Vaiheen 1/2 tutkimus MEDI4736:n arvioimiseksi
tiistai 20. huhtikuuta 2021 päivittänyt: MedImmune LLC
Vaiheen 1/2 tutkimus MEDI4736:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Tämä on monikeskustutkimus, avoin, ensimmäistä kertaa ihmisillä suoritettava tutkimus, jossa on 3+3 annoskorotusvaihe osallistujille, joilla on edennyt kiinteä kasvain, jota seuraa laajennusvaihe osallistujille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuskohortti on lisätty turvallisuuden määrittämiseksi käyttämällä 4 viikon välein (Q4W) annostelua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
MEDI4736:n (monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu ohjelmoituun solukuoleman ligandi-1:een (PD-L1)) annoksen eskalaatio- ja annoksen laajennustutkimus arvioi solun turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), immunogeenisyyttä (IM) ja kasvainten vastaista aktiivisuutta. MEDI4736 aikuisilla osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Annostutkimuskohortti tarkastelee MEDI4736:n Q4W-annostelun turvallisuusprofiilia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1022
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgia, B-4000
- Research Site
-
Namur, Belgia, 5000
- Research Site
-
-
-
-
-
Lecce, Italia, 73100
- Research Site
-
Milan, Italia, 20141
- Research Site
-
Milano, Italia, 20132
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80131
- Research Site
-
Siena, Italia, 53100
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Research Site
-
-
-
-
-
Gwangju, Korean tasavalta, 61469
- Research Site
-
Seo-Gu, Korean tasavalta, 49241
- Research Site
-
Seongnam-si, Korean tasavalta, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Paris Cedex 10, Ranska, 75475
- Research Site
-
Villejuif Cedex, Ranska, 94800
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 12200
- Research Site
-
Gauting, Saksa, 82131
- Research Site
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Research Site
-
Jena, Saksa, 07747
- Research Site
-
Minden, Saksa, 32429
- Research Site
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW2 6JJ
- Research Site
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Research Site
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- Research Site
-
-
California
-
Burbank, California, Yhdysvallat, 91505
- Research Site
-
Gilroy, California, Yhdysvallat, 95020
- Research Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- Research Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Research Site
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Research Site
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304-5826
- Research Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- Research Site
-
Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Research Site
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- Research Site
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Research Site
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
- Research Site
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Research Site
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Research Site
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55407
- Research Site
-
Saint Louis Park, Minnesota, Yhdysvallat, 55416
- Research Site
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Yhdysvallat, 59101
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Research Site
-
Paterson, New Jersey, Yhdysvallat, 07503
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Research Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Research Site
-
Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107-5097
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75201
- Research Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Research Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77090
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84403
- Research Site
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Yhdysvallat, 24060
- Research Site
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 tai vanhempi.
- Annoskorotusvaiheessa: histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on vastustuskykyinen standardihoidolle ja jolle ei ole olemassa standardihoitoa.
- Annoslaajennusvaiheessa: histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa, jos hyväksytty ensilinjan hoito on saatavilla, osallistujien on täytynyt epäonnistua, olla suvaitsemattomia, olla kelpaamattomia tai ovat kieltäytyneet
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tila on 0 tai 1.
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta.
- Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.
- Saatavilla arkistoitu kasvainkudosnäyte.
- Halukkuus antaa suostumus biopsianäytteelle (vain annoksen laajentaminen)
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥ 3 immuunivälitteinen haittatapahtuma (imAE) immunoterapian aikana
- Aiempi altistuminen mille tahansa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineelle
- Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon.
- Aikaisempi hoito immunoterapia-aineilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuumorinekroositekijäreseptorin superperheen agonistit tai tarkistuspisteen estäjät tai luonnolliset tappajasolujen (NK) estäjät.
- Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana
- Primaarisen immuunipuutoksen historia
- Historiallinen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä
- Oireiset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa
- Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
- Tunnettu tuberkuloosihistoria
- Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen
- Tiedetään hepatiitti B- tai C-positiiviseksi (paitsi HCC-osallistujat)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eskalointikohortti (MEDI4736 0,1 mg/kg Q2W)
Osallistujat saavat MEDI4736:n (durvalumabi) suonensisäisen (IV) infuusion 0,1 mg/kg 2 viikon välein (Q2W) annoksen korotusvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, vieroitus suostumuksesta tai muusta syystä hoidon keskeyttämiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Eskalointikohortti (MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W)
Osallistujat saavat IV-infuusion MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W annoksen korotusvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy. , kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Eskalointikohortti (MEDI4736 1 mg/kg Q2W)
Osallistujat saavat IV-infuusion MEDI4736 1 mg/kg Q2W annoksen korotusvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumuksen peruuttaminen tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy. , kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Eskalointikohortti (MEDI4736 3 mg/kg Q2W)
Osallistujat saavat IV-infuusion MEDI4736 3 mg/kg Q2W annoksen korotusvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumuksen peruuttaminen tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy. , kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Eskalointikohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat saavat IV-infuusion MEDI4736 10 mg/kg Q2W annoksen korotusvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumuksen peruuttaminen tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy. , kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Eskalointikohortti (MEDI4736 15 mg/kg Q3W)
Osallistujat saavat IV-infuusion MEDI4736 15 mg/kg joka 3. viikko (Q3W) annoksen korotusvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes varmistettu etenevä sairaus, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumus peruutetaan tai kehittyy muu syy hoidon lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Exploration Durvalumab 20 mg/kg (Q4W)
Osallistujat saavat suonensisäisen MEDI4736-infuusion 20 mg/kg joka 4. viikko (Q4W) annoksen kartoitusvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes varmistettu etenevä sairaus, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumus peruutetaan tai kehittyy muu syy hoidon lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus SCCHN-kohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN), saavat IV-infuusion MEDI4736 10 mg/kg Q2W annoksen laajentamisvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumuksen peruuttaminen tai muu syy hoidon keskeyttämiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus ei-SCCHN-kohortti HPV-positiivinen (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on ei-SCCHN-ihmisen papilloomaviruspositiivinen (ei-SCCHN HPV+), saavat IV-infuusion MEDI4736 10 mg/kg Q2W annoslaajennusvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes varmistetaan etenevä sairaus, vaihtoehtoisen syöpähoidon aloitus, ei hyväksytä myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen tai muu syy hoidon keskeyttämiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus NSCLC-kohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) saavat IV-infuusion MEDI4736 10 mg/kg Q2W annoslaajennusvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes varmistetaan etenevä sairaus, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, ei-hyväksyttävä toksisuus, vieroitus suostumuksesta tai muun syyn kehittymisestä hoidon keskeyttämiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus HCC:n kokonaiskohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC Total), saavat IV-infuusion MEDI4736 10 mg/kg Q2W annoslaajennusvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes varmistetaan etenevä sairaus, aloitetaan vaihtoehtoinen syöpähoito, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumus peruutetaan tai muun syyn kehittyminen hoidon keskeyttämiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus ACM-kohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on edennyt ihomelanooma (ACM), saavat IV-infuusion MEDI4736 10 mg/kg Q2W annoslaajennusvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muun syyn kehittyminen hoidon keskeyttämiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus UM-kohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on uveaalinen melanooma (UM), saavat IV-infuusion MEDI4736 10 mg/kg Q2W annoksen lisäysvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes varmistetaan etenevä sairaus, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumuksen peruuttaminen tai kehitys muusta syystä hoidon lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus GEC-kohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on gastroesofageaalinen syöpä (GEC), saavat IV-infuusion MEDI4736 10 mg/kg Q2W annoksen lisäysvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes todetaan etenevä sairaus, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumuksen peruuttaminen tai kehitys muusta syystä hoidon lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus TNBC-kohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC), saavat IV-infuusion MEDI4736 10 mg/kg Q2W annoksen lisäysvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumuksen peruuttaminen tai muu syy hoidon keskeyttämiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus-PAC-kohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on haiman adenokarsinooma (PAC), saavat IV-infuusion MEDI4736 10 mg/kg Q2W annoksen lisäysvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes varmistetaan etenevä sairaus, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumuksen peruuttaminen tai kehitys muusta syystä hoidon lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus UC-kohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on uroteelisyöpä (UC), saavat IV-infuusion MEDI4736:ta 10 mg/kg Q2W annoksen lisäysvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes varmistetaan etenevä sairaus, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumus peruutetaan tai kehittyy. muusta syystä hoidon lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus GBM-kohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on glioblastoma multiforme (GBM) saavat IV-infuusion MEDI4736:ta 10 mg/kg Q2W annoksen lisäysvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes varmistetaan etenevä sairaus, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumus peruutetaan tai kehittyy. muusta syystä hoidon lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus OC-kohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on munasarjasyöpä (OC) saavat IV-infuusion MEDI4736 10 mg/kg Q2W annoslaajennusvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes varmistetaan etenevä sairaus, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumuksen peruuttaminen tai kehitys muusta syystä hoidon lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus STS-kohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on pehmytkudossarkooma (STS), saavat IV-infuusion MEDI4736 10 mg/kg Q2W annoslaajennusvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes varmistetaan etenevä sairaus, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumuksen peruuttaminen, tai muu syy hoidon keskeyttämiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Expansion SCLC-kohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), saavat IV-infuusion MEDI4736 10 mg/kg Q2W annoksen lisäysvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumuksen peruuttaminen tai muu syy hoidon keskeyttämiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus MSI-korkea syöpäkohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on korkea mikrosatelliitin epästabiilisuus (MSI) syöpä, saavat MEDI4736 10 mg/kg Q2W IV-infuusion annoksen lisäysvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumuksen peruuttaminen tai muu syy hoidon keskeyttämiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus-NPC-kohortti (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Osallistujat, joilla on nenänielun karsinooma (NPC), saavat IV-infuusion MEDI4736 10 mg/kg Q2W annoksen lisäysvaiheessa enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, suostumuksen peruuttaminen tai kehitys muusta syystä hoidon lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Osallistujat saavat MEDI4736:n suonensisäisen infuusion enintään 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus varmistuu etenevästi, vaihtoehtoinen syöpähoito aloitetaan, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai muu syy hoidon keskeyttämiseen kehittyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta annoksen korotusvaiheessa
Aikaikkuna: MEDI4736 0,1 - MEDI4736 10 mg/kg käsivarret: ensimmäisen annoksen päivästä 1 päivään 28; MEDI4736 15 mg/kg käsivarrelle: ensimmäisen annoksen päivästä 1 päivään 42
|
DLT:ksi määriteltiin mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi hoitoon liittyvä myrkyllisyys, joka ilmeni DLT-arviointijakson aikana, mukaan lukien kaikki >= asteen 3 koliitti tai >= asteen 3 immuuniperäinen haittatapahtuma (irAE; immuunihäiriöt ilman selkeä vaihtoehtoinen etiologia), mukaan lukien ihottuma, kutina tai ripuli, joka ei laskenut arvoon = < asteeseen 2 3 päivän kuluessa tapahtuman alkamisesta huolimatta maksimaalisesta tukihoidosta, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit.
DLT-arviointijakso 0,1-10 mg/kg-haaroissa oli ensimmäisen annoksen päivästä 1 päivään 28 ja 15 mg/kg-haaralle ensimmäisen annoksen päivästä 1 päivään 42.
|
MEDI4736 0,1 - MEDI4736 10 mg/kg käsivarret: ensimmäisen annoksen päivästä 1 päivään 28; MEDI4736 15 mg/kg käsivarrelle: ensimmäisen annoksen päivästä 1 päivään 42
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE) annoksen nostamisen, annoksen tutkimisen ja annoksen laajentamisen vaiheessa
Aikaikkuna: Päivästä 1 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 5,25 vuotta)
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
Vakava haittatapahtuma (SAE) on haittavaikutus, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidetään merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
TEAE:t määritellään lähtötilanteessa esiintyviksi tapahtumiksi, joiden voimakkuus paheni tutkimuslääkkeen annon jälkeen, tai tapahtumiksi, jotka puuttuivat lähtötilanteessa ja jotka ilmenivät tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
|
Päivästä 1 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 5,25 vuotta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kliiniset laboratorioparametrit on raportoitu TEAE:na annoksen nostamisen, annoksen tutkimisen ja annoksen laajentamisen vaiheessa
Aikaikkuna: Päivästä 1 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 5,25 vuotta)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden kliiniset laboratorioparametrit on ilmoitettu TEAE:na, ilmoitetaan.
Epänormaalit kliiniset laboratorioparametrit, jotka määritellään epänormaaliksi löydökseksi koagulaation, virtsan, hematologian ja seerumikemian analyysin aikana.
|
Päivästä 1 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 5,25 vuotta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja, jotka on raportoitu TEAE:iksi annoksen korotus-, annoksentutkimus- ja annoksen laajentamisvaiheessa
Aikaikkuna: Päivästä 1 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 5,25 vuotta)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja, jotka on ilmoitettu TEAE:ksi.
Epänormaalit elintoiminnot määritellään epänormaaliksi löydökseksi elintoimintoparametreissa (paino, ruumiinlämpö, verenpaine, pulssi ja hengitystiheys).
|
Päivästä 1 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 5,25 vuotta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden QT/QTc-väli muuttui lähtötilanteesta paikallisessa elektrokardiogrammissa annoksen korotus-, annoksentutkimus- ja annoksen laajentamisvaiheessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 1) 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 5,25 vuotta)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden QT/QTc-väli on muuttunut lähtötilanteesta paikallisessa elektrokardiogrammissa (EKG), on raportoitu.
Tiedot >0 osallistujasta, joilla on merkittävä QT/QTc-aika paikallisessa EKG:ssä lähtötasosta, raportoidaan.
|
Lähtötilanteesta (päivä 1) 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 5,25 vuotta)
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) arvioitu sokeutetulla riippumattomalla keskuskatsauksella (BICR) osallistujilla, joilla ei ole levyepiteelimäistä NSCLC:tä ja jotka olivat saaneet 2 tai useampaa aikaisempaa hoitolinjaa annoksen laajentamisvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
BICR:n arvioima ORR on raportoitu osallistujilla, joilla on ei-squamous NSCLC ja jotka olivat saaneet 2 tai useampaa aikaisempaa hoitolinjaa.
ORR määritellään vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR) parhaaksi kokonaisvasteeksi (BOR), joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi eikä uusiksi leesioksi.
Vahvistettu CR määritellään kahdeksi CR:ksi, joiden välillä oli vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
PR määritellään >= 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna lähtötasoon) eikä uutta ei-kohdevauriota.
Vahvistettu PR määritellään kahdeksi PR:ksi tai vahvistamattomaksi PR:ksi ja vahvistamattomaksi CR:ksi, joiden välillä on vähintään 4 viikkoa ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
BICR:n arvioima ORR potilailla, joilla oli squamous NSCLC ja jotka olivat saaneet 1 ja 2 tai useampaa aikaisempaa hoitolinjaa annoksen laajentamisvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
BICR:n arvioima ORR on raportoitu potilailla, joilla on squamous NSCLC ja jotka olivat saaneet 1 ja 2 tai useampia aikaisempia hoitojaksoja.
ORR määritellään vahvistetun CR:n tai vahvistetun PR:n BOR:ksi RECIST v1.1:n perusteella.
CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi eikä uusiksi leesioksi.
Vahvistettu CR määritellään kahdeksi CR:ksi, joiden välillä oli vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
PR määritellään >= 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna lähtötasoon) eikä uutta ei-kohdevauriota.
Vahvistettu PR määritellään kahdeksi PR:ksi tai vahvistamattomaksi PR:ksi ja vahvistamattomaksi CR:ksi, joiden välillä on vähintään 4 viikkoa ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
BICR:n arvioima ORR osallistujilla, joilla oli UC Post-platina (ohjelmoitu solukuoleman ligandi [PD-L1] tila korkea) ja jotka olivat saaneet vähintään yhden linjan aikaisempaa hoitoa (2 l+) annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
BICR:n arvioima ORR raportoitu osallistujilla, joilla oli platinaa jälkeinen PD-L1 korkea 2L+.
ORR määritellään vahvistetun CR:n tai vahvistetun PR:n BOR:ksi RECIST v1.1:n perusteella.
CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi eikä uusiksi leesioksi.
Vahvistettu CR määritellään kahdeksi CR:ksi, joiden välillä oli vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
PR määritellään >= 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna lähtötasoon) eikä uutta ei-kohdevauriota.
Vahvistettu PR määritellään kahdeksi PR:ksi tai vahvistamattomaksi PR:ksi ja vahvistamattomaksi CR:ksi, joiden välillä on vähintään 4 viikkoa ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue MEDI4736:n viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUClast) ensimmäisen annoksen jälkeen annoksen korotus- ja annoksen tutkimusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen jälkeen päivän 0 ja 15 välillä (päivä 1 [ennen ja jälkeen annoksen] ja annoksen 2 esiannos kaikille kohorteille; päivät 3, 5, 10 kohorteille 0,1 mg/kg - 10 mg/kg; päivät 3, 5 , 10, 15 kohortille 15 mg/kg; päivä 15 kohortille 20 mg/kg)
|
Konsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen MEDI4736:n mitattavaan pitoisuuteen (AUClast) ilmoitetaan.
|
Ensimmäisen annoksen jälkeen päivän 0 ja 15 välillä (päivä 1 [ennen ja jälkeen annoksen] ja annoksen 2 esiannos kaikille kohorteille; päivät 3, 5, 10 kohorteille 0,1 mg/kg - 10 mg/kg; päivät 3, 5 , 10, 15 kohortille 15 mg/kg; päivä 15 kohortille 20 mg/kg)
|
|
MEDI4736:n enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax) ensimmäisen annoksen jälkeen annoksen nostamisen ja annoksen tutkimisen vaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen jälkeen päivän 0 ja 15 välillä (päivä 1 [ennen ja jälkeen annoksen] ja annoksen 2 esiannos kaikille kohorteille; päivät 3, 5, 10 kohorteille 0,1 mg/kg - 10 mg/kg; päivät 3, 5 , 10, 15 kohortille 15 mg/kg; päivä 15 kohortille 20 mg/kg)
|
MEDI4736:n Cmax on raportoitu.
|
Ensimmäisen annoksen jälkeen päivän 0 ja 15 välillä (päivä 1 [ennen ja jälkeen annoksen] ja annoksen 2 esiannos kaikille kohorteille; päivät 3, 5, 10 kohorteille 0,1 mg/kg - 10 mg/kg; päivät 3, 5 , 10, 15 kohortille 15 mg/kg; päivä 15 kohortille 20 mg/kg)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on positiivisia lääkkeiden vastaisia vasta-aineita (ADA) MEDI4736:ta vastaan annoksen korotus-, annoksentutkimus- ja annoksen laajentamisvaiheessa.
Aikaikkuna: Eskalointi: Annos(D)1 & D3 päivä 1, parilliset annokset D4:n jälkeen; Tutkimus: Päivä1 D1 & D2, parilliset annokset D2:n jälkeen; Laajennus: Päivä1 D1, 12 viikon välein D3:sta lähtien; kaikki vaiheet: EOT:hen asti, 30 päivää ja 3 ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen (n. 5,25 vuotta)
|
Raportoidaan osallistujien lukumäärä, joilla on positiivinen ADA-tiitteri MEDI4736:een.
Hoidolla tehostettu ADA määritellään lähtötason positiiviseksi ADA-tiitteriksi, joka tehostettiin 4-kertaiseksi tai korkeammalle tasolle lääkkeen annon jälkeen; pysyvä positiivinen määritellään positiiviseksi >= 2 lähtötilanteen jälkeisessä arvioinnissa (>= 16 viikkoa ensimmäisen ja viimeisen positiivisen tuloksen välillä) tai positiiviseksi viimeisessä perustilanteen jälkeisessä arvioinnissa; ja ohimenevä positiivinen määritellään siten, että sillä on vähintään yksi perustilanteen jälkeinen ADA-positiivinen arvio, joka ei täytä pysyvän positiivisen ehtoa.
|
Eskalointi: Annos(D)1 & D3 päivä 1, parilliset annokset D4:n jälkeen; Tutkimus: Päivä1 D1 & D2, parilliset annokset D2:n jälkeen; Laajennus: Päivä1 D1, 12 viikon välein D3:sta lähtien; kaikki vaiheet: EOT:hen asti, 30 päivää ja 3 ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen (n. 5,25 vuotta)
|
|
BICR:n arvioima paras kokonaisvaste (BOR) osallistujien määrä NSCLC- ja SCCHN-kohortissa annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
BICR:n RECIST v1.1:n perusteella arvioima BOR NSCLC- ja SCCHN-kohorteissa raportoidaan.
BOR sisältää CR:n, PR:n, stabiilin sairauden (SD), progressiivisen sairauden (PD) ja ei-evaluable (NE).
CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi eikä uusiksi leesioksi.
PR määritellään >= 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna lähtötasoon) eikä uutta ei-kohdevauriota.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna lähtötasoon) ja/tai uuden leesion halkaisijoiden summassa.
SD määritellään niin, että se ei ole riittävää kutistumista, jotta se olisi kelvollinen PR-tutkimukseen, eikä riittävää lisäystä sairauden etenemiseen.
NE määritellään joko silloin, kun arvioinnissa ei tehdä vauriomittauksia tai tehdään vain osa vauriomittauksista.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
Tutkijan arvioima osallistujien määrä, joilla on BOR annoksen korotus-, annoksentutkimus- ja annoksen laajentamisvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
RECIST v1.1:n perusteella tutkijan arvioima BOR raportoidaan.
BOR sisältää CR:n, PR:n, SD:n, PD:n ja NE:n.
CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi eikä uusiksi leesioksi.
PR määritellään >= 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna lähtötasoon) eikä uutta ei-kohdevauriota.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna lähtötasoon) ja/tai uuden leesion halkaisijoiden summassa.
SD määritellään niin, että se ei ole riittävää kutistumista, jotta se olisi kelvollinen PR-tutkimukseen, eikä riittävää lisäystä sairauden etenemiseen.
NE määritellään joko silloin, kun arvioinnissa ei tehdä vauriomittauksia tai tehdään vain osa vauriomittauksista.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
Vasteen kesto (DoR) BICR:n arvioima NSCLC:ssä ja SCCHN-kohortissa annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
BICR:n arvioima DoR NSCLC- ja SCCHN-kohorteissa raportoidaan.
DoR määritellään ajanjaksoksi objektiivisen vasteen (OR) ensimmäisestä dokumentoinnista (vahvistettu CR tai vahvistettu PR) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen RECIST v1.1:n perusteella tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Vahvistettu CR määritellään kahdeksi CR:ksi (kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen ja ei uusia leesioita), joiden välillä oli vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
Vahvistettu PR määritellään kahdeksi PR:ksi (>= 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa verrattuna lähtötilanteeseen eikä uutta ei-kohdevauriota) tai vahvistamaton PR ja vahvistamaton CR, jotka erotettiin klo. vähintään 4 viikkoa ilman merkkejä etenemisestä.
DoR arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
DoR:n arvioinut tutkija annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
Tutkijan arvioima osallistujien DoR raportoidaan.
DoR määritellään ajanjaksoksi OR:n (vahvistettu CR tai vahvistettu PR) ensimmäisestä dokumentaatiosta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen RECIST v1.1:n perusteella tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Vahvistettu CR määritellään kahdeksi CR:ksi (kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen ja ei uusia leesioita), joiden välillä oli vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
Vahvistettu PR määritellään kahdeksi PR:ksi (>= 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa verrattuna lähtötilanteeseen eikä uutta ei-kohdevauriota) tai vahvistamaton PR ja vahvistamaton CR, jotka erotettiin klo. vähintään 4 viikkoa ilman merkkejä etenemisestä.
DoR arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
Disease Control Rate (DCR) arvioitu BICR:llä NSCLC:ssä ja SCCHN-kohortissa annoksen laajentamisvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on BICR:llä arvioitu sairaudenhallinta NSCLC- ja SCCHN-kohorteissa, raportoidaan.
Taudintorjunta määritellään vahvistetun CR:n, vahvistetun PR:n tai SD:n BOR-arvoksi RECIST v1.1:n perusteella.
Vahvistettu CR määritellään kahdeksi CR:ksi (kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen ja ei uusia leesioita), joiden välillä oli vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
Vahvistettu PR määritellään kahdeksi PR:ksi (>= 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa verrattuna lähtötilanteeseen eikä uutta ei-kohdevauriota) tai vahvistamaton PR ja vahvistamaton CR, joita erottaa vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
SD määritellään niin, että se ei ole riittävää kutistumista, jotta se olisi kelvollinen PR-tutkimukseen, eikä riittävää lisäystä sairauden etenemiseen.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
DCR:n arvioinut tutkija annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
Raportoidaan niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on tutkijan arvioima taudinhallinta.
Taudintorjunta määritellään vahvistetun CR:n, vahvistetun PR:n tai SD:n BOR-arvoksi RECIST v1.1:n perusteella.
Vahvistettu CR määritellään kahdeksi CR:ksi (kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen ja ei uusia leesioita), joiden välillä oli vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
Vahvistettu PR määritellään kahdeksi PR:ksi (>= 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa verrattuna lähtötilanteeseen eikä uutta ei-kohdevauriota) tai vahvistamaton PR ja vahvistamaton CR, joita erottaa vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
SD määritellään niin, että se ei ole riittävää kutistumista, jotta se olisi kelvollinen PR-tutkimukseen, eikä riittävää lisäystä sairauden etenemiseen.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) BICR:n arvioima NSCLC-kohortissa annoksen laajentamisvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
BICR:llä arvioitu PFS NSCLC-kohortissa raportoidaan.
PFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta siihen, kun ensimmäinen RECIST v1.1:een perustuva taudin eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma; summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös PD:nä.
PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
BICR:n arvioima PFS SCCHN-kohortissa annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
BICR:llä SCCHN-kohortissa arvioima PFS on raportoitu.
PFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta siihen, kun ensimmäinen RECIST v1.1:een perustuva taudin eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma; summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös PD:nä.
PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
PFS:n tutkija arvioi annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
Tutkijan arvioima PFS raportoidaan.
PFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta siihen, kun ensimmäinen RECIST v1.1:een perustuva taudin eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma; summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös PD:nä.
PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
Käyttöjärjestelmä annoslaajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
OS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmä arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
ORR arvioinut BICR UC-kohortissa (PD-L1 alhainen/negatiivinen, kokonaismäärä ja PD-L1 korkea) annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
BICR:n arvioima ORR UC-kohortissa raportoidaan.
ORR määritellään vahvistetuksi CR:ksi tai vahvistetuksi PR:ksi RECIST v1.1:n perusteella.
CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi eikä uusiksi leesioksi.
Vahvistettu CR määritellään kahdeksi CR:ksi, joiden välillä oli vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
PR määritellään >= 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna lähtötasoon) eikä uutta ei-kohdevauriota.
Vahvistettu PR määritellään kahdeksi PR:ksi tai vahvistamattomaksi PR:ksi ja vahvistamattomaksi CR:ksi, joiden välillä on vähintään 4 viikkoa ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
ORR arvioinut tutkija UC-kohortissa (PD-L1 matala/negatiivinen, kokonaisarvo ja PD-L1 korkea) annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
Tutkijan arvioima ORR UC-kohortissa raportoidaan.
ORR määritellään vahvistetuksi CR:ksi tai vahvistetuksi PR:ksi RECIST v1.1:n perusteella.
CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi eikä uusiksi leesioksi.
Vahvistettu CR määritellään kahdeksi CR:ksi, joiden välillä oli vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
PR määritellään >= 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna lähtötasoon) eikä uutta ei-kohdevauriota.
Vahvistettu PR määritellään kahdeksi PR:ksi tai vahvistamattomaksi PR:ksi ja vahvistamattomaksi CR:ksi, joiden välillä on vähintään 4 viikkoa ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
DoR arvioinut BICR UC-kohortissa (PD-L1 alhainen/negatiivinen, kokonaismäärä ja PD-L1 korkea) annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
BICR:n arvioima DoR UC-kohortissa raportoidaan.
DoR määritellään ajanjaksoksi OR:n (vahvistettu CR tai vahvistettu PR) ensimmäisestä dokumentaatiosta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen RECIST v1.1:n perusteella tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Vahvistettu CR määritellään kahdeksi CR:ksi (kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen ja ei uusia leesioita), joiden välillä oli vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
Vahvistettu PR määritellään kahdeksi PR:ksi (>= 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa verrattuna lähtötilanteeseen eikä uutta ei-kohdevauriota) tai vahvistamaton PR ja vahvistamaton CR, jotka erotettiin klo. vähintään 4 viikkoa ilman merkkejä etenemisestä.
DoR arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
Tutkijan arvioima DoR UC-kohortissa (PD-L1 matala/negatiivinen, kokonaisarvo ja PD-L1 korkea) annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
Tutkijan arvioima DoR UC-kohortissa raportoidaan.
DoR määritellään ajanjaksoksi OR:n (vahvistettu CR tai vahvistettu PR) ensimmäisestä dokumentaatiosta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen RECIST v1.1:n perusteella tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Vahvistettu CR määritellään kahdeksi CR:ksi (kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen ja ei uusia leesioita), joiden välillä oli vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
Vahvistettu PR määritellään kahdeksi PR:ksi (>= 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa verrattuna lähtötilanteeseen eikä uutta ei-kohdevauriota) tai vahvistamaton PR ja vahvistamaton CR, jotka erotettiin klo. vähintään 4 viikkoa ilman merkkejä etenemisestä.
DoR arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
DCR:n arvioima BICR UC-kohortissa (PD-L1 matala/negatiivinen, kokonaisarvo ja PD-L1 korkea) annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
Raportoidaan niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on BICR:llä arvioitu sairauden hallinta UC-kohortissa.
DCR määritellään vahvistetun CR:n, vahvistetun PR:n tai SD:n BOR-arvoksi RECIST v1.1:n perusteella.
Vahvistettu CR määritellään kahdeksi CR:ksi (kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen ja ei uusia leesioita), joiden välillä oli vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
Vahvistettu PR määritellään kahdeksi PR:ksi (>= 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa verrattuna lähtötilanteeseen eikä uutta ei-kohdevauriota) tai vahvistamaton PR ja vahvistamaton CR, joita erottaa vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
SD määritellään niin, että se ei ole riittävää kutistumista, jotta se olisi kelvollinen PR-tutkimukseen, eikä riittävää lisäystä sairauden etenemiseen.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
DCR:n arvioima tutkija UC-kohortissa (PD-L1 matala/negatiivinen, kokonaisarvo ja PD-L1 korkea) annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
Raportoidaan niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on tutkijan arvioima sairaudenhallinta UC-kohortissa.
Taudin torjunta määritellään RECIST v1.1:n perusteella vahvistetun CR:n, vahvistetun PR:n tai SD:n parhaaksi kokonaisvasteeksi.
Vahvistettu CR määritellään kahdeksi CR:ksi (kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen ja ei uusia leesioita), joiden välillä oli vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
Vahvistettu PR määritellään kahdeksi PR:ksi (>= 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa verrattuna lähtötilanteeseen eikä uutta ei-kohdevauriota) tai vahvistamaton PR ja vahvistamaton CR, joita erottaa vähintään 28 päivää ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
SD määritellään niin, että se ei ole riittävää kutistumista PR-tutkimukseen kelpaamiseksi eikä riittävää lisäystä sairauden etenemiseen.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
PFS-arviointi BICR:llä UC-kohortissa (PD-L1 matala/negatiivinen, kokonaismäärä ja PD-L1 korkea) annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
BICR:n arvioima PFS UC-kohortissa raportoidaan.
PFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta siihen, kun ensimmäinen RECIST v1.1:een perustuva taudin eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma; summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös PD:nä.
PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
Tutkijan arvioima PFS UC-kohortissa (PD-L1 matala/negatiivinen, kokonaisarvo ja PD-L1 korkea) annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
Tutkijan UC-kohortissa arvioima PFS on raportoitu.
PFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta siihen, kun ensimmäinen RECIST v1.1:een perustuva taudin eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma; summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös PD:nä.
PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
Käyttöjärjestelmä UC-kohortissa (PD-L1 matala/negatiivinen, kokonaismäärä ja PD-L1 korkea) annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
UC-kohortin käyttöjärjestelmä ilmoitetaan.
OS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmä arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
PFS:n mukautettu vertailu PD-L1-tilan perusteella UC-kohortissa annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
PFS PD-L1-statuksen mukaan UC-kohortissa raportoidaan.
PFS-arvioita on mukautettu lähtötilanteen itäisen yhteistyön onkologian (ECOG), tupakoinnin, rodun, sukupuolen, iän, aikaisempien hoitolinjojen ja maksametastaasien perusteella.
95 % CI:t perustuvat log (-log(eloonjääminen)).
PFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta siihen, kun ensimmäinen RECIST v1.1:een perustuva taudin eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma; summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös PD:nä.
PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
|
Oikaistu käyttöjärjestelmän vertailu PD-L1-tilan mukaan UC-kohortissa annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
Käyttöjärjestelmä PD-L1-tilan mukaan UC-kohortissa raportoidaan.
Käyttöjärjestelmän arviot on mukautettu lähtötilanteen ECOG:n, tupakoinnin tilan, rodun, sukupuolen, iän, aiempien hoitolinjojen ja maksametastaasien perusteella.
95 % CI:t perustuvat log (-log(eloonjääminen)).
OS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmä arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen lopettamiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 5,25 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- MedImmune, LLC, MedImmune LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zhang Q, Luo J, Wu S, Si H, Gao C, Xu W, Abdullah SE, Higgs BW, Dennis PA, van der Heijden MS, Segal NH, Chaft JE, Hembrough T, Barrett JC, Hellmann MD. Prognostic and Predictive Impact of Circulating Tumor DNA in Patients with Advanced Cancers Treated with Immune Checkpoint Blockade. Cancer Discov. 2020 Dec;10(12):1842-1853. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0047. Epub 2020 Aug 14.
- Gavrilov S, Zhudenkov K, Helmlinger G, Dunyak J, Peskov K, Aksenov S. Longitudinal Tumor Size and Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Are Prognostic Biomarkers for Overall Survival in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated With Durvalumab. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2021 Jan;10(1):67-74. doi: 10.1002/psp4.12578. Epub 2020 Dec 21.
- Sheth S, Gao C, Mueller N, Angra N, Gupta A, Germa C, Martinez P, Soria JC. Durvalumab activity in previously treated patients who stopped durvalumab without disease progression. J Immunother Cancer. 2020 Aug;8(2):e000650. doi: 10.1136/jitc-2020-000650.
- Zajac M, Ye J, Mukhopadhyay P, Jin X, Ben Y, Antal J, Gupta AK, Rebelatto MC, Williams JA, Walker J. Optimal PD-L1-high cutoff for association with overall survival in patients with urothelial cancer treated with durvalumab monotherapy. PLoS One. 2020 Apr 27;15(4):e0231936. doi: 10.1371/journal.pone.0231936. eCollection 2020.
- Nordstrom BL, Oguz M, Chu BC, Ouwens M, Arkenau HT, Klein AB. Effectiveness of durvalumab versus chemotherapy in metastatic urothelial cancer: an observational, indirect comparison. J Comp Eff Res. 2020 Feb;9(3):191-199. doi: 10.2217/cer-2019-0163. Epub 2020 Jan 9.
- Antonia SJ, Balmanoukian A, Brahmer J, Ou SI, Hellmann MD, Kim SW, Ahn MJ, Kim DW, Gutierrez M, Liu SV, Schoffski P, Jager D, Jamal R, Jerusalem G, Lutzky J, Nemunaitis J, Calabro L, Weiss J, Gadgeel S, Bhosle J, Ascierto PA, Rebelatto MC, Narwal R, Liang M, Xiao F, Antal J, Abdullah S, Angra N, Gupta AK, Khleif SN, Segal NH. Clinical Activity, Tolerability, and Long-Term Follow-Up of Durvalumab in Patients With Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2019 Oct;14(10):1794-1806. doi: 10.1016/j.jtho.2019.06.010. Epub 2019 Jun 20.
- Althammer S, Tan TH, Spitzmuller A, Rognoni L, Wiestler T, Herz T, Widmaier M, Rebelatto MC, Kaplon H, Damotte D, Alifano M, Hammond SA, Dieu-Nosjean MC, Ranade K, Schmidt G, Higgs BW, Steele KE. Automated image analysis of NSCLC biopsies to predict response to anti-PD-L1 therapy. J Immunother Cancer. 2019 May 6;7(1):121. doi: 10.1186/s40425-019-0589-x.
- Segal NH, Ou SI, Balmanoukian A, Fury MG, Massarelli E, Brahmer JR, Weiss J, Schoffski P, Antonia SJ, Massard C, Zandberg DP, Khleif SN, Xiao F, Rebelatto MC, Steele KE, Robbins PB, Angra N, Song X, Abdullah S, Butler M. Safety and efficacy of durvalumab in patients with head and neck squamous cell carcinoma: results from a phase I/II expansion cohort. Eur J Cancer. 2019 Mar;109:154-161. doi: 10.1016/j.ejca.2018.12.029. Epub 2019 Feb 4.
- Zajac M, Boothman AM, Ben Y, Gupta A, Jin X, Mistry A, Sabalos C, Nielsen A, Manriquez G, Barker C, Antal J, Wang P, Patil P, Schechter N, Rebelatto MC, Walker J. Analytical Validation and Clinical Utility of an Immunohistochemical Programmed Death Ligand-1 Diagnostic Assay and Combined Tumor and Immune Cell Scoring Algorithm for Durvalumab in Urothelial Carcinoma. Arch Pathol Lab Med. 2019 Jun;143(6):722-731. doi: 10.5858/arpa.2017-0555-OA. Epub 2018 Nov 20.
- Steele KE, Tan TH, Korn R, Dacosta K, Brown C, Kuziora M, Zimmermann J, Laffin B, Widmaier M, Rognoni L, Cardenes R, Schneider K, Boutrin A, Martin P, Zha J, Wiestler T. Measuring multiple parameters of CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes in human cancers by image analysis. J Immunother Cancer. 2018 Mar 6;6(1):20. doi: 10.1186/s40425-018-0326-x.
- Powles T, O'Donnell PH, Massard C, Arkenau HT, Friedlander TW, Hoimes CJ, Lee JL, Ong M, Sridhar SS, Vogelzang NJ, Fishman MN, Zhang J, Srinivas S, Parikh J, Antal J, Jin X, Gupta AK, Ben Y, Hahn NM. Efficacy and Safety of Durvalumab in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: Updated Results From a Phase 1/2 Open-label Study. JAMA Oncol. 2017 Sep 14;3(9):e172411. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.2411. Epub 2017 Sep 14.
- Levy A, Massard C, Soria JC, Deutsch E. Concurrent irradiation with the anti-programmed cell death ligand-1 immune checkpoint blocker durvalumab: Single centre subset analysis from a phase 1/2 trial. Eur J Cancer. 2016 Nov;68:156-162. doi: 10.1016/j.ejca.2016.09.013. Epub 2016 Oct 17.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. helmikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. helmikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 26. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 13. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CD-ON-MEDI4736-1108
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .