Um estudo de fase 1/2 para avaliar o MEDI4736
20 de abril de 2021 atualizado por: MedImmune LLC
Um estudo de fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do MEDI4736 em indivíduos com tumores sólidos avançados
Este é um estudo multicêntrico, aberto, pela primeira vez em humanos, com uma fase padrão de escalonamento de dose 3+3 em participantes com tumores sólidos avançados, seguida por uma fase de expansão em participantes com tumores sólidos avançados.
Uma coorte de exploração foi adicionada para determinar a segurança usando a dosagem a cada 4 semanas (Q4W).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Um estudo de escalonamento e expansão de dose de MEDI4736 (um anticorpo monoclonal que tem como alvo o ligante-1 de morte celular programada (PD-L1)) avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), imunogenicidade (IM) e atividade antitumoral de MEDI4736 em participantes adultos com tumores sólidos.
Uma coorte de exploração de dose analisará o perfil de segurança da dosagem Q4W de MEDI4736.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1022
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12200
- Research Site
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Gauting, Alemanha, 82131
- Research Site
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Research Site
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Jena, Alemanha, 07747
- Research Site
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Minden, Alemanha, 32429
- Research Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Liege, Bélgica, B-4000
- Research Site
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Namur, Bélgica, 5000
- Research Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- Research Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Research Site
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California
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Burbank, California, Estados Unidos, 91505
- Research Site
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Gilroy, California, Estados Unidos, 95020
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Research Site
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Research Site
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-5826
- Research Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Research Site
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Research Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Research Site
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Research Site
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- Research Site
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Research Site
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Research Site
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Research Site
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Research Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Research Site
-
Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Research Site
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-
Montana
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Research Site
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Research Site
-
Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
- Research Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Research Site
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Research Site
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Research Site
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107-5097
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Research Site
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Research Site
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Research Site
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-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
- Research Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Research Site
-
-
Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84403
- Research Site
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-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Estados Unidos, 24060
- Research Site
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Research Site
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Research Site
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Paris Cedex 10, França, 75475
- Research Site
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Villejuif Cedex, França, 94800
- Research Site
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Lecce, Itália, 73100
- Research Site
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Milan, Itália, 20141
- Research Site
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Milano, Itália, 20132
- Research Site
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Napoli, Itália, 80131
- Research Site
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Siena, Itália, 53100
- Research Site
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Research Site
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Research Site
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London, Reino Unido, SW2 6JJ
- Research Site
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Research Site
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Research Site
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Gwangju, Republica da Coréia, 61469
- Research Site
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Seo-Gu, Republica da Coréia, 49241
- Research Site
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Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Research Site
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Tainan, Taiwan, 70403
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais.
- Na fase de escalonamento de dose: tumor sólido avançado confirmado histológica ou citologicamente, refratário à terapia padrão e para o qual não existe terapia padrão.
- Na fase de expansão da dose: tumor sólido avançado histologicamente ou citologicamente confirmado em que, se uma terapia de primeira linha aprovada estiver disponível, os participantes devem ter falhado, ser intolerantes, inelegíveis ou ter recusado
- Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Função adequada dos órgãos e da medula.
- Os participantes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável.
- Amostra de tecido tumoral arquivada disponível.
- Vontade de fornecer consentimento para amostra de biópsia (somente expansão de dose)
Critério de exclusão:
- Qualquer evento adverso imunomediado prévio de Grau ≥ 3 (imAE) durante o recebimento de imunoterapia
- Exposição prévia a qualquer anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1
- Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer.
- Tratamento prévio com agentes de imunoterapia, incluindo, mas não limitado a, agonistas da superfamília de receptores do fator de necrose tumoral ou inibidores de checkpoint ou inibidores de células assassinas naturais (NK).
- Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos
- História de imunodeficiência primária
- História de transplante de órgão que requer uso de imunossupressores
- Metástases sintomáticas ou não tratadas do sistema nervoso central (SNC) que requerem tratamento concomitante
- Outra malignidade invasiva dentro de 2 anos
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Doença intercorrente não controlada
- História conhecida de tuberculose
- Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Conhecido como positivo para Hepatite B ou C (exceto participantes do CHC)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte de escalonamento (MEDI4736 0,1 mg/kg Q2W)
Os participantes receberão infusão intravenosa (IV) de MEDI4736 (durvalumabe) 0,1 mg/kg a cada 2 semanas (Q2W) na fase de escalonamento de dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada de consentimento, ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte de escalonamento (MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W)
Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W na fase de escalonamento de dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento , o que quer que ocorra primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte de escalonamento (MEDI4736 1 mg/kg Q2W)
Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 1 mg/kg Q2W na fase de escalonamento de dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento , o que quer que ocorra primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte de escalonamento (MEDI4736 3 mg/kg Q2W)
Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 3 mg/kg Q2W na fase de escalonamento de dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento , o que quer que ocorra primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte de escalonamento (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de escalonamento de dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento , o que quer que ocorra primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte de escalonamento (MEDI4736 15 mg/kg Q3W)
Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 15 mg/kg a cada 3 semanas (Q3W) na fase de escalonamento de dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Exploração Durvalumabe 20 mg/kg (Q4W)
Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 20 mg/kg a cada 4 semanas (Q4W) na fase de exploração da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão SCCHN Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Os participantes com carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada de consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte não SCCHN de expansão positiva para HPV (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Participantes com vírus do papiloma humano não-SCCHN positivo (HPV+ não-SCCHN) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, inaceitável toxicidade, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte NSCLC de expansão (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Os participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada de consentimento, ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão HCC Coorte Total (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Os participantes com carcinoma hepatocelular (HCC Total) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão ACM Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Os participantes com melanoma cutâneo avançado (ACM) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão UM Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Os participantes com melanoma uveal (UM) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para a descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão GEC Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Os participantes com câncer gastroesofágico (GEC) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para a descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão TNBC Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Participantes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento , ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão PAC Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Os participantes com adenocarcinoma pancreático (PAC) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para a descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão UC Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Os participantes com carcinoma urotelial (CU) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para a descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão GBM Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Os participantes com glioblastoma multiforme (GBM) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para a descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão OC Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Os participantes com câncer de ovário (CO) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para a descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão STS Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Os participantes com sarcoma de tecidos moles (STS) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão SCLC Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Os participantes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento , ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão MSI-alta Coorte de Câncer (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Os participantes com câncer de alta instabilidade de microssatélites (MSI) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento , ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão NPC Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Os participantes com carcinoma nasofaríngeo (NPC) receberão infusão IV de MEDI4736 10 mg/kg Q2W na fase de expansão da dose por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para a descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
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Os participantes receberão infusão IV de MEDI4736 por no máximo 12 meses ou até doença progressiva confirmada, início de terapia alternativa contra o câncer, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou desenvolvimento de outro motivo para descontinuação do tratamento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose na fase de escalonamento de dose
Prazo: Para os braços MEDI4736 0,1 a MEDI4736 10 mg/kg: do Dia 1 ao Dia 28 da primeira dose; para braço MEDI4736 15 mg/kg: do dia 1 ao dia 42 da primeira dose
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Um DLT foi definido como qualquer grau 3 ou toxicidade relacionada ao tratamento superior que ocorreu durante o período de avaliação do DLT, incluindo qualquer >= colite de grau 3 ou >= evento adverso relacionado ao sistema imunológico de grau 3 (irAE; EAs de natureza imune na ausência de uma etiologia alternativa clara) incluindo erupção cutânea, prurido ou diarreia que não diminuiu para =< Grau 2 dentro de 3 dias após o início do evento, apesar do tratamento de suporte máximo, incluindo corticosteroides sistêmicos.
O período de avaliação DLT para os braços de 0,1 a 10 mg/kg foi do Dia 1 ao Dia 28 da primeira dose e para o braço de 15 mg/kg foi do Dia 1 ao Dia 42 da primeira dose.
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Para os braços MEDI4736 0,1 a MEDI4736 10 mg/kg: do Dia 1 ao Dia 28 da primeira dose; para braço MEDI4736 15 mg/kg: do dia 1 ao dia 42 da primeira dose
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs) na fase de escalonamento de dose, exploração de dose e expansão de dose
Prazo: Do dia 1 até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 5,25 anos)
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os TEAEs são definidos como eventos presentes no início do estudo que pioraram em intensidade após a administração do medicamento do estudo ou eventos ausentes no início do estudo que surgiram após a administração do medicamento do estudo.
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Do dia 1 até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 5,25 anos)
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Número de participantes com parâmetros laboratoriais clínicos anormais relatados como TEAEs na fase de escalonamento de dose, exploração de dose e expansão de dose
Prazo: Do dia 1 até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 5,25 anos)
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O número de participantes com parâmetros laboratoriais clínicos anormais relatados como TEAEs é relatado.
Parâmetros laboratoriais clínicos anormais definidos como qualquer achado anormal durante a análise de coagulação, urina, hematologia e química sérica.
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Do dia 1 até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 5,25 anos)
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Número de participantes com sinais vitais anormais relatados como TEAEs na fase de escalonamento de dose, exploração de dose e expansão de dose
Prazo: Do dia 1 até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 5,25 anos)
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O número de participantes com sinais vitais anormais relatados como TEAEs é relatado.
Sinais vitais anormais são definidos como qualquer achado anormal nos parâmetros de sinais vitais (peso corporal, temperatura corporal, pressão arterial, frequência cardíaca e frequência respiratória).
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Do dia 1 até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 5,25 anos)
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Número de participantes com alteração da linha de base no intervalo QT/QTc no eletrocardiograma local na fase de escalonamento de dose, exploração de dose e expansão de dose
Prazo: Da linha de base (dia 1) até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 5,25 anos)
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O número de participantes com alteração da linha de base no intervalo QT/QTc notável no eletrocardiograma (ECG) local é relatado.
Os dados para >0 participantes com intervalo QT/QTc notável no ECG local da linha de base são relatados.
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Da linha de base (dia 1) até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 5,25 anos)
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Taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada por revisão central independente cega (BICR) em participantes com NSCLC não escamoso que receberam 2 ou mais linhas anteriores de terapia na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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A ORR avaliada pelo BICR em participantes com NSCLC não escamoso que receberam 2 ou mais linhas anteriores de terapia é relatada.
O ORR é definido como a melhor resposta geral (BOR) de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1).
O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e nenhuma nova lesão.
Um CR confirmado é definido como dois CRs que foram separados por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
O PR é definido como >= 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo (em comparação com a linha de base) e nenhuma nova lesão não-alvo.
Um PR confirmado é definido como dois PRs ou um PR não confirmado e um CR não confirmado que foram separados por pelo menos 4 semanas sem evidência de progressão entre eles.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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ORR avaliado pelo BICR em participantes com NSCLC escamoso que receberam 1 e 2 ou mais linhas anteriores de terapia na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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A ORR avaliada pelo BICR em participantes com NSCLC escamoso que receberam 1 e 2 ou mais linhas anteriores de terapia é relatada.
O ORR é definido como BOR de CR confirmado ou PR confirmado com base em RECIST v1.1.
O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e nenhuma nova lesão.
Um CR confirmado é definido como dois CRs que foram separados por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
O PR é definido como >= 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo (em comparação com a linha de base) e nenhuma nova lesão não-alvo.
Um PR confirmado é definido como dois PRs ou um PR não confirmado e um CR não confirmado que foram separados por pelo menos 4 semanas sem evidência de progressão entre eles.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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ORR avaliado pelo BICR em participantes com UC pós-platina (status alto do ligante de morte celular programada [PD-L1]) que receberam pelo menos 1 linha de terapia anterior (2L+) na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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O ORR avaliado pelo BICR em participantes com UC pós-platina status PD-L1 alto 2L+ é relatado.
O ORR é definido como BOR de CR confirmado ou PR confirmado com base em RECIST v1.1.
O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e nenhuma nova lesão.
Um CR confirmado é definido como dois CRs que foram separados por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
O PR é definido como >= 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo (em comparação com a linha de base) e nenhuma nova lesão não-alvo.
Um PR confirmado é definido como dois PRs ou um PR não confirmado e um CR não confirmado que foram separados por pelo menos 4 semanas sem evidência de progressão entre eles.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo até a última concentração mensurável (AUClast) de MEDI4736 após a primeira dose na fase de escalonamento de dose e de exploração de dose
Prazo: Após a primeira dose entre o Dia 0 e o Dia 15 (Dia 1 [pré e pós-dose] e pré-dose da Dose 2 para todas as coortes; Dias 3, 5, 10 para Coortes de 0,1 mg/kg a 10 mg/kg; Dias 3, 5 , 10, 15 para Coorte 15 mg/kg; Dia 15 para Coorte 20 mg/kg)
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A área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração mensurável (AUClast) de MEDI4736 é relatada.
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Após a primeira dose entre o Dia 0 e o Dia 15 (Dia 1 [pré e pós-dose] e pré-dose da Dose 2 para todas as coortes; Dias 3, 5, 10 para Coortes de 0,1 mg/kg a 10 mg/kg; Dias 3, 5 , 10, 15 para Coorte 15 mg/kg; Dia 15 para Coorte 20 mg/kg)
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Concentração Sérica Máxima (Cmax) de MEDI4736 Após a Primeira Dose na Fase de Escalonamento de Dose e Exploração de Dose
Prazo: Após a primeira dose entre o Dia 0 e o Dia 15 (Dia 1 [pré e pós-dose] e pré-dose da Dose 2 para todas as coortes; Dias 3, 5, 10 para Coortes de 0,1 mg/kg a 10 mg/kg; Dias 3, 5 , 10, 15 para Coorte 15 mg/kg; Dia 15 para Coorte 20 mg/kg)
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O Cmax de MEDI4736 é relatado.
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Após a primeira dose entre o Dia 0 e o Dia 15 (Dia 1 [pré e pós-dose] e pré-dose da Dose 2 para todas as coortes; Dias 3, 5, 10 para Coortes de 0,1 mg/kg a 10 mg/kg; Dias 3, 5 , 10, 15 para Coorte 15 mg/kg; Dia 15 para Coorte 20 mg/kg)
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Número de participantes com anticorpos antidrogas positivos (ADA) para MEDI4736 na fase de escalonamento de dose, fase de exploração de dose e fase de expansão de dose.
Prazo: Escalonamento: Dia 1 da Dose(D)1 & D3, doses pares após D4; Exploração: Dia1 de D1 & D2, doses numeradas pares após D2; Expansão: Dia1 de D1, a cada 12 semanas desde D3; todas as fases: até EOT, 30 dias e 3 e 6 meses após a última dose (~5,25 anos)
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O número de participantes com título de ADA positivo para MEDI4736 é relatado.
A ADA potenciada pelo tratamento é definida como um título de ADA positivo na linha de base que foi reforçado para um nível 4 vezes superior ou superior após a administração do medicamento; positivo persistente é definido como positivo em >= 2 avaliações pós-basais (com >= 16 semanas entre o primeiro e o último positivo) ou positivo na última avaliação pós-basal; e positivo transitório é definido como tendo pelo menos uma avaliação positiva de ADA pós-basal e não preenchendo a condição de positivo persistente.
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Escalonamento: Dia 1 da Dose(D)1 & D3, doses pares após D4; Exploração: Dia1 de D1 & D2, doses numeradas pares após D2; Expansão: Dia1 de D1, a cada 12 semanas desde D3; todas as fases: até EOT, 30 dias e 3 e 6 meses após a última dose (~5,25 anos)
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Número de participantes com a melhor resposta geral (BOR) avaliada pelo BICR na coorte NSCLC e SCCHN na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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O BOR avaliado pelo BICR com base no RECIST v1.1 em coortes NSCLC e SCCHN é relatado.
O BOR inclui CR, PR, doença estável (SD), doença progressiva (PD) e não avaliável (NE).
O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e nenhuma nova lesão.
O PR é definido como >= 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo (em comparação com a linha de base) e nenhuma nova lesão não-alvo.
O PD é definido como aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (comparado ao basal) e/ou nova lesão.
O SD é definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para progressão da doença.
O NE é definido como quando nenhum ou apenas um subconjunto de medidas de lesão é feito em uma avaliação.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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Número de participantes com BOR avaliados pelo investigador na fase de escalonamento de dose, exploração de dose e expansão de dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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O BOR avaliado pelo investigador com base no RECIST v1.1 é relatado.
O BOR inclui CR, PR, SD, PD e NE.
O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e nenhuma nova lesão.
O PR é definido como >= 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo (em comparação com a linha de base) e nenhuma nova lesão não-alvo.
O PD é definido como aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (comparado ao basal) e/ou nova lesão.
O SD é definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para progressão da doença.
O NE é definido como quando nenhum ou apenas um subconjunto de medidas de lesão é feito em uma avaliação.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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Duração da Resposta (DoR) Avaliada por BICR em Coorte NSCLC e SCCHN na Fase de Expansão da Dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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O DoR avaliado pelo BICR em coortes NSCLC e SCCHN é relatado.
O DoR é definido como a duração desde a primeira documentação da resposta objetiva (OR) (CR confirmada ou PR confirmada) até a primeira progressão da doença documentada com base no RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Um CR confirmado é definido como dois CRs (desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e nenhuma nova lesão) que foram separados por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
Uma RP confirmada é definida como duas RPs (>= 30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a linha de base e nenhuma nova lesão não-alvo) ou uma RP não confirmada e uma RC não confirmada que foram separadas por pelo menos menos 4 semanas sem evidência de progressão no meio.
O DoR foi estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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DoR avaliado pelo investigador na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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O DoR em participantes avaliados pelo investigador é relatado.
O DoR é definido como a duração desde a primeira documentação de OR (CR confirmada ou PR confirmada) até a primeira progressão da doença documentada com base no RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Um CR confirmado é definido como dois CRs (desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e nenhuma nova lesão) que foram separados por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
Uma RP confirmada é definida como duas RPs (>= 30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a linha de base e nenhuma nova lesão não-alvo) ou uma RP não confirmada e uma RC não confirmada que foram separadas por pelo menos menos 4 semanas sem evidência de progressão no meio.
O DoR foi estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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Taxa de Controle da Doença (DCR) Avaliada por BICR em NSCLC e Coorte SCCHN na Fase de Expansão da Dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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A porcentagem de participantes com controle da doença avaliada por BICR em coortes NSCLC e SCCHN é relatada.
O controle da doença é definido como um BOR de CR confirmado, PR confirmado ou SD com base no RECIST v1.1.
Um CR confirmado é definido como dois CRs (desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e nenhuma nova lesão) que foram separados por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
Uma RP confirmada é definida como duas RPs (diminuição >= 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a linha de base e nenhuma nova lesão não-alvo) ou uma RP não confirmada e uma RC não confirmada que foram separadas por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
O SD é definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para progressão da doença.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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DCR avaliada pelo investigador na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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A porcentagem de participantes com controle da doença avaliada pelo investigador é relatada.
O controle da doença é definido como um BOR de CR confirmado, PR confirmado ou SD com base no RECIST v1.1.
Um CR confirmado é definido como dois CRs (desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e nenhuma nova lesão) que foram separados por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
Uma RP confirmada é definida como duas RPs (diminuição >= 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a linha de base e nenhuma nova lesão não-alvo) ou uma RP não confirmada e uma RC não confirmada que foram separadas por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
O SD é definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para progressão da doença.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) avaliada por BICR na coorte NSCLC na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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O PFS avaliado pelo BICR na coorte NSCLC é relatado.
O PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão da doença com base no RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
O PD é definido como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo; a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado DP.
A PFS foi estimada usando o método de Kaplan-Meier.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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PFS avaliado pelo BICR na coorte SCCHN na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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O PFS avaliado pelo BICR na coorte SCCHN é relatado.
O PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão da doença com base no RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
O PD é definido como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo; a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado DP.
A PFS foi estimada usando o método de Kaplan-Meier.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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PFS avaliado pelo investigador na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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O PFS avaliado pelo investigador é relatado.
O PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão da doença com base no RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
O PD é definido como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo; a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado DP.
A PFS foi estimada usando o método de Kaplan-Meier.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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SO na Fase de Expansão de Dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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OS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa.
O OS foi estimado usando o método de Kaplan-Meier.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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ORR avaliado por BICR na coorte UC (PD-L1 baixo/negativo, total e PD-L1 alto) na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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A ORR avaliada pelo BICR na coorte UC é relatada.
O ORR é definido como CR confirmado ou PR confirmado com base no RECIST v1.1.
O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e nenhuma nova lesão.
Um CR confirmado é definido como dois CRs que foram separados por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
O PR é definido como >= 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo (em comparação com a linha de base) e nenhuma nova lesão não-alvo.
Um PR confirmado é definido como dois PRs ou um PR não confirmado e um CR não confirmado que foram separados por pelo menos 4 semanas sem evidência de progressão entre eles.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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ORR avaliado pelo investigador na coorte UC (PD-L1 baixo/negativo, total e PD-L1 alto) na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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A ORR avaliada pelo investigador na coorte UC é relatada.
O ORR é definido como CR confirmado ou PR confirmado com base no RECIST v1.1.
O CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e nenhuma nova lesão.
Um CR confirmado é definido como dois CRs que foram separados por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
O PR é definido como >= 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo (em comparação com a linha de base) e nenhuma nova lesão não-alvo.
Um PR confirmado é definido como dois PRs ou um PR não confirmado e um CR não confirmado que foram separados por pelo menos 4 semanas sem evidência de progressão entre eles.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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DoR avaliado por BICR na coorte UC (PD-L1 baixo/negativo, total e PD-L1 alto) na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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O DoR avaliado pelo BICR na coorte UC é relatado.
O DoR é definido como a duração desde a primeira documentação de OR (CR confirmada ou PR confirmada) até a primeira progressão da doença documentada com base no RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Um CR confirmado é definido como dois CRs (desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e nenhuma nova lesão) que foram separados por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
Uma RP confirmada é definida como duas RPs (>= 30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a linha de base e nenhuma nova lesão não-alvo) ou uma RP não confirmada e uma RC não confirmada que foram separadas por pelo menos menos 4 semanas sem evidência de progressão no meio.
O DoR foi estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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DoR avaliado pelo investigador na coorte UC (PD-L1 baixo/negativo, total e PD-L1 alto) na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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O DoR avaliado pelo investigador na coorte UC é relatado.
O DoR é definido como a duração desde a primeira documentação de OR (CR confirmada ou PR confirmada) até a primeira progressão da doença documentada com base no RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Um CR confirmado é definido como dois CRs (desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e nenhuma nova lesão) que foram separados por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
Uma RP confirmada é definida como duas RPs (>= 30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a linha de base e nenhuma nova lesão não-alvo) ou uma RP não confirmada e uma RC não confirmada que foram separadas por pelo menos menos 4 semanas sem evidência de progressão no meio.
O DoR foi estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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DCR Avaliado por BICR na Coorte UC (PD-L1 Baixo/Negativo, Total e PD-L1 Alto) na Fase de Expansão de Dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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A porcentagem de participantes com controle da doença avaliados pelo BICR na coorte UC é relatada.
O DCR é definido como um BOR de CR confirmado, PR confirmado ou SD com base em RECIST v1.1.
Um CR confirmado é definido como dois CRs (desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e nenhuma nova lesão) que foram separados por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
Uma RP confirmada é definida como duas RPs (diminuição >= 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a linha de base e nenhuma nova lesão não-alvo) ou uma RP não confirmada e uma RC não confirmada que foram separadas por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
O SD é definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para progressão da doença.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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DCR avaliado pelo investigador na coorte UC (PD-L1 baixo/negativo, total e PD-L1 alto) na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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A porcentagem de participantes com controle da doença avaliados pelo investigador na coorte UC é relatada.
O controle da doença é definido como uma melhor resposta geral de CR confirmado, PR confirmado ou SD com base no RECIST v1.1.
Um CR confirmado é definido como dois CRs (desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e nenhuma nova lesão) que foram separados por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
Uma RP confirmada é definida como duas RPs (diminuição >= 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a linha de base e nenhuma nova lesão não-alvo) ou uma RP não confirmada e uma RC não confirmada que foram separadas por pelo menos 28 dias sem evidência de progressão entre eles.
O SD é definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para progressão da doença.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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PFS avaliado por BICR na coorte UC (PD-L1 baixo/negativo, total e PD-L1 alto) na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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O PFS avaliado pelo BICR na coorte UC é relatado.
O PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão da doença com base no RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
O PD é definido como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo; a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado DP.
A PFS foi estimada usando o método de Kaplan-Meier.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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PFS avaliado pelo investigador na coorte UC (PD-L1 baixo/negativo, total e PD-L1 alto) na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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O PFS avaliado pelo investigador na coorte UC é relatado.
O PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão da doença com base no RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
O PD é definido como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo; a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado DP.
A PFS foi estimada usando o método de Kaplan-Meier.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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OS na coorte UC (PD-L1 baixo/negativo, total e PD-L1 alto) na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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O OS na coorte UC é relatado.
O OS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa.
O OS foi estimado usando o método de Kaplan-Meier.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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Comparação ajustada de PFS por status de PD-L1 na coorte UC na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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O estado PFS por PD-L1 na coorte UC é relatado.
As estimativas de PFS são ajustadas para oncologia cooperativa oriental (ECOG) de linha de base, tabagismo, raça, sexo, idade, linhas anteriores de terapia e metástase hepática.
ICs de 95% com base em log (-log(sobrevivência)).
O PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão da doença com base no RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
O PD é definido como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo; a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado DP.
A PFS foi estimada usando o método de Kaplan-Meier.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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Comparação ajustada de OS por status de PD-L1 na coorte UC na fase de expansão da dose
Prazo: Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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O status OS por PD-L1 na coorte UC é relatado.
As estimativas de OS são ajustadas para ECOG basal, tabagismo, raça, sexo, idade, linhas de terapia anteriores e metástase hepática.
ICs de 95% com base em log (-log(sobrevivência)).
O OS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa.
O OS foi estimado usando o método de Kaplan-Meier.
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Do dia 1 até a progressão da doença, retirada do estudo ou início de outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 5,25 anos)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- MedImmune, LLC, MedImmune LLC
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Zhang Q, Luo J, Wu S, Si H, Gao C, Xu W, Abdullah SE, Higgs BW, Dennis PA, van der Heijden MS, Segal NH, Chaft JE, Hembrough T, Barrett JC, Hellmann MD. Prognostic and Predictive Impact of Circulating Tumor DNA in Patients with Advanced Cancers Treated with Immune Checkpoint Blockade. Cancer Discov. 2020 Dec;10(12):1842-1853. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0047. Epub 2020 Aug 14.
- Gavrilov S, Zhudenkov K, Helmlinger G, Dunyak J, Peskov K, Aksenov S. Longitudinal Tumor Size and Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Are Prognostic Biomarkers for Overall Survival in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated With Durvalumab. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2021 Jan;10(1):67-74. doi: 10.1002/psp4.12578. Epub 2020 Dec 21.
- Sheth S, Gao C, Mueller N, Angra N, Gupta A, Germa C, Martinez P, Soria JC. Durvalumab activity in previously treated patients who stopped durvalumab without disease progression. J Immunother Cancer. 2020 Aug;8(2):e000650. doi: 10.1136/jitc-2020-000650.
- Zajac M, Ye J, Mukhopadhyay P, Jin X, Ben Y, Antal J, Gupta AK, Rebelatto MC, Williams JA, Walker J. Optimal PD-L1-high cutoff for association with overall survival in patients with urothelial cancer treated with durvalumab monotherapy. PLoS One. 2020 Apr 27;15(4):e0231936. doi: 10.1371/journal.pone.0231936. eCollection 2020.
- Nordstrom BL, Oguz M, Chu BC, Ouwens M, Arkenau HT, Klein AB. Effectiveness of durvalumab versus chemotherapy in metastatic urothelial cancer: an observational, indirect comparison. J Comp Eff Res. 2020 Feb;9(3):191-199. doi: 10.2217/cer-2019-0163. Epub 2020 Jan 9.
- Antonia SJ, Balmanoukian A, Brahmer J, Ou SI, Hellmann MD, Kim SW, Ahn MJ, Kim DW, Gutierrez M, Liu SV, Schoffski P, Jager D, Jamal R, Jerusalem G, Lutzky J, Nemunaitis J, Calabro L, Weiss J, Gadgeel S, Bhosle J, Ascierto PA, Rebelatto MC, Narwal R, Liang M, Xiao F, Antal J, Abdullah S, Angra N, Gupta AK, Khleif SN, Segal NH. Clinical Activity, Tolerability, and Long-Term Follow-Up of Durvalumab in Patients With Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2019 Oct;14(10):1794-1806. doi: 10.1016/j.jtho.2019.06.010. Epub 2019 Jun 20.
- Althammer S, Tan TH, Spitzmuller A, Rognoni L, Wiestler T, Herz T, Widmaier M, Rebelatto MC, Kaplon H, Damotte D, Alifano M, Hammond SA, Dieu-Nosjean MC, Ranade K, Schmidt G, Higgs BW, Steele KE. Automated image analysis of NSCLC biopsies to predict response to anti-PD-L1 therapy. J Immunother Cancer. 2019 May 6;7(1):121. doi: 10.1186/s40425-019-0589-x.
- Segal NH, Ou SI, Balmanoukian A, Fury MG, Massarelli E, Brahmer JR, Weiss J, Schoffski P, Antonia SJ, Massard C, Zandberg DP, Khleif SN, Xiao F, Rebelatto MC, Steele KE, Robbins PB, Angra N, Song X, Abdullah S, Butler M. Safety and efficacy of durvalumab in patients with head and neck squamous cell carcinoma: results from a phase I/II expansion cohort. Eur J Cancer. 2019 Mar;109:154-161. doi: 10.1016/j.ejca.2018.12.029. Epub 2019 Feb 4.
- Zajac M, Boothman AM, Ben Y, Gupta A, Jin X, Mistry A, Sabalos C, Nielsen A, Manriquez G, Barker C, Antal J, Wang P, Patil P, Schechter N, Rebelatto MC, Walker J. Analytical Validation and Clinical Utility of an Immunohistochemical Programmed Death Ligand-1 Diagnostic Assay and Combined Tumor and Immune Cell Scoring Algorithm for Durvalumab in Urothelial Carcinoma. Arch Pathol Lab Med. 2019 Jun;143(6):722-731. doi: 10.5858/arpa.2017-0555-OA. Epub 2018 Nov 20.
- Steele KE, Tan TH, Korn R, Dacosta K, Brown C, Kuziora M, Zimmermann J, Laffin B, Widmaier M, Rognoni L, Cardenes R, Schneider K, Boutrin A, Martin P, Zha J, Wiestler T. Measuring multiple parameters of CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes in human cancers by image analysis. J Immunother Cancer. 2018 Mar 6;6(1):20. doi: 10.1186/s40425-018-0326-x.
- Powles T, O'Donnell PH, Massard C, Arkenau HT, Friedlander TW, Hoimes CJ, Lee JL, Ong M, Sridhar SS, Vogelzang NJ, Fishman MN, Zhang J, Srinivas S, Parikh J, Antal J, Jin X, Gupta AK, Ben Y, Hahn NM. Efficacy and Safety of Durvalumab in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: Updated Results From a Phase 1/2 Open-label Study. JAMA Oncol. 2017 Sep 14;3(9):e172411. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.2411. Epub 2017 Sep 14.
- Levy A, Massard C, Soria JC, Deutsch E. Concurrent irradiation with the anti-programmed cell death ligand-1 immune checkpoint blocker durvalumab: Single centre subset analysis from a phase 1/2 trial. Eur J Cancer. 2016 Nov;68:156-162. doi: 10.1016/j.ejca.2016.09.013. Epub 2016 Oct 17.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de setembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
28 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de setembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
26 de setembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CD-ON-MEDI4736-1108
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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