания, оцененным BICR в когортах NSCLC и SCCHN. Контроль заболевания определяется как BOR подтвержденного CR, подтвержденного PR или SD на основе RECIST v1.1. Подтвержденный CR определяется как два CR (исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений), которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. Подтвержденный PR определяется как два PR (>= 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений по сравнению с исходным уровнем и отсутствие нового нецелевого поражения) или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены не менее чем на 28 дней без каких-либо признаков прогрессирования между ними. Стандартное отклонение определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
DCR оценивается исследователем в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается процент участников с контролем заболевания, оцененным исследователем. Контроль заболевания определяется как BOR подтвержденного CR, подтвержденного PR или SD на основе RECIST v1.1. Подтвержденный CR определяется как два CR (исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений), которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. Подтвержденный PR определяется как два PR (>= 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений по сравнению с исходным уровнем и отсутствие нового нецелевого поражения) или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены не менее чем на 28 дней без каких-либо признаков прогрессирования между ними. Стандартное отклонение определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), оцененная с помощью BICR в когорте НМРЛ в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается о ВБП, оцененной с помощью BICR в когорте НМРЛ. ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до первой регистрации прогрессирования заболевания на основе RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании; сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считается БП. ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
ВБП по оценке BICR в когорте SCCHN в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается о ВБП, оцененной BICR в когорте SCCHN. ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до первой регистрации прогрессирования заболевания на основе RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании; сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считается БП. ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
ВБП по оценке исследователя в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается о ВБП, оцененной исследователем. ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до первой регистрации прогрессирования заболевания на основе RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании; сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считается БП. ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
ОС в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
ОВ определяется как время от начала исследуемого лечения до смерти по любой причине. ОС оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
ЧОО по оценке BICR в когорте ЯК (PD-L1 низкий/отрицательный, общий и PD-L1 высокий) в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается ORR, оцененный BICR в когорте ЯК. ORR определяется как подтвержденный CR или подтвержденный PR на основе RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. Подтвержденный CR определяется как два CR, которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. PR определяется как >= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых нецелевых поражений. Подтвержденный PR определяется как два PR или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены по крайней мере 4 неделями без признаков прогрессирования между ними.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
ЧОО по оценке исследователя в когорте ЯК (PD-L1 низкий/отрицательный, общий и высокий PD-L1) в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается ЧОО, оцененный исследователем в когорте ЯК. ORR определяется как подтвержденный CR или подтвержденный PR на основе RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. Подтвержденный CR определяется как два CR, которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. PR определяется как >= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней (по сравнению с исходным уровнем) и отсутствие новых нецелевых поражений. Подтвержденный PR определяется как два PR или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены по крайней мере 4 неделями без признаков прогрессирования между ними.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
DoR, оцененный BICR в когорте ЯК (PD-L1 низкий/отрицательный, общий и PD-L1 высокий) в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается DoR, оцененный BICR в когорте ЯК. DoR определяется как продолжительность от первой документации OR (подтвержденный CR или подтвержденный PR) до первого документированного прогрессирования заболевания на основе RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Подтвержденный CR определяется как два CR (исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений), которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. Подтвержденный PR определяется как два PR (>= 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений по сравнению с исходным уровнем и отсутствие нового нецелевого поражения) или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены на не менее 4 недель без признаков прогрессирования в промежутке. DoR оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
DoR, оцененный исследователем в когорте ЯК (PD-L1 низкий/отрицательный, общий и PD-L1 высокий) в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается DoR, оцененный исследователем в когорте ЯК. DoR определяется как продолжительность от первой документации OR (подтвержденный CR или подтвержденный PR) до первого документированного прогрессирования заболевания на основе RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Подтвержденный CR определяется как два CR (исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений), которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. Подтвержденный PR определяется как два PR (>= 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений по сравнению с исходным уровнем и отсутствие нового нецелевого поражения) или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены на не менее 4 недель без признаков прогрессирования в промежутке. DoR оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
DCR, оцененный BICR в когорте ЯК (PD-L1 низкий/отрицательный, общий и PD-L1 высокий) в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается процент участников с контролем заболевания, оцененным BICR в когорте ЯК. DCR определяется как BOR подтвержденного CR, подтвержденного PR или SD на основе RECIST v1.1. Подтвержденный CR определяется как два CR (исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений), которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. Подтвержденный PR определяется как два PR (>= 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений по сравнению с исходным уровнем и отсутствие нового нецелевого поражения) или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены не менее чем на 28 дней без каких-либо признаков прогрессирования между ними. Стандартное отклонение определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
DCR, оцененный исследователем в когорте ЯК (PD-L1 низкий/отрицательный, общий и PD-L1 высокий) в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается процент участников с контролем заболевания, оцененным исследователем в когорте ЯК. Борьба с заболеванием определяется как наилучший общий ответ подтвержденного CR, подтвержденного PR или SD на основе RECIST v1.1. Подтвержденный CR определяется как два CR (исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений), которые были разделены по крайней мере 28 днями без признаков прогрессирования между ними. Подтвержденный PR определяется как два PR (>= 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений по сравнению с исходным уровнем и отсутствие нового нецелевого поражения) или неподтвержденный PR и неподтвержденный CR, которые были разделены не менее чем на 28 дней без каких-либо признаков прогрессирования между ними. Стандартное отклонение определяется как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, и не достаточное увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирование заболевания.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
ВБП, оцененная с помощью BICR в когорте ЯК (PD-L1 низкий/отрицательный, общий и высокий PD-L1) в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается о ВБП, оцененной с помощью BICR в когорте ЯК. ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до первой регистрации прогрессирования заболевания на основе RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании; сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считается БП. ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
ВБП по оценке исследователя в когорте ЯК (PD-L1 низкий/отрицательный, общий и высокий PD-L1) в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается о ВБП, оцененной исследователем в когорте ЯК. ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до первой регистрации прогрессирования заболевания на основе RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании; сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считается БП. ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
ОВ в когорте ЯК (PD-L1 низкий/отрицательный, общий и PD-L1 высокий) в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается об ОС в когорте ЯК. ОВ определяется как время от начала исследуемого лечения до смерти по любой причине. ОС оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Скорректированное сравнение ВБП по статусу PD-L1 в когорте ЯК в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается о ВБП по статусу PD-L1 в когорте ЯК. Оценки ВБП корректируются с учетом исходной восточной кооперативной онкологии (ECOG), статуса курения, расы, пола, возраста, предыдущих линий терапии и метастазов в печени. 95% ДИ на основе журнала (-log(выживаемость)). ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до первой регистрации прогрессирования заболевания на основе RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании; сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считается БП. ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Скорректированное сравнение ОВ по статусу PD-L1 в когорте ЯК в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).
Сообщается об ОС по статусу PD-L1 в когорте ЯК. Оценки ОВ корректируются с учетом исходного уровня ECOG, статуса курения, расы, пола, возраста, предыдущих линий терапии и метастазов в печени. 95% ДИ на основе журнала (-log(выживаемость)). ОВ определяется как время от начала исследуемого лечения до смерти по любой причине. ОС оценивали по методу Каплана-Мейера.
С 1-го дня до прогрессирования заболевания, выхода из исследования или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 5,25 года).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MedImmune LLC

Следователи

  • MedImmune, LLC, MedImmune LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CD-ON-MEDI4736-1108

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться