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Uno studio di fase 1/2 per valutare MEDI4736

20 aprile 2021 aggiornato da: MedImmune LLC

Uno studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di MEDI4736 in soggetti con tumori solidi avanzati

Si tratta di uno studio multicentrico, in aperto, per la prima volta sull'uomo con una fase di aumento della dose standard di 3+3 nei partecipanti con tumori solidi avanzati, seguita da una fase di espansione nei partecipanti con tumori solidi avanzati. È stata aggiunta una coorte di esplorazione per determinare la sicurezza utilizzando il dosaggio ogni 4 settimane (Q4W).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio di aumento della dose e di espansione della dose di MEDI4736 (un anticorpo monoclonale che prende di mira il ligando-1 della morte cellulare programmata (PD-L1)) valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), l'immunogenicità (IM) e l'attività antitumorale di MEDI4736 in partecipanti adulti con tumori solidi. Una coorte di esplorazione della dose esaminerà il profilo di sicurezza del dosaggio Q4W di MEDI4736.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1022

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgio, B-4000
        • Research Site
      • Namur, Belgio, 5000
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Research Site
  • Corea, Repubblica di
      • Gwangju, Corea, Repubblica di, 61469
        • Research Site
      • Seo-Gu, Corea, Repubblica di, 49241
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Research Site
  • Francia
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94800
        • Research Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12200
        • Research Site
      • Gauting, Germania, 82131
        • Research Site
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Research Site
      • Jena, Germania, 07747
        • Research Site
      • Minden, Germania, 32429
        • Research Site
  • Italia
      • Lecce, Italia, 73100
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20132
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
      • Siena, Italia, 53100
        • Research Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • Research Site
      • London, Regno Unito, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Regno Unito, SW2 6JJ
        • Research Site
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Research Site
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Research Site
    • California
      • Burbank, California, Stati Uniti, 91505
        • Research Site
      • Gilroy, California, Stati Uniti, 95020
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Research Site
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304-5826
        • Research Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Research Site
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90603
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Research Site
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
        • Research Site
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Research Site
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Research Site
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Research Site
      • Paterson, New Jersey, Stati Uniti, 07503
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Research Site
      • Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107-5097
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75201
        • Research Site
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84403
        • Research Site
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Stati Uniti, 24060
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Research Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 o più.
  • Nella fase di aumento della dose: tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente, refrattario alla terapia standard e per il quale non esiste alcuna terapia standard.
  • Nella fase di espansione della dose: tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente in cui, se è disponibile una terapia di prima linea approvata, i partecipanti devono aver fallito, essere intolleranti, non essere idonei o aver rifiutato
  • Stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
  • I partecipanti devono avere almeno 1 lesione misurabile.
  • Campione di tessuto tumorale archiviato disponibile.
  • Disponibilità a fornire il consenso per il campione bioptico (solo espansione della dose)

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi precedente evento avverso immuno-mediato (imAE) di grado ≥ 3 durante il trattamento con immunoterapia
  • Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-PD-1 o anti-PD-L1
  • Qualsiasi chemioterapia concomitante, immunoterapia, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro.
  • Trattamento precedente con agenti immunoterapici inclusi, ma non limitati a, agonisti della superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale o inibitori del checkpoint o inibitori delle cellule natural killer (NK).
  • - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni
  • Storia di immunodeficienza primaria
  • Storia di trapianto di organi che richiede l'uso di immunosoppressori
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o non trattate che richiedono un trattamento concomitante
  • Altri tumori maligni invasivi entro 2 anni
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Malattia intercorrente incontrollata
  • Storia nota di tubercolosi
  • Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Noto per essere positivo all'epatite B o C (tranne i partecipanti HCC)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte di escalation (MEDI4736 0,1 mg/kg Q2W)
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa (IV) di MEDI4736 (durvalumab) 0,1 mg/kg ogni 2 settimane (Q2W) nella fase di aumento della dose per un massimo di 12 mesi o fino alla conferma della malattia progressiva, all'inizio di una terapia antitumorale alternativa, alla tossicità inaccettabile, al ritiro del consenso o lo sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Coorte di escalation (MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W)
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W nella fase di aumento della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di altri motivi per l'interruzione del trattamento , quello che si verifica per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Coorte di escalation (MEDI4736 1 mg/kg Q2W)
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 1 mg/kg Q2W nella fase di aumento della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di altri motivi per l'interruzione del trattamento , quello che si verifica per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Coorte di escalation (MEDI4736 3 mg/kg Q2W)
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 3 mg/kg Q2W nella fase di aumento della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di altri motivi per l'interruzione del trattamento , quello che si verifica per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Coorte di escalation (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg Q2W nella fase di aumento della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di altri motivi per l'interruzione del trattamento , quello che si verifica per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Coorte di escalation (MEDI4736 15 mg/kg Q3W)
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 15 mg/kg ogni 3 settimane (Q3W) nella fase di aumento della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Esplorazione Durvalumab 20 mg/kg (Q4W)
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di MEDI4736 20 mg/kg ogni 4 settimane (Q4W) nella fase di esplorazione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Espansione SCCHN Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg Q2W nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a quando la malattia progressiva confermata, l'inizio della terapia alternativa del cancro, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Coorte di espansione non-SCCHN HPV positivo (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con positività al virus del papilloma umano non SCCHN (HPV+ non SCCHN) riceveranno un'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg ogni 2 settimane nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino alla conferma della malattia progressiva, all'inizio di una terapia antitumorale alternativa, inaccettabile tossicità, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Espansione NSCLC Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg Q2W nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di una terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, sospensione del consenso o lo sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Espansione HCC Coorte totale (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con carcinoma epatocellulare (HCC totale) riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg Q2W nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Coorte di espansione ACM (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con melanoma cutaneo avanzato (ACM) riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg Q2W nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Espansione UM Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con melanoma uveale (UM) riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg Q2W nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia alternativa del cancro, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Espansione GEC Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con cancro gastroesofageo (GEC) riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg Q2W nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Espansione TNBC Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg Q2W nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio della terapia alternativa del cancro, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso , o lo sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Espansione PAC Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con adenocarcinoma pancreatico (PAC) riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg Q2W nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Espansione Coorte CU (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con carcinoma uroteliale (UC) riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg Q2W nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia alternativa del cancro, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Espansione GBM Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con glioblastoma multiforme (GBM) riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg Q2W nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia alternativa del cancro, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Espansione OC Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con carcinoma ovarico (OC) riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg Q2W nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia alternativa del cancro, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Coorte di espansione STS (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con sarcoma dei tessuti molli (STS) riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg Q2W nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, o lo sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Espansione SCLC Coorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg ogni 2 settimane nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso , o lo sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Espansione MSI-high Cancer Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con instabilità dei microsatelliti (MSI)-alto cancro riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg Q2W nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio della terapia alternativa del cancro, tossicità inaccettabile, revoca del consenso , o lo sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Coorte NPC di espansione (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
I partecipanti con carcinoma rinofaringeo (NPC) riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 10 mg/kg Q2W nella fase di espansione della dose per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
Droga: MEDI4736
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di MEDI4736 per un massimo di 12 mesi o fino a malattia progressiva confermata, inizio di terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sviluppo di un altro motivo per l'interruzione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
  • Durvalumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose nella fase di aumento della dose
Lasso di tempo: Per i bracci MEDI4736 da 0,1 a MEDI4736 10 mg/kg: dal giorno 1 al giorno 28 della prima dose; per il braccio MEDI4736 15 mg/kg: dal giorno 1 al giorno 42 della prima dose
Una DLT è stata definita come qualsiasi tossicità correlata al trattamento di Grado 3 o superiore verificatasi durante il periodo di valutazione della DLT, inclusa qualsiasi colite >= Grado 3 o evento avverso immuno-correlato >= Grado 3 (irAE; eventi avversi di natura immunitaria in assenza di una chiara eziologia alternativa) inclusi rash, prurito o diarrea che non sono scesi a =< Grado 2 entro 3 giorni dall'insorgenza dell'evento nonostante la massima terapia di supporto inclusi i corticosteroidi sistemici. Il periodo di valutazione della DLT per i bracci da 0,1 a 10 mg/kg è stato dal giorno 1 al giorno 28 della prima dose e per il braccio da 15 mg/kg è stato dal giorno 1 al giorno 42 della prima dose.
Per i bracci MEDI4736 da 0,1 a MEDI4736 10 mg/kg: dal giorno 1 al giorno 28 della prima dose; per il braccio MEDI4736 15 mg/kg: dal giorno 1 al giorno 42 della prima dose
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) nella fase di aumento della dose, esplorazione della dose ed espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (circa 5,25 anni)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. I TEAE sono definiti come eventi presenti al basale che sono peggiorati in intensità dopo la somministrazione del farmaco in studio o eventi assenti al basale che sono emersi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (circa 5,25 anni)
Numero di partecipanti con parametri clinici di laboratorio anormali segnalati come TEAE nella fase di incremento della dose, esplorazione della dose ed espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (circa 5,25 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con parametri di laboratorio clinici anormali segnalati come TEAE. Parametri clinici di laboratorio anormali definiti come qualsiasi risultato anomalo durante l'analisi della coagulazione, delle urine, dell'ematologia e della chimica del siero.
Dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (circa 5,25 anni)
Numero di partecipanti con segni vitali anormali segnalati come TEAE nella fase di incremento della dose, esplorazione della dose ed espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (circa 5,25 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con segni vitali anomali segnalati come TEAE. I segni vitali anomali sono definiti come qualsiasi riscontro anomalo nei parametri dei segni vitali (peso corporeo, temperatura corporea, pressione sanguigna, frequenza cardiaca e frequenza respiratoria).
Dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (circa 5,25 anni)
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale dell'intervallo QT/QTc nell'elettrocardiogramma locale nelle fasi di incremento della dose, esplorazione della dose ed espansione della dose
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (circa 5,25 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nell'intervallo QT/QTc notevole nell'elettrocardiogramma locale (ECG). Vengono riportati i dati per >0 partecipanti con notevole intervallo QT/QTc nell'ECG locale rispetto al basale.
Dal basale (giorno 1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (circa 5,25 anni)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nei partecipanti con NSCLC non squamoso che avevano ricevuto 2 o più linee terapeutiche precedenti nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportato l'ORR valutato dal BICR nei partecipanti con NSCLC non squamoso che avevano ricevuto 2 o più linee di terapia precedenti. L'ORR è definito come migliore risposta globale (BOR) di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR) sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1). La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione. Una CR confermata è definita come due CR che sono state separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. Il PR è definito come >= 30% di diminuzione della somma dei diametri delle lesioni bersaglio (rispetto al basale) e nessuna nuova lesione non bersaglio. Una PR confermata è definita come due PR o una PR non confermata e una CR non confermata che sono state separate da almeno 4 settimane senza evidenza di progressione nel mezzo.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
ORR valutata dal BICR nei partecipanti con NSCLC squamoso che avevano ricevuto 1 e 2 o più linee terapeutiche precedenti nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportato l'ORR valutato dal BICR nei partecipanti con NSCLC squamoso che avevano ricevuto 1 e 2 o più linee di terapia precedenti. L'ORR è definito come BOR di CR confermato o PR confermato in base a RECIST v1.1. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione. Una CR confermata è definita come due CR che sono state separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. Il PR è definito come >= 30% di diminuzione della somma dei diametri delle lesioni bersaglio (rispetto al basale) e nessuna nuova lesione non bersaglio. Una PR confermata è definita come due PR o una PR non confermata e una CR non confermata che sono state separate da almeno 4 settimane senza evidenza di progressione nel mezzo.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
ORR valutata dal BICR nei partecipanti con UC post-platino (stato del ligando della morte cellulare programmata [PD-L1] alto) che avevano ricevuto almeno 1 linea di terapia precedente (2L+) nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportato l'ORR valutato dal BICR nei partecipanti con stato PD-L1 post-platino elevato 2L+. L'ORR è definito come BOR di CR confermato o PR confermato in base a RECIST v1.1. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione. Una CR confermata è definita come due CR che sono state separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. Il PR è definito come >= 30% di diminuzione della somma dei diametri delle lesioni bersaglio (rispetto al basale) e nessuna nuova lesione non bersaglio. Una PR confermata è definita come due PR o una PR non confermata e una CR non confermata che sono state separate da almeno 4 settimane senza evidenza di progressione nel mezzo.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo del siero fino all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) di MEDI4736 dopo la prima dose nella fase di incremento della dose e di esplorazione della dose
Lasso di tempo: Dopo la prima dose tra il giorno 0 e il giorno 15 (giorno 1 [pre e post dose] e pre-dose della dose 2 per tutte le coorti; giorni 3, 5, 10 per le coorti da 0,1 mg/kg a 10 mg/kg; giorni 3, 5 , 10, 15 per Coorte 15 mg/kg; Giorno 15 per Coorte 20 mg/kg)
Viene riportata l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) di MEDI4736.
Dopo la prima dose tra il giorno 0 e il giorno 15 (giorno 1 [pre e post dose] e pre-dose della dose 2 per tutte le coorti; giorni 3, 5, 10 per le coorti da 0,1 mg/kg a 10 mg/kg; giorni 3, 5 , 10, 15 per Coorte 15 mg/kg; Giorno 15 per Coorte 20 mg/kg)
Concentrazione sierica massima (Cmax) di MEDI4736 dopo la prima dose nella fase di incremento della dose e di esplorazione della dose
Lasso di tempo: Dopo la prima dose tra il giorno 0 e il giorno 15 (giorno 1 [pre e post dose] e pre-dose della dose 2 per tutte le coorti; giorni 3, 5, 10 per le coorti da 0,1 mg/kg a 10 mg/kg; giorni 3, 5 , 10, 15 per Coorte 15 mg/kg; Giorno 15 per Coorte 20 mg/kg)
Viene riportato il Cmax di MEDI4736.
Dopo la prima dose tra il giorno 0 e il giorno 15 (giorno 1 [pre e post dose] e pre-dose della dose 2 per tutte le coorti; giorni 3, 5, 10 per le coorti da 0,1 mg/kg a 10 mg/kg; giorni 3, 5 , 10, 15 per Coorte 15 mg/kg; Giorno 15 per Coorte 20 mg/kg)
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco positivi (ADA) a MEDI4736 nella fase di aumento della dose, fase di esplorazione della dose e fase di espansione della dose.
Lasso di tempo: Escalation: Giorno 1 di Dose(D)1 e D3, dosi con numero pari dopo D4; Esplorazione: Giorno 1 di D1 e D2, dosi con numero pari dopo D2; Espansione: Day1 di D1, ogni 12 settimane da D3; tutte le fasi: fino a EOT, 30 giorni e 3 e 6 mesi dopo l'ultima dose (~5,25 anni)
Viene riportato il numero di partecipanti con titolo ADA positivo a MEDI4736. L'ADA potenziato dal trattamento è definito come un titolo ADA positivo al basale che è stato aumentato a un livello di 4 volte o superiore dopo la somministrazione del farmaco; il persistente positivo è definito come positivo a >= 2 valutazioni post-basale (con >= 16 settimane tra il primo e l'ultimo positivo) o positivo all'ultima valutazione post-basale; e il positivo transitorio è definito come avere almeno una valutazione ADA positiva post-basale e non soddisfare la condizione di positivo persistente.
Escalation: Giorno 1 di Dose(D)1 e D3, dosi con numero pari dopo D4; Esplorazione: Giorno 1 di D1 e D2, dosi con numero pari dopo D2; Espansione: Day1 di D1, ogni 12 settimane da D3; tutte le fasi: fino a EOT, 30 giorni e 3 e 6 mesi dopo l'ultima dose (~5,25 anni)
Numero di partecipanti con la migliore risposta globale (BOR) valutata dal BICR nella coorte NSCLC e SCCHN nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportato il BOR valutato da BICR sulla base di RECIST v1.1 nelle coorti NSCLC e SCCHN. Il BOR include CR, PR, malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD) e non valutabile (NE). La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione. Il PR è definito come >= 30% di diminuzione della somma dei diametri delle lesioni bersaglio (rispetto al basale) e nessuna nuova lesione non bersaglio. La PD è definita come aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target (rispetto al basale) e/o della nuova lesione. La SD è definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per la progressione della malattia. La NE è definita come quando nessuna o solo una sottoserie di misurazioni della lesione viene effettuata durante una valutazione.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Numero di partecipanti con BOR valutati dallo sperimentatore nella fase di incremento della dose, esplorazione della dose ed espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportato il BOR valutato dallo sperimentatore sulla base di RECIST v1.1. Il BOR include CR, PR, SD, PD e NE. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione. Il PR è definito come >= 30% di diminuzione della somma dei diametri delle lesioni bersaglio (rispetto al basale) e nessuna nuova lesione non bersaglio. La PD è definita come aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target (rispetto al basale) e/o della nuova lesione. La SD è definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per la progressione della malattia. La NE è definita come quando nessuna o solo una sottoserie di misurazioni della lesione viene effettuata durante una valutazione.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Durata della risposta (DoR) valutata dal BICR nella coorte NSCLC e SCCHN nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportato il DoR valutato dal BICR nelle coorti NSCLC e SCCHN. La DoR è definita come la durata dalla prima documentazione di risposta obiettiva (OR) (CR confermata o PR confermata) alla prima progressione della malattia documentata sulla base di RECIST v1.1 o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Una CR confermata è definita come due CR (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione) che sono state separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. Una PR confermata è definita come due PR (riduzione >= 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto al basale e nessuna nuova lesione non bersaglio) o una PR non confermata e una CR non confermata separate da almeno 4 settimane senza evidenza di progressione nel mezzo. Il DoR è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
DoR valutato dallo sperimentatore nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportato il DoR nei partecipanti valutati dallo sperimentatore. La DoR è definita come la durata dalla prima documentazione di OR (CR confermata o PR confermata) alla prima progressione della malattia documentata sulla base di RECIST v1.1 o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Una CR confermata è definita come due CR (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione) che sono state separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. Una PR confermata è definita come due PR (riduzione >= 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto al basale e nessuna nuova lesione non bersaglio) o una PR non confermata e una CR non confermata separate da almeno 4 settimane senza evidenza di progressione nel mezzo. Il DoR è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Tasso di controllo della malattia (DCR) valutato dal BICR nella coorte NSCLC e SCCHN nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportata la percentuale di partecipanti con controllo della malattia valutato dal BICR nelle coorti NSCLC e SCCHN. Il controllo della malattia è definito come un BOR di CR confermato, PR confermato o SD basato su RECIST v1.1. Una CR confermata è definita come due CR (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione) che sono state separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. Una PR confermata è definita come due PR (>= 30% di riduzione della somma dei diametri delle lesioni target rispetto al basale e nessuna nuova lesione non target) o una PR non confermata e una CR non confermata separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. La SD è definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per la progressione della malattia.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
DCR valutato dallo sperimentatore nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportata la percentuale di partecipanti con controllo della malattia valutato dallo sperimentatore. Il controllo della malattia è definito come un BOR di CR confermato, PR confermato o SD basato su RECIST v1.1. Una CR confermata è definita come due CR (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione) che sono state separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. Una PR confermata è definita come due PR (>= 30% di riduzione della somma dei diametri delle lesioni target rispetto al basale e nessuna nuova lesione non target) o una PR non confermata e una CR non confermata separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. La SD è definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per la progressione della malattia.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dal BICR nella coorte NSCLC nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportata la PFS valutata dal BICR nella coorte NSCLC. La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di progressione della malattia basata su RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minima studiata; la somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata PD. La PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
PFS valutata dal BICR nella coorte SCCHN nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportata la PFS valutata dal BICR nella coorte SCCHN. La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di progressione della malattia basata su RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minima studiata; la somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata PD. La PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
PFS valutata dallo sperimentatore nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportata la PFS valutata dallo sperimentatore. La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di progressione della malattia basata su RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minima studiata; la somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata PD. La PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
OS nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
L'OS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. Il sistema operativo è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
ORR valutato dal BICR nella coorte CU (PD-L1 basso/negativo, totale e PD-L1 alto) nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportato l'ORR valutato dal BICR nella coorte UC. L'ORR è definito come CR confermato o PR confermato in base a RECIST v1.1. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione. Una CR confermata è definita come due CR che sono state separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. Il PR è definito come >= 30% di diminuzione della somma dei diametri delle lesioni bersaglio (rispetto al basale) e nessuna nuova lesione non bersaglio. Una PR confermata è definita come due PR o una PR non confermata e una CR non confermata che sono state separate da almeno 4 settimane senza evidenza di progressione nel mezzo.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
ORR valutato dallo sperimentatore nella coorte UC (PD-L1 basso/negativo, totale e PD-L1 alto) nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportato l'ORR valutato dallo sperimentatore nella coorte UC. L'ORR è definito come CR confermato o PR confermato in base a RECIST v1.1. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione. Una CR confermata è definita come due CR che sono state separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. Il PR è definito come >= 30% di diminuzione della somma dei diametri delle lesioni bersaglio (rispetto al basale) e nessuna nuova lesione non bersaglio. Una PR confermata è definita come due PR o una PR non confermata e una CR non confermata che sono state separate da almeno 4 settimane senza evidenza di progressione nel mezzo.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
DoR valutato dal BICR nella coorte UC (PD-L1 basso/negativo, totale e PD-L1 alto) nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportato il DoR valutato dal BICR nella coorte UC. La DoR è definita come la durata dalla prima documentazione di OR (CR confermata o PR confermata) alla prima progressione della malattia documentata sulla base di RECIST v1.1 o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Una CR confermata è definita come due CR (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione) che sono state separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. Una PR confermata è definita come due PR (riduzione >= 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto al basale e nessuna nuova lesione non bersaglio) o una PR non confermata e una CR non confermata separate da almeno 4 settimane senza evidenza di progressione nel mezzo. Il DoR è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
DoR valutato dallo sperimentatore nella coorte UC (PD-L1 basso/negativo, totale e PD-L1 alto) nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportato il DoR valutato dallo sperimentatore nella coorte UC. La DoR è definita come la durata dalla prima documentazione di OR (CR confermata o PR confermata) alla prima progressione della malattia documentata sulla base di RECIST v1.1 o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Una CR confermata è definita come due CR (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione) che sono state separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. Una PR confermata è definita come due PR (riduzione >= 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto al basale e nessuna nuova lesione non bersaglio) o una PR non confermata e una CR non confermata separate da almeno 4 settimane senza evidenza di progressione nel mezzo. Il DoR è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
DCR valutato da BICR nella coorte UC (PD-L1 basso/negativo, totale e PD-L1 alto) nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportata la percentuale di partecipanti con controllo della malattia valutato dal BICR nella coorte UC. Il DCR è definito come un BOR di CR confermato, PR confermato o SD basato su RECIST v1.1. Una CR confermata è definita come due CR (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione) che sono state separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. Una PR confermata è definita come due PR (>= 30% di riduzione della somma dei diametri delle lesioni target rispetto al basale e nessuna nuova lesione non target) o una PR non confermata e una CR non confermata separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. La SD è definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per la progressione della malattia.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
DCR valutato dallo sperimentatore nella coorte UC (PD-L1 basso/negativo, totale e PD-L1 alto) nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportata la percentuale di partecipanti con controllo della malattia valutati dallo sperimentatore nella coorte UC. Il controllo della malattia è definito come la migliore risposta complessiva di CR confermata, PR confermata o SD basata su RECIST v1.1. Una CR confermata è definita come due CR (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione) che sono state separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. Una PR confermata è definita come due PR (>= 30% di riduzione della somma dei diametri delle lesioni target rispetto al basale e nessuna nuova lesione non target) o una PR non confermata e una CR non confermata separate da almeno 28 giorni senza evidenza di progressione nel mezzo. La SD è definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per la progressione della malattia.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
PFS valutata dal BICR nella coorte UC (PD-L1 basso/negativo, totale e PD-L1 alto) nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportata la PFS valutata dal BICR nella coorte UC. La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di progressione della malattia basata su RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minima studiata; la somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata PD. La PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
PFS valutata dallo sperimentatore nella coorte UC (PD-L1 basso/negativo, totale e PD-L1 alto) nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportata la PFS valutata dallo sperimentatore nella coorte UC. La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di progressione della malattia basata su RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minima studiata; la somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata PD. La PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
OS nella coorte UC (PD-L1 basso/negativo, totale e PD-L1 alto) nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportato il sistema operativo nella coorte UC. L'OS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. Il sistema operativo è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Confronto aggiustato della PFS in base allo stato PD-L1 nella coorte UC nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportato lo stato PFS per PD-L1 nella coorte UC. Le stime della PFS sono aggiustate per l'oncologia cooperativa orientale (ECOG) al basale, l'abitudine al fumo, la razza, il sesso, l'età, le precedenti linee di terapia e le metastasi epatiche. IC al 95% basati su log (-log(sopravvivenza)). La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di progressione della malattia basata su RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minima studiata; la somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata PD. La PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Confronto aggiustato di OS per stato PD-L1 nella coorte UC nella fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)
Viene riportato l'OS per stato PD-L1 nella coorte UC. Le stime di OS sono aggiustate per l'ECOG basale, l'abitudine al fumo, la razza, il sesso, l'età, le precedenti linee di terapia e le metastasi epatiche. IC al 95% basati su log (-log(sopravvivenza)). L'OS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. Il sistema operativo è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, al ritiro dallo studio o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (circa 5,25 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MedImmune LLC

Investigatori

  • MedImmune, LLC, MedImmune LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 settembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

28 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

28 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 settembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

26 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CD-ON-MEDI4736-1108

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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