Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1/2-studie för att utvärdera MEDI4736

20 april 2021 uppdaterad av: MedImmune LLC

En fas 1/2-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för MEDI4736 hos patienter med avancerade solida tumörer

Detta är en multicenter, öppen, förstagångsstudie i människa med en standarddosupptrappningsfas på 3+3 hos deltagare med avancerade solida tumörer följt av en expansionsfas hos deltagare med avancerade solida tumörer. En utforskningskohort har lagts till för att fastställa säkerheten med dosering var 4:e vecka (Q4W).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En dosökning och dosexpansionsstudie av MEDI4736 (en monoklonal antikropp som riktar sig mot programmerad celldödsligand-1 (PD-L1)) kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK), immunogeniciteten (IM) och antitumöraktiviteten hos MEDI4736 hos vuxna deltagare med solida tumörer. En dosutforskningskohort kommer att titta på säkerhetsprofilen för Q4W-dosering av MEDI4736.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1022

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgien, B-4000
        • Research Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Research Site
  • Frankrike
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94800
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Research Site
    • California
      • Burbank, California, Förenta staterna, 91505
        • Research Site
      • Gilroy, California, Förenta staterna, 95020
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Research Site
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304-5826
        • Research Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • Research Site
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90603
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Research Site
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
        • Research Site
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Research Site
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • Research Site
      • Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Research Site
      • Paterson, New Jersey, Förenta staterna, 07503
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Research Site
      • Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107-5097
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75201
        • Research Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Research Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84403
        • Research Site
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Förenta staterna, 24060
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Research Site
  • Italien
      • Lecce, Italien, 73100
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20132
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Siena, Italien, 53100
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Gwangju, Korea, Republiken av, 61469
        • Research Site
      • Seo-Gu, Korea, Republiken av, 49241
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Research Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • Research Site
      • London, Storbritannien, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SW2 6JJ
        • Research Site
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Research Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Research Site
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Research Site
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller äldre.
  • I dosökningsfasen: histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör som är refraktär mot standardterapi och för vilken ingen standardterapi existerar.
  • I dosexpansionsfasen: histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör där, om en godkänd förstahandsbehandling är tillgänglig, deltagarna måste ha misslyckats, vara intoleranta mot, vara olämpliga för eller ha vägrat
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1.
  • Tillräcklig organ- och märgfunktion.
  • Deltagarna måste ha minst 1 mätbar lesion.
  • Tillgängligt arkiverat tumörvävnadsprov.
  • Villighet att ge samtycke till biopsiprov (endast dosexpansion)

Exklusions kriterier:

  • Alla tidigare immunförmedlade biverkningar av grad ≥ 3 (imAE) under behandling med immunterapi
  • Före exponering för någon anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antikropp
  • Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling.
  • Tidigare behandling med immunterapimedel inklusive, men inte begränsat till, tumörnekrosfaktorreceptor-superfamiljenagonister eller checkpoint-hämmare eller naturliga mördarcellshämmare (NK).
  • Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren
  • Historik av primär immunbrist
  • Historik av organtransplantation som kräver användning av immunsuppressiva medel
  • Symtomatiska eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som kräver samtidig behandling
  • Annan invasiv malignitet inom 2 år
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom
  • Känd historia av tuberkulos
  • Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus (HIV).
  • Känd för att vara hepatit B- eller C-positiv (förutom HCC-deltagare)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Eskaleringskohort (MEDI4736 0,1 mg/kg Q2W)
Deltagarna kommer att få intravenös (IV) infusion av MEDI4736 (durvalumab) 0,1 mg/kg varannan vecka (Q2W) i dosökningsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, abstinens samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Eskaleringskohort (MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W)
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W i dosökningsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts , vilket som än händer först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Eskaleringskohort (MEDI4736 1 mg/kg Q2W)
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 1 mg/kg Q2W i dosökningsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts , vilket som än händer först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Eskaleringskohort (MEDI4736 3 mg/kg Q2W)
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 3 mg/kg Q2W i dosökningsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts , vilket som än händer först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Eskaleringskohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosökningsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts , vilket som än händer först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Eskaleringskohort (MEDI4736 15 mg/kg Q3W)
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 15 mg/kg var tredje vecka (Q3W) i dosökningsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Utforskning Durvalumab 20 mg/kg (Q4W)
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 20 mg/kg var 4:e vecka (Q4W) i dosutforskningsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion SCCHN Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) kommer att få IV-infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vad som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion Non-SCCHN Cohort HPV positiv (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med icke-SCCHN humant papillomvirus positivt (Non-SCCHN HPV+) kommer att få IV-infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabelt toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion NSCLC-kohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) kommer att få IV-infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, utsättning samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion HCC Total Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med hepatocellulärt karcinom (HCC Total) kommer att få IV-infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerbehandling, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion ACM Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med förskott av kutant melanom (ACM) kommer att få IV-infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion UM Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med uvealt melanom (UM) kommer att få IV infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion GEC Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med gastroesofageal cancer (GEC) kommer att få IV infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion TNBC Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med trippelnegativ bröstcancer (TNBC) kommer att få IV infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerbehandling, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke , eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion PAC Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med pankreasadenokarcinom (PAC) kommer att få IV-infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerbehandling, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion UC Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med uroteliala karcinom (UC) kommer att få IV-infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion GBM Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med glioblastoma multiforme (GBM) kommer att få IV-infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerbehandling, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion OC Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med äggstockscancer (OC) kommer att få IV infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion STS Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med mjukvävnadssarkom (STS) kommer att få IV-infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerbehandling, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion SCLC Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med småcellig lungcancer (SCLC) kommer att få IV-infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke , eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion MSI-hög cancerkohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med mikrosatellitinstabilitet (MSI)-hög cancer kommer att få IV-infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen under maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerbehandling, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke , eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab
Experimentell: Expansion NPC Cohort (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Deltagare med nasofarynxkarcinom (NPC) kommer att få IV-infusion av MEDI4736 10 mg/kg Q2W i dosexpansionsfasen i maximalt 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: MEDI4736
Deltagarna kommer att få IV-infusion av MEDI4736 i högst 12 månader eller tills bekräftad progressiv sjukdom, initiering av alternativ cancerterapi, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utveckling av annan orsak till behandlingsavbrott, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • Durvalumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet i dosökningsfasen
Tidsram: För MEDI4736 0,1 till MEDI4736 10 mg/kg armar: från dag 1 till dag 28 av första dosen; för MEDI4736 15 mg/kg arm: från dag 1 till dag 42 av första dosen
En DLT definierades som varje behandlingsrelaterad grad 3 eller högre toxicitet som inträffade under DLT-utvärderingsperioden inklusive eventuell >= grad 3 kolit eller >= grad 3 immunrelaterad biverkning (irAE; AE av immun natur i frånvaro av en tydlig alternativ etiologi) inklusive hudutslag, klåda eller diarré som inte nedgraderades till =< grad 2 inom 3 dagar efter händelsens början trots maximal stödjande vård inklusive systemiska kortikosteroider. DLT-utvärderingsperioden för 0,1 till 10 mg/kg armar var från dag 1 till dag 28 av första dosen och för 15 mg/kg arm var från dag 1 till dag 42 av första dosen.
För MEDI4736 0,1 till MEDI4736 10 mg/kg armar: från dag 1 till dag 28 av första dosen; för MEDI4736 15 mg/kg arm: från dag 1 till dag 42 av första dosen
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAEs) i fasen för dosökning, dosutforskning och dosexpansion
Tidsram: Från dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 5,25 år)
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En allvarlig biverkning (SAE) är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. TEAE definieras som händelser som förekommer vid baslinjen och som förvärrades i intensitet efter administrering av studieläkemedlet eller händelser frånvarande vid baslinjen och som uppstod efter administrering av studieläkemedlet.
Från dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 5,25 år)
Antal deltagare med onormala kliniska laboratorieparametrar rapporterade som TEAE i fasen för dosökning, dosutforskning och dosexpansion
Tidsram: Från dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 5,25 år)
Antal deltagare med onormala kliniska laboratorieparametrar rapporterade som TEAEs rapporteras. Onormala kliniska laboratorieparametrar definieras som alla onormala fynd under analys av koagulation, urin, hematologi och serumkemi.
Från dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 5,25 år)
Antal deltagare med onormala vitala tecken rapporterade som TEAE i fasen för dosökning, dosutforskning och dosexpansion
Tidsram: Från dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 5,25 år)
Antal deltagare med onormala vitala tecken som rapporterats som TEAE rapporteras. Onormala vitala tecken definieras som alla onormala fynd i parametrarna för vitala tecken (kroppsvikt, kroppstemperatur, blodtryck, puls och andningsfrekvens).
Från dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 5,25 år)
Antal deltagare med förändring från baslinjen i QT/QTc-intervall i lokalt elektrokardiogram i dosöknings-, dosutforsknings- och dosexpansionsfasen
Tidsram: Från baslinjen (dag 1) till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 5,25 år)
Antal deltagare med förändring från baslinjen i anmärkningsvärt QT/QTc-intervall i lokalt elektrokardiogram (EKG) rapporteras. Data för >0 deltagare med anmärkningsvärt QT/QTc-intervall i lokalt EKG från baslinjen rapporteras.
Från baslinjen (dag 1) till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 5,25 år)
Objektiv svarsfrekvens (ORR) bedömd av blindad oberoende central granskning (BICR) hos deltagare med icke-skivepitelcancer som hade fått 2 eller fler tidigare behandlingslinjer i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
ORR bedömd av BICR hos deltagare med icke-skivamuskel NSCLC som hade fått 2 eller fler tidigare behandlingslinjer rapporteras. ORR definieras som bästa övergripande svar (BOR) av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1). CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner. En bekräftad CR definieras som två CR som var åtskilda med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. PR definieras som >= 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador (jämfört med baslinjen) och ingen ny icke-målskada. En bekräftad PR definieras som två PR eller en obekräftad PR och en obekräftad CR som var åtskilda med minst 4 veckor utan tecken på progression däremellan.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
ORR bedömd av BICR hos deltagare med skivepitelvävnad NSCLC som hade fått 1 och 2 eller fler tidigare behandlingslinjer i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
ORR bedömd av BICR hos deltagare med skivepitelcancer NSCLC som hade fått 1 och 2 eller fler tidigare behandlingslinjer rapporteras. ORR definieras som BOR för bekräftad CR eller bekräftad PR baserat på RECIST v1.1. CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner. En bekräftad CR definieras som två CR som var åtskilda med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. PR definieras som >= 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador (jämfört med baslinjen) och ingen ny icke-målskada. En bekräftad PR definieras som två PR eller en obekräftad PR och en obekräftad CR som var åtskilda med minst 4 veckor utan tecken på progression däremellan.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
ORR bedömd av BICR hos deltagare med UC post-platina (programmerad celldödsligand [PD-L1] status hög) som hade fått minst 1 linje av tidigare terapi (2L+) i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
ORR bedömd av BICR hos deltagare med UC post-platina PD-L1 status hög 2L+ rapporteras. ORR definieras som BOR för bekräftad CR eller bekräftad PR baserat på RECIST v1.1. CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner. En bekräftad CR definieras som två CR som var åtskilda med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. PR definieras som >= 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador (jämfört med baslinjen) och ingen ny icke-målskada. En bekräftad PR definieras som två PR eller en obekräftad PR och en obekräftad CR som var åtskilda med minst 4 veckor utan tecken på progression däremellan.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under serumkoncentration-tidskurvan upp till den sista mätbara koncentrationen (AUClast) av MEDI4736 efter den första dosen i dosöknings- och dosutforskningsfasen
Tidsram: Efter den första dosen mellan dag 0 och dag 15 (dag 1 [för och efter dos] och fördos av dos 2 för alla kohorter; dag 3, 5, 10 för kohorter 0,1 mg/kg till 10 mg/kg; dag 3, 5 , 10, 15 för kohort 15 mg/kg; dag 15 för kohort 20 mg/kg)
Arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till den sista mätbara koncentrationen (AUClast) av MEDI4736 rapporteras.
Efter den första dosen mellan dag 0 och dag 15 (dag 1 [för och efter dos] och fördos av dos 2 för alla kohorter; dag 3, 5, 10 för kohorter 0,1 mg/kg till 10 mg/kg; dag 3, 5 , 10, 15 för kohort 15 mg/kg; dag 15 för kohort 20 mg/kg)
Maximal serumkoncentration (Cmax) av MEDI4736 efter den första dosen i dosöknings- och dosutforskningsfasen
Tidsram: Efter den första dosen mellan dag 0 och dag 15 (dag 1 [för och efter dos] och fördos av dos 2 för alla kohorter; dag 3, 5, 10 för kohorter 0,1 mg/kg till 10 mg/kg; dag 3, 5 , 10, 15 för kohort 15 mg/kg; dag 15 för kohort 20 mg/kg)
Cmax för MEDI4736 rapporteras.
Efter den första dosen mellan dag 0 och dag 15 (dag 1 [för och efter dos] och fördos av dos 2 för alla kohorter; dag 3, 5, 10 för kohorter 0,1 mg/kg till 10 mg/kg; dag 3, 5 , 10, 15 för kohort 15 mg/kg; dag 15 för kohort 20 mg/kg)
Antal deltagare med positiva anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot MEDI4736 i dosökningsfasen, dosutforskningsfasen och dosexpansionsfasen.
Tidsram: Upptrappning: Dag1 av Dos(D)1 & D3, jämna doser efter D4; Utforskning: Dag1 av D1 & D2, jämna doser efter D2; Expansion: Dag1 av D1, var 12:e vecka sedan D3; alla faser: till EOT, 30 dagar och 3 och 6 månader efter sista dosen (~5,25 år)
Antal deltagare med positiv ADA-titer till MEDI4736 rapporteras. Behandlingsförstärkt ADA definieras som baslinjepositiv ADA-titer som förstärktes till en 4-faldig eller högre nivå efter läkemedelsadministrering; persistent positiv definieras som positiv vid >= 2 bedömningar efter utgångsläget (med >= 16 veckor mellan första och sista positiva) eller positiv vid sista bedömning efter utgångsläget; och transient positiv definieras som att den har minst en post-baseline ADA-positiv bedömning och inte uppfyller villkoret för ihållande positiv.
Upptrappning: Dag1 av Dos(D)1 & D3, jämna doser efter D4; Utforskning: Dag1 av D1 & D2, jämna doser efter D2; Expansion: Dag1 av D1, var 12:e vecka sedan D3; alla faser: till EOT, 30 dagar och 3 och 6 månader efter sista dosen (~5,25 år)
Antal deltagare med bästa övergripande svar (BOR) bedömd av BICR i NSCLC och SCCHN Cohort i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
BOR bedömd av BICR baserat på RECIST v1.1 i NSCLC- och SCCHN-kohorter rapporteras. BOR inkluderar CR, PR, stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (PD) och icke-evaluerbar (NE). CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner. PR definieras som >= 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador (jämfört med baslinjen) och ingen ny icke-målskada. PD definieras med minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador (jämfört med baslinjen) och/eller ny lesion. SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression. NE definieras som antingen när inga eller endast en delmängd av lesionsmätningar görs vid en bedömning.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
Antal deltagare med BOR bedömt av utredare i fasen för dosökning, dosutforskning och dosexpansion
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
Den BOR som utvärderas av utredaren baserat på RECIST v1.1 rapporteras. BOR inkluderar CR, PR, SD, PD och NE. CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner. PR definieras som >= 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador (jämfört med baslinjen) och ingen ny icke-målskada. PD definieras med minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador (jämfört med baslinjen) och/eller ny lesion. SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression. NE definieras som antingen när inga eller endast en delmängd av lesionsmätningar görs vid en bedömning.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
Duration of Response (DoR) bedömd av BICR i NSCLC och SCCHN Cohort i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
DoR bedömd av BICR i NSCLC och SCCHN kohorter rapporteras. DoR definieras som varaktigheten från den första dokumentationen av objektiv respons (OR) (bekräftad CR eller bekräftad PR) till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen baserat på RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. En bekräftad CR definieras som två CR (försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner) som separerades med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. En bekräftad PR definieras som två PR (>= 30 % minskning av summan av diametrar för målskador jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada) eller en obekräftad PR och en obekräftad CR som separerades med kl. minst 4 veckor utan tecken på progression däremellan. DoR uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
DoR Bedömd av utredare i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
DoR i deltagare som bedömts av utredaren redovisas. DoR definieras som varaktigheten från den första dokumentationen av OR (bekräftad CR eller bekräftad PR) till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen baserat på RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. En bekräftad CR definieras som två CR (försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner) som separerades med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. En bekräftad PR definieras som två PR (>= 30 % minskning av summan av diametrar för målskador jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada) eller en obekräftad PR och en obekräftad CR som separerades med kl. minst 4 veckor utan tecken på progression däremellan. DoR uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
Disease Control Rate (DCR) Bedömd av BICR i NSCLC och SCCHN Cohort i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
Procentandel av deltagare med sjukdomskontroll bedömd med BICR i NSCLC- och SCCHN-kohorter rapporteras. Sjukdomskontroll definieras som en BOR för bekräftad CR, bekräftad PR eller SD baserat på RECIST v1.1. En bekräftad CR definieras som två CR (försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner) som separerades med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. En bekräftad PR definieras som två PR (>= 30 % minskning av summan av diametrar för målskador jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada) eller en obekräftad PR och en obekräftad CR som var åtskilda med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
DCR bedömd av utredare i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
Procentandel av deltagare med sjukdomskontroll bedömd av utredaren rapporteras. Sjukdomskontroll definieras som en BOR för bekräftad CR, bekräftad PR eller SD baserat på RECIST v1.1. En bekräftad CR definieras som två CR (försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner) som separerades med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. En bekräftad PR definieras som två PR (>= 30 % minskning av summan av diametrar för målskador jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada) eller en obekräftad PR och en obekräftad CR som var åtskilda med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av BICR i NSCLC-kohort i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
PFS bedömd av BICR i NSCLC-kohort rapporteras. PFS definieras som tiden från starten av studiebehandlingen tills den första dokumentationen av sjukdomsprogression baserat på RECIST v1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens; summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner anses också vara PD. PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
PFS Bedömd av BICR i SCCHN-kohort i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
PFS bedömd av BICR i SCCHN kohort rapporteras. PFS definieras som tiden från starten av studiebehandlingen tills den första dokumentationen av sjukdomsprogression baserat på RECIST v1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens; summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner anses också vara PD. PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
PFS bedömd av utredare i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
Den av utredaren bedömda PFS redovisas. PFS definieras som tiden från starten av studiebehandlingen tills den första dokumentationen av sjukdomsprogression baserat på RECIST v1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens; summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner anses också vara PD. PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
OS i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
OS definieras som tiden från början av studiebehandlingen fram till dödsfall på grund av någon orsak. OS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
ORR bedömd av BICR i UC-kohort (PD-L1 låg/negativ, total och PD-L1 hög) i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
ORR bedömd av BICR i UC-kohort rapporteras. ORR definieras som bekräftad CR eller bekräftad PR baserat på RECIST v1.1. CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner. En bekräftad CR definieras som två CR som var åtskilda med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. PR definieras som >= 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador (jämfört med baslinjen) och ingen ny icke-målskada. En bekräftad PR definieras som två PR eller en obekräftad PR och en obekräftad CR som var åtskilda med minst 4 veckor utan tecken på progression däremellan.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
ORR bedömd av utredare i UC-kohort (PD-L1 låg/negativ, total och PD-L1 hög) i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
ORR som bedömts av utredaren i UC-kohorten rapporteras. ORR definieras som bekräftad CR eller bekräftad PR baserat på RECIST v1.1. CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner. En bekräftad CR definieras som två CR som var åtskilda med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. PR definieras som >= 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador (jämfört med baslinjen) och ingen ny icke-målskada. En bekräftad PR definieras som två PR eller en obekräftad PR och en obekräftad CR som var åtskilda med minst 4 veckor utan tecken på progression däremellan.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
DoR bedömd av BICR i UC-kohort (PD-L1 låg/negativ, total och PD-L1 hög) i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
DoR bedömd av BICR i UC kohort rapporteras. DoR definieras som varaktigheten från den första dokumentationen av OR (bekräftad CR eller bekräftad PR) till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen baserat på RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. En bekräftad CR definieras som två CR (försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner) som separerades med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. En bekräftad PR definieras som två PR (>= 30 % minskning av summan av diametrar för målskador jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada) eller en obekräftad PR och en obekräftad CR som separerades med kl. minst 4 veckor utan tecken på progression däremellan. DoR uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
DoR bedömd av utredare i UC-kohort (PD-L1 låg/negativ, total och PD-L1 hög) i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
DoR bedömd av utredare i UC kohort rapporteras. DoR definieras som varaktigheten från den första dokumentationen av OR (bekräftad CR eller bekräftad PR) till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen baserat på RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. En bekräftad CR definieras som två CR (försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner) som separerades med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. En bekräftad PR definieras som två PR (>= 30 % minskning av summan av diametrar för målskador jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada) eller en obekräftad PR och en obekräftad CR som separerades med kl. minst 4 veckor utan tecken på progression däremellan. DoR uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
DCR bedömd av BICR i UC-kohort (PD-L1 låg/negativ, total och PD-L1 hög) i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
Andel deltagare med sjukdomskontroll bedömd med BICR i UC-kohort rapporteras. DCR definieras som en BOR för bekräftad CR, bekräftad PR eller SD baserat på RECIST v1.1. En bekräftad CR definieras som två CR (försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner) som separerades med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. En bekräftad PR definieras som två PR (>= 30 % minskning av summan av diametrar för målskador jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada) eller en obekräftad PR och en obekräftad CR som var åtskilda med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
DCR bedömd av utredare i UC-kohort (PD-L1 låg/negativ, total och PD-L1 hög) i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
Andel deltagare med sjukdomskontroll bedömd av utredare i UC-kohort rapporteras. Sjukdomskontroll definieras som ett bästa övergripande svar av bekräftad CR, bekräftad PR eller SD baserat på RECIST v1.1. En bekräftad CR definieras som två CR (försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner) som separerades med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. En bekräftad PR definieras som två PR (>= 30 % minskning av summan av diametrar för målskador jämfört med baslinjen och ingen ny icke-målskada) eller en obekräftad PR och en obekräftad CR som var åtskilda med minst 28 dagar utan tecken på progression däremellan. SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
PFS bedömd av BICR i UC-kohort (PD-L1 låg/negativ, total och PD-L1 hög) i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
PFS bedömd av BICR i UC-kohort rapporteras. PFS definieras som tiden från starten av studiebehandlingen tills den första dokumentationen av sjukdomsprogression baserat på RECIST v1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens; summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner anses också vara PD. PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
PFS bedömd av utredare i UC-kohort (PD-L1 låg/negativ, total och PD-L1 hög) i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
PFS som bedömts av utredaren i UC-kohorten rapporteras. PFS definieras som tiden från starten av studiebehandlingen tills den första dokumentationen av sjukdomsprogression baserat på RECIST v1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens; summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner anses också vara PD. PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
OS i UC-kohort (PD-L1 låg/negativ, total och PD-L1 hög) i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
OS i UC-kohorten rapporteras. OS definieras som tiden från början av studiebehandlingen fram till dödsfall på grund av någon orsak. OS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
Justerad jämförelse av PFS efter PD-L1-status i UC-kohort i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
PFS av PD-L1-status i UC-kohort rapporteras. PFS-uppskattningarna är justerade för baslinje östlig kooperativ onkologi (ECOG), rökstatus, ras, kön, ålder, tidigare behandlingslinjer och levermetastaser. 95 % CI baserat på log (-log(överlevnad)). PFS definieras som tiden från starten av studiebehandlingen tills den första dokumentationen av sjukdomsprogression baserat på RECIST v1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens; summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner anses också vara PD. PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
Justerad jämförelse av operativsystem efter PD-L1-status i UC-kohort i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)
OS av PD-L1-status i UC-kohort rapporteras. OS-uppskattningarna är justerade för baslinje ECOG, rökstatus, ras, kön, ålder, tidigare behandlingslinjer och levermetastaser. 95 % CI baserat på log (-log(överlevnad)). OS definieras som tiden från början av studiebehandlingen fram till dödsfall på grund av någon orsak. OS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dag 1 till och med sjukdomsprogression, avbrytande av studien eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vad som inträffade först (cirka 5,25 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MedImmune LLC

Utredare

  • MedImmune, LLC, MedImmune LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 september 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

28 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2012

Första postat (Uppskatta)

26 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CD-ON-MEDI4736-1108

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerade solida tumörer

Kliniska prövningar på MEDI4736

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera