Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1/2-studie for å evaluere MEDI4736

20. april 2021 oppdatert av: MedImmune LLC

En fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til MEDI4736 hos personer med avanserte solide svulster

Dette er en multisenter, åpen førstegangsstudie med en standard 3+3 dose-eskaleringsfase hos deltakere med avanserte solide svulster etterfulgt av en ekspansjonsfase hos deltakere med avanserte solide svulster. En utforskningskohort er lagt til for å bestemme sikkerheten ved bruk av dosering hver 4. uke (Q4W).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En dose-eskalerings- og doseutvidelsesstudie av MEDI4736 (et monoklonalt antistoff som retter seg mot programmert celledødsligand-1 (PD-L1)) vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), immunogenisiteten (IM) og antitumoraktiviteten til MEDI4736 hos voksne deltakere med solide svulster. En doseutforskningskohort vil se på sikkerhetsprofilen til Q4W-dosering av MEDI4736.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1022

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgia, B-4000
        • Research Site
      • Namur, Belgia, 5000
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Research Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Research Site
    • California
      • Burbank, California, Forente stater, 91505
        • Research Site
      • Gilroy, California, Forente stater, 95020
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Research Site
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304-5826
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Research Site
      • Whittier, California, Forente stater, 90603
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Research Site
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30607
        • Research Site
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Research Site
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Research Site
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Research Site
      • Paterson, New Jersey, Forente stater, 07503
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Research Site
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107-5097
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75201
        • Research Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Research Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84403
        • Research Site
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Forente stater, 24060
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Research Site
  • Frankrike
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94800
        • Research Site
  • Italia
      • Lecce, Italia, 73100
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20132
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
      • Siena, Italia, 53100
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Gwangju, Korea, Republikken, 61469
        • Research Site
      • Seo-Gu, Korea, Republikken, 49241
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Research Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • Research Site
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SW2 6JJ
        • Research Site
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Research Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Research Site
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Research Site
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 eller eldre.
  • I doseeskaleringsfasen: histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid svulst som er motstandsdyktig mot standardbehandling og som det ikke finnes standardbehandling for.
  • I dose-ekspansjonsfasen: histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid svulst, der deltakerne må ha mislyktes, være intolerante, ikke kvalifisert for, eller ha nektet, dersom en godkjent førstelinjebehandling er tilgjengelig.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1.
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
  • Deltakerne må ha minst 1 målbar lesjon.
  • Tilgjengelig arkivert tumorvevsprøve.
  • Vilje til å gi samtykke til biopsiprøve (kun doseutvidelse)

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere grad ≥ 3 immunmediert bivirkning (imAE) mens du mottar immunterapi
  • Tidligere eksponering for anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoff
  • Eventuell samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling.
  • Tidligere behandling med immunterapimidler inkludert, men ikke begrenset til, tumornekrosefaktorreseptor-superfamilieagonister eller sjekkpunkthemmere eller naturlige drepeceller (NK-cellehemmere).
  • Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene
  • Anamnese med primær immunsvikt
  • Historie med organtransplantasjon som krever bruk av immundempende midler
  • Symptomatiske eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som krever samtidig behandling
  • Annen invasiv malignitet innen 2 år
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom
  • Kjent historie med tuberkulose
  • Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt
  • Kjent for å være hepatitt B- eller C-positiv (unntatt HCC-deltakere)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eskaleringskohort (MEDI4736 0,1 mg/kg Q2W)
Deltakerne vil få intravenøs (IV) infusjon av MEDI4736 (durvalumab) 0,1 mg/kg annenhver uke (Q2W) i doseøkningsfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, seponering samtykke, eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Eskaleringskohort (MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W)
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W i dose-eskaleringsfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen , avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Eskaleringskohort (MEDI4736 1 mg/kg Q2W)
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 1 mg/kg Q2W i doseøkningsfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progredierende sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen , avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Eskaleringskohort (MEDI4736 3 mg/kg Q2W)
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 3 mg/kg Q2W i dose-eskaleringsfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen , avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Eskaleringskohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dose-eskaleringsfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen , avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Eskaleringskohort (MEDI4736 15 mg/kg Q3W)
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 15 mg/kg hver 3. uke (Q3W) i doseøkningsfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Utforskning Durvalumab 20 mg/kg (Q4W)
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 20 mg/kg hver 4. uke (Q4W) i doseutforskningsfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Utvidelse SCCHN-kohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) vil få IV-infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dose-ekspansjonsfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Ekspansjon ikke-SCCHN kohort HPV positiv (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med ikke-SCCHN humant papillomavirus positivt (Non-SCCHN HPV+) vil motta IV infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i doseutvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabelt toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Ekspansjon NSCLC-kohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) vil motta IV-infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i doseutvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, seponering samtykke, eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Utvidelse HCC total kohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med hepatocellulært karsinom (HCC Total) vil motta IV infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i doseutvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Utvidelse ACM-kohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med fremskreden kutant melanom (ACM) vil motta IV-infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i doseutvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Utvidelse UM-kohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med uvealt melanom (UM) vil få IV-infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i doseutvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen grunn til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Utvidelse GEC-kohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med gastroøsofageal kreft (GEC) vil motta IV infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i doseutvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen grunn til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Utvidelse TNBC-kohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med trippelnegativ brystkreft (TNBC) vil motta IV-infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i doseutvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke , eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Expansion PAC Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med bukspyttkjerteladenokarsinom (PAC) vil motta IV infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i doseutvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen grunn til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Utvidelse UC-kohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med urotelialt karsinom (UC) vil få IV-infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i doseutvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen grunn til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Utvidelse GBM-kohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med glioblastoma multiforme (GBM) vil motta IV infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i doseutvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen grunn til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Utvidelse OC-kohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med eggstokkreft (OC) vil motta IV infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i doseutvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen grunn til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Utvidelse STS-kohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med bløtvevssarkom (STS) vil motta IV-infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i doseutvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Expansion SCLC Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med småcellet lungekreft (SCLC) vil få IV-infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i doseutvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke , eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Utvidelse MSI-høy kreftkohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med mikrosatellitt-instabilitet (MSI)-høy kreft vil motta IV-infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i doseutvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke , eller utvikling av annen årsak til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Utvidelse NPC-kohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltakere med nasofaryngealt karsinom (NPC) vil motta IV infusjon av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i doseutvidelsesfasen i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen grunn til seponering av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEDI4736
Deltakerne vil motta IV-infusjon av MEDI4736 i maksimalt 12 måneder eller inntil bekreftet progressiv sykdom, initiering av alternativ kreftbehandling, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller utvikling av annen årsak til behandlingsavbrudd, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Durvalumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter i doseeskaleringsfasen
Tidsramme: For MEDI4736 0,1 til MEDI4736 10 mg/kg armer: fra dag 1 til dag 28 av første dose; for MEDI4736 15 mg/kg arm: fra dag 1 til dag 42 av første dose
En DLT ble definert som enhver behandlingsrelatert toksisitet av grad 3 eller høyere som oppstod i løpet av DLT-evalueringsperioden, inkludert enhver >= grad 3 kolitt eller >= grad 3 immunrelatert bivirkning (irAE; AE av immun natur i fravær av en klar alternativ etiologi) inkludert utslett, pruritus eller diaré som ikke ble nedgradert til =< grad 2 innen 3 dager etter utbruddet av hendelsen til tross for maksimal støttebehandling inkludert systemiske kortikosteroider. DLT-evalueringsperioden for 0,1 til 10 mg/kg armer var fra dag 1 til dag 28 av første dose og for 15 mg/kg arm var fra dag 1 til dag 42 av første dose.
For MEDI4736 0,1 til MEDI4736 10 mg/kg armer: fra dag 1 til dag 28 av første dose; for MEDI4736 15 mg/kg arm: fra dag 1 til dag 42 av første dose
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAEs) i doseeskalerings-, doseutforsknings- og doseekspansjonsfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til og med 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 5,25 år)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE-ene er definert som hendelser tilstede ved baseline som forverret seg i intensitet etter administrering av studiemedikamentet eller fraværende hendelser ved baseline som dukket opp etter administrering av studiemedisin.
Fra dag 1 til og med 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 5,25 år)
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieparametre rapportert som TEAE i doseøknings-, doseutforsknings- og doseekspansjonsfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til og med 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 5,25 år)
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieparametere rapportert som TEAE er rapportert. Unormale kliniske laboratorieparametre definert som ethvert unormalt funn under analyse av koagulasjon, urin, hematologi og serumkjemi.
Fra dag 1 til og med 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 5,25 år)
Antall deltakere med unormale vitale tegn rapportert som TEAE i dose-eskalerings-, dose-utforsknings- og dose-ekspansjonsfasen
Tidsramme: Fra dag 1 til og med 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 5,25 år)
Antall deltakere med unormale vitale tegn rapportert som TEAE er rapportert. Unormale vitale tegn er definert som ethvert unormalt funn i vitale tegn-parametrene (kroppsvekt, kroppstemperatur, blodtrykk, puls og respirasjonsfrekvens).
Fra dag 1 til og med 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 5,25 år)
Antall deltakere med endring fra baseline i QT/QTc-intervall i lokalt elektrokardiogram i doseøknings-, doseutforsknings- og doseekspansjonsfasen
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 5,25 år)
Antall deltakere med endring fra baseline i merkbart QT/QTc-intervall i lokalt elektrokardiogram (EKG) er rapportert. Dataene for >0 deltakere med bemerkelsesverdig QT/QTc-intervall i lokalt EKG fra baseline er rapportert.
Fra baseline (dag 1) til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 5,25 år)
Objektiv responsrate (ORR) Vurdert av blinded Independent Central Review (BICR) hos deltakere med ikke-plateepitel NSCLC som hadde mottatt 2 eller flere tidligere behandlingslinjer i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
ORR vurdert av BICR hos deltakere med ikke-squamous NSCLC som hadde mottatt 2 eller flere tidligere behandlingslinjer, er rapportert. ORR er definert som beste overordnede respons (BOR) av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) basert på responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1). CR er definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. En bekreftet CR er definert som to CR som ble adskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. PR er definert som >= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (sammenlignet med baseline) og ingen ny ikke-mållesjon. En bekreftet PR er definert som to PR-er eller en ubekreftet PR og en ubekreftet CR som var adskilt med minst 4 uker uten tegn på progresjon i mellom.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
ORR vurdert av BICR hos deltakere med plateepitelkreft som hadde mottatt 1 og 2 eller flere tidligere behandlingslinjer i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
ORR vurdert av BICR hos deltakere med plateepitelkreft som hadde mottatt 1 og 2 eller flere tidligere behandlingslinjer, er rapportert. ORR er definert som BOR for bekreftet CR eller bekreftet PR basert på RECIST v1.1. CR er definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. En bekreftet CR er definert som to CR som ble adskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. PR er definert som >= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (sammenlignet med baseline) og ingen ny ikke-mållesjon. En bekreftet PR er definert som to PR-er eller en ubekreftet PR og en ubekreftet CR som var adskilt med minst 4 uker uten tegn på progresjon i mellom.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
ORR vurdert av BICR hos deltakere med UC post-platina (programmert celledødsligand [PD-L1] status høy) som hadde mottatt minst 1 linje med tidligere terapi (2L+) i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
ORR vurdert av BICR hos deltakere med UC post-platinum PD-L1 status høy 2L+ er rapportert. ORR er definert som BOR for bekreftet CR eller bekreftet PR basert på RECIST v1.1. CR er definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. En bekreftet CR er definert som to CR som ble adskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. PR er definert som >= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (sammenlignet med baseline) og ingen ny ikke-mållesjon. En bekreftet PR er definert som to PR-er eller en ubekreftet PR og en ubekreftet CR som var adskilt med minst 4 uker uten tegn på progresjon i mellom.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven opp til siste målbare konsentrasjon (AUClast) av MEDI4736 etter den første dosen i doseeskalerings- og doseutforskningsfasen
Tidsramme: Etter den første dosen mellom dag 0 og dag 15 (dag 1 [før og etter dose] og førdose av dose 2 for alle kohorter; dag 3, 5, 10 for kohorter 0,1 mg/kg til 10 mg/kg; dag 3, 5 , 10, 15 for kohort 15 mg/kg; dag 15 for kohort 20 mg/kg)
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUClast) av MEDI4736 er rapportert.
Etter den første dosen mellom dag 0 og dag 15 (dag 1 [før og etter dose] og førdose av dose 2 for alle kohorter; dag 3, 5, 10 for kohorter 0,1 mg/kg til 10 mg/kg; dag 3, 5 , 10, 15 for kohort 15 mg/kg; dag 15 for kohort 20 mg/kg)
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av MEDI4736 etter den første dosen i doseeskalerings- og doseutforskningsfasen
Tidsramme: Etter den første dosen mellom dag 0 og dag 15 (dag 1 [før og etter dose] og førdose av dose 2 for alle kohorter; dag 3, 5, 10 for kohorter 0,1 mg/kg til 10 mg/kg; dag 3, 5 , 10, 15 for kohort 15 mg/kg; dag 15 for kohort 20 mg/kg)
Cmax for MEDI4736 er rapportert.
Etter den første dosen mellom dag 0 og dag 15 (dag 1 [før og etter dose] og førdose av dose 2 for alle kohorter; dag 3, 5, 10 for kohorter 0,1 mg/kg til 10 mg/kg; dag 3, 5 , 10, 15 for kohort 15 mg/kg; dag 15 for kohort 20 mg/kg)
Antall deltakere med positive anti-medikamentantistoffer (ADA) mot MEDI4736 i doseøkningsfasen, doseutforskningsfasen og doseutvidelsesfasen.
Tidsramme: Eskalering: Dag1 av Dose(D)1 & D3, doser med partall etter D4; Utforskning: Dag1 av D1 og D2, doser med partall etter D2; Utvidelse: Dag1 av D1, hver 12. uke siden D3; alle faser: til EOT, 30 dager og 3 og 6 måneder etter siste dose (~5,25 år)
Antall deltakere med positiv ADA-titer til MEDI4736 er rapportert. Behandlingsboostet ADA er definert som baseline positiv ADA-titer som ble forsterket til et 4 ganger eller høyere nivå etter medikamentadministrering; vedvarende positiv er definert som positiv ved >= 2 post-baseline-vurderinger (med >= 16 uker mellom første og siste positive) eller positiv ved siste post-baseline-vurdering; og forbigående positiv er definert som å ha minst én post-baseline ADA-positiv vurdering og ikke oppfylle betingelsen om vedvarende positiv.
Eskalering: Dag1 av Dose(D)1 & D3, doser med partall etter D4; Utforskning: Dag1 av D1 og D2, doser med partall etter D2; Utvidelse: Dag1 av D1, hver 12. uke siden D3; alle faser: til EOT, 30 dager og 3 og 6 måneder etter siste dose (~5,25 år)
Antall deltakere med beste overordnede respons (BOR) vurdert av BICR i NSCLC og SCCHN Cohort i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
BOR vurdert av BICR basert på RECIST v1.1 i NSCLC- og SCCHN-kohorter er rapportert. BOR inkluderer CR, PR, stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD) og ikke-evaluerbar (NE). CR er definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. PR er definert som >= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (sammenlignet med baseline) og ingen ny ikke-mållesjon. PD er definert med minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner (sammenlignet med baseline) og/eller ny lesjon. SD er definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon. NE er definert som enten når ingen eller bare en delmengde av lesjonsmålinger er gjort ved en vurdering.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
Antall deltakere med BOR vurdert av etterforsker i dose-eskalerings-, dose-utforsknings- og dose-ekspansjonsfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
BOR vurdert av etterforsker basert på RECIST v1.1 er rapportert. BOR inkluderer CR, PR, SD, PD og NE. CR er definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. PR er definert som >= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (sammenlignet med baseline) og ingen ny ikke-mållesjon. PD er definert med minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner (sammenlignet med baseline) og/eller ny lesjon. SD er definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon. NE er definert som enten når ingen eller bare en delmengde av lesjonsmålinger er gjort ved en vurdering.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
Varighet av respons (DoR) vurdert av BICR i NSCLC og SCCHN-kohort i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
DoR vurdert av BICR i NSCLC- og SCCHN-kohorter er rapportert. DoR er definert som varigheten fra den første dokumentasjonen av objektiv respons (OR) (bekreftet CR eller bekreftet PR) til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen basert på RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. En bekreftet CR er definert som to CR-er (forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner) som ble adskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. En bekreftet PR er definert som to PR-er (>= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållesjon) eller en ubekreftet PR og en ubekreftet CR som ble atskilt med kl. minst 4 uker uten tegn på progresjon i mellom. DoR ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
DoR Vurdert av etterforsker i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
DoR i deltakere vurdert av etterforskeren rapporteres. DoR er definert som varigheten fra den første dokumentasjonen av OR (bekreftet CR eller bekreftet PR) til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen basert på RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. En bekreftet CR er definert som to CR-er (forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner) som ble adskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. En bekreftet PR er definert som to PR-er (>= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållesjon) eller en ubekreftet PR og en ubekreftet CR som ble atskilt med kl. minst 4 uker uten tegn på progresjon i mellom. DoR ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
Disease Control Rate (DCR) vurdert av BICR i NSCLC og SCCHN Cohort i dose-ekspansjonsfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
Prosentandelen av deltakere med sykdomskontroll vurdert ved BICR i NSCLC- og SCCHN-kohorter er rapportert. Sykdomskontroll er definert som en BOR for bekreftet CR, bekreftet PR eller SD basert på RECIST v1.1. En bekreftet CR er definert som to CR-er (forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner) som ble adskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. En bekreftet PR er definert som to PR-er (>= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållesjon) eller en ubekreftet PR og en ubekreftet CR som var atskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. SD er definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
DCR Vurdert av etterforsker i dose-ekspansjonsfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
Prosentandelen av deltakere med sykdomskontroll vurdert av etterforskeren er rapportert. Sykdomskontroll er definert som en BOR for bekreftet CR, bekreftet PR eller SD basert på RECIST v1.1. En bekreftet CR er definert som to CR-er (forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner) som ble adskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. En bekreftet PR er definert som to PR-er (>= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållesjon) eller en ubekreftet PR og en ubekreftet CR som var atskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. SD er definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av BICR i NSCLC-kohort i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
PFS vurdert av BICR i NSCLC-kohort er rapportert. PFS er definert som tiden fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon basert på RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse; summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD. PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
PFS vurdert av BICR i SCCHN-kohort i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
PFS vurdert av BICR i SCCHN-kohort er rapportert. PFS er definert som tiden fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon basert på RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse; summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD. PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
PFS vurdert av etterforsker i dose-ekspansjonsfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
PFS vurdert av etterforskeren rapporteres. PFS er definert som tiden fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon basert på RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse; summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD. PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
OS i dose-ekspansjonsfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
OS er definert som tiden fra start av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak. OS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
ORR vurdert av BICR i UC-kohort (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høy) i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
ORR vurdert av BICR i UC-kohort er rapportert. ORR er definert som bekreftet CR eller bekreftet PR basert på RECIST v1.1. CR er definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. En bekreftet CR er definert som to CR som ble adskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. PR er definert som >= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (sammenlignet med baseline) og ingen ny ikke-mållesjon. En bekreftet PR er definert som to PR-er eller en ubekreftet PR og en ubekreftet CR som var adskilt med minst 4 uker uten tegn på progresjon i mellom.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
ORR vurdert av etterforsker i UC-kohort (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høy) i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
ORR vurdert av etterforskeren i UC-kohorten er rapportert. ORR er definert som bekreftet CR eller bekreftet PR basert på RECIST v1.1. CR er definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. En bekreftet CR er definert som to CR som ble adskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. PR er definert som >= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (sammenlignet med baseline) og ingen ny ikke-mållesjon. En bekreftet PR er definert som to PR-er eller en ubekreftet PR og en ubekreftet CR som var adskilt med minst 4 uker uten tegn på progresjon i mellom.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
DoR vurdert av BICR i UC-kohort (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høy) i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
DoR vurdert av BICR i UC-kohort er rapportert. DoR er definert som varigheten fra den første dokumentasjonen av OR (bekreftet CR eller bekreftet PR) til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen basert på RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. En bekreftet CR er definert som to CR-er (forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner) som ble adskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. En bekreftet PR er definert som to PR-er (>= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållesjon) eller en ubekreftet PR og en ubekreftet CR som ble atskilt med kl. minst 4 uker uten tegn på progresjon i mellom. DoR ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
DoR vurdert av etterforsker i UC-kohort (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høy) i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
DoR vurdert av etterforsker i UC-kohorten er rapportert. DoR er definert som varigheten fra den første dokumentasjonen av OR (bekreftet CR eller bekreftet PR) til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen basert på RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. En bekreftet CR er definert som to CR-er (forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner) som ble adskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. En bekreftet PR er definert som to PR-er (>= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållesjon) eller en ubekreftet PR og en ubekreftet CR som ble atskilt med kl. minst 4 uker uten tegn på progresjon i mellom. DoR ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
DCR vurdert av BICR i UC-kohort (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høy) i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
Prosentandelen av deltakere med sykdomskontroll vurdert ved BICR i UC-kohorten er rapportert. DCR er definert som en BOR for bekreftet CR, bekreftet PR eller SD basert på RECIST v1.1. En bekreftet CR er definert som to CR-er (forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner) som ble adskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. En bekreftet PR er definert som to PR-er (>= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållesjon) eller en ubekreftet PR og en ubekreftet CR som var atskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. SD er definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
DCR vurdert av etterforsker i UC-kohort (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høy) i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
Prosentandelen av deltakere med sykdomskontroll vurdert av etterforsker i UC-kohorten er rapportert. Sykdomskontroll er definert som en beste totalrespons av bekreftet CR, bekreftet PR eller SD basert på RECIST v1.1. En bekreftet CR er definert som to CR-er (forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner) som ble adskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. En bekreftet PR er definert som to PR-er (>= 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med baseline og ingen ny ikke-mållesjon) eller en ubekreftet PR og en ubekreftet CR som var atskilt med minst 28 dager uten tegn på progresjon i mellom. SD er definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
PFS vurdert av BICR i UC-kohort (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høy) i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
PFS vurdert av BICR i UC-kohort er rapportert. PFS er definert som tiden fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon basert på RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse; summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD. PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
PFS vurdert av etterforsker i UC-kohort (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høy) i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
PFS vurdert av etterforskeren i UC-kohorten er rapportert. PFS er definert som tiden fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon basert på RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse; summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD. PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
OS i UC-kohort (PD-L1 lav/negativ, total og PD-L1 høy) i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
OS i UC-kohorten er rapportert. OS er definert som tiden fra start av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak. OS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
Justert sammenligning av PFS etter PD-L1-status i UC-kohort i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
PFS etter PD-L1-status i UC-kohort er rapportert. PFS-estimatene er justert for baseline østlig kooperativ onkologi (ECOG), røykestatus, rase, kjønn, alder, tidligere behandlingslinjer og levermetastaser. 95 % CI basert på logg (-log(overlevelse)). PFS er definert som tiden fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon basert på RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse; summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD. PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
Justert sammenligning av OS etter PD-L1-status i UC-kohort i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)
OS etter PD-L1-status i UC-kohort er rapportert. OS-estimatene er justert for baseline ECOG, røykestatus, rase, kjønn, alder, tidligere behandlingslinjer og levermetastaser. 95 % CI basert på logg (-log(overlevelse)). OS er definert som tiden fra start av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak. OS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dag 1 og frem til sykdomsprogresjon, seponering av studien eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 5,25 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MedImmune LLC

Etterforskere

  • MedImmune, LLC, MedImmune LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

28. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2012

Først lagt ut (Anslag)

26. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CD-ON-MEDI4736-1108

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide svulster

Kliniske studier på MEDI4736

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere