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Eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung von MEDI4736

20. April 2021 aktualisiert von: MedImmune LLC

Eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von MEDI4736 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, offene Studie zum ersten Mal am Menschen mit einer standardmäßigen 3+3-Dosissteigerungsphase bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, gefolgt von einer Expansionsphase bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. Eine Explorationskohorte wurde hinzugefügt, um die Sicherheit anhand einer Dosierung alle 4 Wochen (Q4W) zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine Dosissteigerungs- und Dosiserweiterungsstudie von MEDI4736 (einem monoklonalen Antikörper, der auf den programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) abzielt) wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Immunogenität (IM) und Antitumoraktivität von MEDI4736 bewerten MEDI4736 bei erwachsenen Teilnehmern mit soliden Tumoren. Eine Kohorte zur Dosiserkundung wird das Sicherheitsprofil der Q4W-Dosierung von MEDI4736 untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1022

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgien, B-4000
        • Research Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Research Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12200
        • Research Site
      • Gauting, Deutschland, 82131
        • Research Site
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Research Site
      • Jena, Deutschland, 07747
        • Research Site
      • Minden, Deutschland, 32429
        • Research Site
  • Frankreich
      • Paris Cedex 10, Frankreich, 75475
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94800
        • Research Site
  • Italien
      • Lecce, Italien, 73100
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20132
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
      • Siena, Italien, 53100
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Research Site
  • Korea, Republik von
      • Gwangju, Korea, Republik von, 61469
        • Research Site
      • Seo-Gu, Korea, Republik von, 49241
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republik von, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • Research Site
    • California
      • Burbank, California, Vereinigte Staaten, 91505
        • Research Site
      • Gilroy, California, Vereinigte Staaten, 95020
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Research Site
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304-5826
        • Research Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Research Site
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Research Site
      • Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30607
        • Research Site
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Research Site
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407
        • Research Site
      • Saint Louis Park, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55416
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Research Site
      • Paterson, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07503
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Research Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Research Site
      • Huntersville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28078
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107-5097
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75201
        • Research Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84403
        • Research Site
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Vereinigte Staaten, 24060
        • Research Site
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SW2 6JJ
        • Research Site
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Research Site
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: 18 Jahre oder älter.
  • In der Dosissteigerungsphase: histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor, der auf die Standardtherapie nicht anspricht und für den es keine Standardtherapie gibt.
  • In der Dosiserweiterungsphase: histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor, bei dem, wenn eine zugelassene Erstlinientherapie verfügbar ist, die Teilnehmer versagt haben, eine Intoleranz gegenüber dieser Therapie haben, für die Behandlung nicht in Frage kommen oder dies abgelehnt haben müssen
  • Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  • Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion.
  • Die Teilnehmer müssen mindestens 1 messbare Läsion haben.
  • Verfügbare archivierte Tumorgewebeprobe.
  • Bereitschaft zur Einwilligung in eine Biopsieprobe (nur Dosiserweiterung)

Ausschlusskriterien:

  • Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (imAE) Grad ≥ 3 während der Immuntherapie
  • Vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern
  • Jede gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung.
  • Vorherige Behandlung mit Immuntherapeutika, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Agonisten der Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilie oder Checkpoint-Inhibitoren oder Inhibitoren natürlicher Killerzellen (NK).
  • Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre
  • Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
  • Vorgeschichte einer Organtransplantation, die den Einsatz von Immunsuppressiva erfordert
  • Symptomatische oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern
  • Andere invasive Malignität innerhalb von 2 Jahren
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung
  • Bekannte Tuberkulose-Vorgeschichte
  • Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Bekanntermaßen Hepatitis B- oder C-positiv (außer HCC-Teilnehmer)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Eskalationskohorte (MEDI4736 0,1 mg/kg Q2W)
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse (IV) Infusion von MEDI4736 (Durvalumab) 0,1 mg/kg alle 2 Wochen (Q2W) in der Dosissteigerungsphase für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, Beginn einer alternativen Krebstherapie, inakzeptabler Toxizität oder Entzug Einwilligung oder Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Eskalationskohorte (MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W)
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 0,3 mg/kg Q2W in der Dosissteigerungsphase für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung , je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Eskalationskohorte (MEDI4736 1 mg/kg Q2W)
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 1 mg/kg Q2W in der Dosissteigerungsphase für maximal 12 Monate oder bis eine bestätigte fortschreitende Erkrankung, der Beginn einer alternativen Krebstherapie, eine inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder die Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung vorliegt , je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Eskalationskohorte (MEDI4736 3 mg/kg Q2W)
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 3 mg/kg Q2W in der Dosissteigerungsphase für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung , je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Eskalationskohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W in der Dosissteigerungsphase für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung , je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Eskalationskohorte (MEDI4736 15 mg/kg Q3W)
Die Teilnehmer erhalten alle 3 Wochen (Q3W) eine intravenöse Infusion von MEDI4736 15 mg/kg in der Dosissteigerungsphase für maximal 12 Monate oder bis eine bestätigte fortschreitende Erkrankung, der Beginn einer alternativen Krebstherapie, eine inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder die Entwicklung einer Erkrankung vorliegt anderer Grund für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Untersuchung Durvalumab 20 mg/kg (Q4W)
Die Teilnehmer erhalten alle 4 Wochen (Q4W) eine intravenöse Infusion von MEDI4736 20 mg/kg in der Dosiserkundungsphase für maximal 12 Monate oder bis eine bestätigte fortschreitende Erkrankung, der Beginn einer alternativen Krebstherapie, eine inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder die Entwicklung einer solchen Erkrankung vorliegt anderer Grund für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Erweiterung der SCCHN-Kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmer mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) erhalten in der Dosiserhöhungsphase eine IV-Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, Beginn einer alternativen Krebstherapie, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Vorliegen eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Expansion Nicht-SCCHN-Kohorte HPV-positiv (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmer mit positivem Nicht-SCCHN-Human-Papillomavirus (Nicht-SCCHN-HPV+) erhalten in der Dosiserweiterungsphase eine intravenöse Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W für maximal 12 Monate oder bis ein bestätigtes Fortschreiten der Erkrankung oder der Beginn einer alternativen Krebstherapie inakzeptabel ist Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Erweiterung der NSCLC-Kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmer mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W in der Dosiserweiterungsphase für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, Beginn einer alternativen Krebstherapie, inakzeptabler Toxizität oder Entzug Einwilligung oder Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Erweiterung der HCC-Gesamtkohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmer mit hepatozellulärem Karzinom (HCC Total) erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W in der Dosiserweiterungsphase für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, Beginn einer alternativen Krebstherapie, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Erweiterung der ACM-Kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmer mit fortgeschrittenem Hautmelanom (ACM) erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W in der Dosiserweiterungsphase für maximal 12 Monate oder bis zur bestätigten fortschreitenden Erkrankung, Beginn einer alternativen Krebstherapie, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Erweiterung der UM-Kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmer mit Aderhautmelanom (UM) erhalten eine IV-Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W in der Dosiserweiterungsphase für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, Beginn einer alternativen Krebstherapie, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Entwicklung aus einem anderen Grund für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Erweiterung der GEC-Kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmer mit gastroösophagealem Krebs (GEC) erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W in der Dosiserweiterungsphase für maximal 12 Monate oder bis ein bestätigtes Fortschreiten der Erkrankung, der Beginn einer alternativen Krebstherapie, eine inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder eine Entwicklung vorliegt aus einem anderen Grund für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Erweiterung der TNBC-Kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmerinnen mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W in der Dosiserweiterungsphase für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, Beginn einer alternativen Krebstherapie, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung oder Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Expansions-PAC-Kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmer mit Pankreas-Adenokarzinom (PAC) erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W in der Dosiserweiterungsphase für maximal 12 Monate oder bis zur Bestätigung eines Fortschreitens der Erkrankung, des Beginns einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, eines Widerrufs der Einwilligung oder einer Entwicklung aus einem anderen Grund für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Erweiterung der UC-Kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmer mit Urothelkarzinom (UC) erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W in der Dosiserweiterungsphase für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, Beginn einer alternativen Krebstherapie, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Entwicklung aus einem anderen Grund für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Erweiterung der GBM-Kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmer mit Glioblastoma multiforme (GBM) erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W in der Dosiserweiterungsphase für maximal 12 Monate oder bis eine bestätigte fortschreitende Erkrankung, Beginn einer alternativen Krebstherapie, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Entwicklung bestätigt werden aus einem anderen Grund für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Erweiterung der OC-Kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmer mit Eierstockkrebs (OC) erhalten eine IV-Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W in der Dosiserweiterungsphase für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, Beginn einer alternativen Krebstherapie, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Entwicklung aus einem anderen Grund für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Erweiterung der STS-Kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmer mit Weichteilsarkom (STS) erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W in der Dosiserweiterungsphase für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, Beginn einer alternativen Krebstherapie, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, oder Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Erweiterung der SCLC-Kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmer mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W in der Dosiserweiterungsphase für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, Beginn einer alternativen Krebstherapie, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung oder Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Erweiterung der MSI-hohen Krebskohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmer mit Krebs mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI) erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W in der Dosiserweiterungsphase für maximal 12 Monate oder bis zur bestätigten fortschreitenden Erkrankung, Einleitung einer alternativen Krebstherapie, inakzeptabler Toxizität und Widerruf der Einwilligung oder Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab
Experimental: Erweiterung der NPC-Kohorte (MEDI4736 10 mg/kg Q2W)
Teilnehmer mit Nasopharynxkarzinom (NPC) erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 10 mg/kg Q2W in der Dosiserweiterungsphase für maximal 12 Monate oder bis eine bestätigte fortschreitende Erkrankung, Beginn einer alternativen Krebstherapie, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Entwicklung bestätigt werden aus einem anderen Grund für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: MEDI4736
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI4736 für maximal 12 Monate oder bis zum bestätigten Fortschreiten der Erkrankung, dem Beginn einer alternativen Krebstherapie, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder der Entwicklung eines anderen Grundes für den Abbruch der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Durvalumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten in der Dosissteigerungsphase
Zeitfenster: Für die Arme MEDI4736 0,1 bis MEDI4736 10 mg/kg: vom 1. bis zum 28. Tag der ersten Dosis; für MEDI4736 15 mg/kg Arm: vom 1. bis zum 42. Tag der ersten Dosis
Ein DLT wurde als jede behandlungsbedingte Toxizität 3. Grades oder höher definiert, die während des DLT-Bewertungszeitraums auftrat, einschließlich einer Kolitis >= 3. Grades oder einer immunbedingten unerwünschten Nebenwirkung >= 3. Grades (irAE; UEs immunbedingter Natur, wenn keine auftreten). (eine eindeutige alternative Ätiologie) einschließlich Hautausschlag, Juckreiz oder Durchfall, der sich trotz maximaler unterstützender Behandlung, einschließlich systemischer Kortikosteroide, innerhalb von 3 Tagen nach Beginn des Ereignisses nicht auf =< Grad 2 herabsetzte. Der DLT-Bewertungszeitraum für die 0,1 bis 10 mg/kg-Arme erstreckte sich vom 1. bis 28. Tag der ersten Dosis und für den 15 mg/kg-Arm vom 1. bis 42. Tag der ersten Dosis.
Für die Arme MEDI4736 0,1 bis MEDI4736 10 mg/kg: vom 1. bis zum 28. Tag der ersten Dosis; für MEDI4736 15 mg/kg Arm: vom 1. bis zum 42. Tag der ersten Dosis
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) in der Dosissteigerungs-, Dosisexplorations- und Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 5,25 Jahre)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als bedeutsam erachtet wird: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Die TEAEs sind definiert als zu Studienbeginn vorhandene Ereignisse, deren Intensität sich nach der Verabreichung des Studienmedikaments verschlechterte, oder Ereignisse, die zu Studienbeginn fehlten und nach der Verabreichung des Studienmedikaments auftraten.
Vom ersten Tag bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 5,25 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen klinischen Laborparametern, die als TEAEs in der Dosissteigerungs-, Dosisexplorations- und Dosiserweiterungsphase gemeldet wurden
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 5,25 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen klinischen Laborparametern gemeldet, die als TEAEs gemeldet werden. Abnormale klinische Laborparameter sind definiert als alle abnormalen Befunde während der Analyse von Gerinnung, Urin, Hämatologie und Serumchemie.
Vom ersten Tag bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 5,25 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalfunktionen, die in der Dosissteigerungs-, Dosisexplorations- und Dosiserweiterungsphase als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 5,25 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalfunktionen gemeldet, die als TEAEs gemeldet werden. Als abnormale Vitalzeichen gelten alle abnormalen Befunde der Vitalzeichenparameter (Körpergewicht, Körpertemperatur, Blutdruck, Pulsfrequenz und Atemfrequenz).
Vom ersten Tag bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 5,25 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Änderung des QT/QTc-Intervalls im lokalen Elektrokardiogramm gegenüber dem Ausgangswert in der Dosissteigerungs-, Dosisexplorations- und Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Tag 1) bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 5,25 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit einer deutlichen Veränderung des QT/QTc-Intervalls im lokalen Elektrokardiogramm (EKG) gegenüber dem Ausgangswert angegeben. Es werden die Daten für >0 Teilnehmer mit bemerkenswertem QT/QTc-Intervall im lokalen EKG gegenüber dem Ausgangswert gemeldet.
Vom Ausgangswert (Tag 1) bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 5,25 Jahre)
Objektive Ansprechrate (ORR), bewertet durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) bei Teilnehmern mit nicht-plattenepithelialem NSCLC, die in der Dosiserweiterungsphase zwei oder mehr vorherige Therapielinien erhalten hatten
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Es wird über die vom BICR ermittelte ORR bei Teilnehmern mit nicht-plattenepithelialem NSCLC berichtet, die zuvor zwei oder mehr Therapielinien erhalten hatten. Die ORR ist definiert als beste Gesamtreaktion (BOR) einer bestätigten vollständigen Reaktion (CR) oder einer bestätigten teilweisen Reaktion (PR) basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1). Die CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen. Eine bestätigte CR ist definiert als zwei CRs, die mindestens 28 Tage voneinander entfernt liegen und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorliegen. Die PR ist definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (im Vergleich zum Ausgangswert) und keine neue Nichtzielläsion. Eine bestätigte PR ist definiert als zwei PRs oder eine unbestätigte PR und eine unbestätigte CR, die mindestens 4 Wochen voneinander entfernt waren und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorliegen.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Von BICR bewertete ORR bei Teilnehmern mit Plattenepithel-NSCLC, die in der Dosiserweiterungsphase eine und zwei oder mehr vorherige Therapielinien erhalten hatten
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Es wird über die vom BICR ermittelte ORR bei Teilnehmern mit Plattenepithel-NSCLC berichtet, die 1 und 2 oder mehr vorherige Therapielinien erhalten hatten. Die ORR ist als BOR der bestätigten CR oder bestätigten PR basierend auf RECIST v1.1 definiert. Die CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen. Eine bestätigte CR ist definiert als zwei CRs, die mindestens 28 Tage voneinander entfernt liegen und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorliegen. Die PR ist definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (im Vergleich zum Ausgangswert) und keine neue Nichtzielläsion. Eine bestätigte PR ist definiert als zwei PRs oder eine unbestätigte PR und eine unbestätigte CR, die mindestens 4 Wochen voneinander entfernt waren und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorliegen.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Von BICR bewertete ORR bei Teilnehmern mit UC nach Platin (Programmierter Zelltodligand [PD-L1]-Status hoch), die in der Dosiserweiterungsphase mindestens eine vorherige Therapielinie (2L+) erhalten hatten
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Es wird über die vom BICR ermittelte ORR bei Teilnehmern mit CU-Post-Platin-PD-L1-Status hoch 2L+ berichtet. Die ORR ist als BOR der bestätigten CR oder bestätigten PR basierend auf RECIST v1.1 definiert. Die CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen. Eine bestätigte CR ist definiert als zwei CRs, die mindestens 28 Tage voneinander entfernt liegen und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorliegen. Die PR ist definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (im Vergleich zum Ausgangswert) und keine neue Nichtzielläsion. Eine bestätigte PR ist definiert als zwei PRs oder eine unbestätigte PR und eine unbestätigte CR, die mindestens 4 Wochen voneinander entfernt waren und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorliegen.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve bis zur letzten messbaren Konzentration (AUClast) von MEDI4736 nach der ersten Dosis in der Dosissteigerungs- und Dosisexplorationsphase
Zeitfenster: Nach der ersten Dosis zwischen Tag 0 und Tag 15 (Tag 1 [vor und nach der Dosis] und Vordosis von Dosis 2 für alle Kohorten; Tage 3, 5, 10 für Kohorten 0,1 mg/kg bis 10 mg/kg; Tage 3, 5 , 10, 15 für Kohorte 15 mg/kg; Tag 15 für Kohorte 20 mg/kg)
Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration (AUClast) von MEDI4736 wird angegeben.
Nach der ersten Dosis zwischen Tag 0 und Tag 15 (Tag 1 [vor und nach der Dosis] und Vordosis von Dosis 2 für alle Kohorten; Tage 3, 5, 10 für Kohorten 0,1 mg/kg bis 10 mg/kg; Tage 3, 5 , 10, 15 für Kohorte 15 mg/kg; Tag 15 für Kohorte 20 mg/kg)
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von MEDI4736 nach der ersten Dosis in der Dosissteigerungs- und Dosisexplorationsphase
Zeitfenster: Nach der ersten Dosis zwischen Tag 0 und Tag 15 (Tag 1 [vor und nach der Dosis] und Vordosis von Dosis 2 für alle Kohorten; Tage 3, 5, 10 für Kohorten 0,1 mg/kg bis 10 mg/kg; Tage 3, 5 , 10, 15 für Kohorte 15 mg/kg; Tag 15 für Kohorte 20 mg/kg)
Der Cmax von MEDI4736 wird angegeben.
Nach der ersten Dosis zwischen Tag 0 und Tag 15 (Tag 1 [vor und nach der Dosis] und Vordosis von Dosis 2 für alle Kohorten; Tage 3, 5, 10 für Kohorten 0,1 mg/kg bis 10 mg/kg; Tage 3, 5 , 10, 15 für Kohorte 15 mg/kg; Tag 15 für Kohorte 20 mg/kg)
Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen MEDI4736 in der Dosissteigerungs-, Dosisexplorationsphase und Dosiserweiterungsphase.
Zeitfenster: Eskalation: Tag 1 von Dosis(D)1 und D3, gerade nummerierte Dosen nach D4; Untersuchung: Tag 1 von D1 und D2, gerade nummerierte Dosen nach D2; Erweiterung: Tag 1 von D1, alle 12 Wochen seit D3; alle Phasen: bis EOT, 30 Tage und 3 und 6 Monate nach der letzten Dosis (~5,25 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit positivem ADA-Titer gegenüber MEDI4736 angegeben. Ein durch die Behandlung gesteigerter ADA-Titer ist definiert als ein zu Beginn positiver ADA-Titer, der nach der Verabreichung des Arzneimittels auf das Vierfache oder einen höheren Wert erhöht wurde; Anhaltend positiv ist definiert als positiv bei >= 2 Beurteilungen nach Studienbeginn (mit >= 16 Wochen zwischen dem ersten und letzten positiven Ergebnis) oder als positiv bei der letzten Beurteilung nach Studienbeginn; und vorübergehend positiv ist definiert als mindestens eine ADA-positive Beurteilung nach Studienbeginn und nicht die Erfüllung der Bedingung eines anhaltend positiven Ergebnisses.
Eskalation: Tag 1 von Dosis(D)1 und D3, gerade nummerierte Dosen nach D4; Untersuchung: Tag 1 von D1 und D2, gerade nummerierte Dosen nach D2; Erweiterung: Tag 1 von D1, alle 12 Wochen seit D3; alle Phasen: bis EOT, 30 Tage und 3 und 6 Monate nach der letzten Dosis (~5,25 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR), bewertet durch BICR in der NSCLC- und SCCHN-Kohorte in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Es wird der vom BICR auf Grundlage von RECIST v1.1 in NSCLC- und SCCHN-Kohorten ermittelte BOR angegeben. Die BOR umfasst CR, PR, stabile Erkrankung (SD), progressive Erkrankung (PD) und nicht auswertbar (NE). Die CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen. Die PR ist definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (im Vergleich zum Ausgangswert) und keine neue Nichtzielläsion. Die PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (im Vergleich zum Ausgangswert) und/oder der neuen Läsion. Die SD ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine Krankheitsprogression zu qualifizieren. Die NE ist definiert als entweder, wenn bei einer Beurteilung keine oder nur eine Teilmenge der Läsionsmessungen durchgeführt wird.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit BOR, bewertet vom Prüfer in der Dosissteigerungs-, Dosiserkundungs- und Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Der vom Prüfer auf Grundlage von RECIST v1.1 ermittelte BOR wird angegeben. Das BOR umfasst CR, PR, SD, PD und NE. Die CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen. Die PR ist definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (im Vergleich zum Ausgangswert) und keine neue Nichtzielläsion. Die PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (im Vergleich zum Ausgangswert) und/oder der neuen Läsion. Die SD ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine Krankheitsprogression zu qualifizieren. Die NE ist definiert als entweder, wenn bei einer Beurteilung keine oder nur eine Teilmenge der Läsionsmessungen durchgeführt wird.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Dauer der Reaktion (DoR), bewertet durch BICR in der NSCLC- und SCCHN-Kohorte in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Es wird über die vom BICR in NSCLC- und SCCHN-Kohorten bewertete DoR berichtet. Die DoR ist definiert als die Dauer von der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (OR) (bestätigte CR oder bestätigte PR) bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit basierend auf RECIST v1.1 oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Eine bestätigte CR ist definiert als zwei CRs (Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und keine neuen Läsionen), die mindestens 28 Tage voneinander entfernt waren und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorlagen. Eine bestätigte PR ist definiert als zwei PRs (>= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zum Ausgangswert und keine neue Nicht-Zielläsion) oder eine unbestätigte PR und eine unbestätigte CR, die durch at getrennt sind mindestens 4 Wochen ohne Anzeichen einer Progression dazwischen. Der DoR wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
DoR vom Prüfer in der Dosiserweiterungsphase bewertet
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Der DoR der vom Prüfer beurteilten Teilnehmer wird angegeben. Die DoR ist definiert als die Dauer von der ersten Dokumentation eines OR (bestätigte CR oder bestätigte PR) bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit auf Grundlage von RECIST v1.1 oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Eine bestätigte CR ist definiert als zwei CRs (Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und keine neuen Läsionen), die mindestens 28 Tage voneinander entfernt waren und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorlagen. Eine bestätigte PR ist definiert als zwei PRs (>= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zum Ausgangswert und keine neue Nicht-Zielläsion) oder eine unbestätigte PR und eine unbestätigte CR, die durch at getrennt sind mindestens 4 Wochen ohne Anzeichen einer Progression dazwischen. Der DoR wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Krankheitskontrollrate (DCR), bewertet durch BICR in der NSCLC- und SCCHN-Kohorte in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit durch BICR bewerteter Krankheitskontrolle in NSCLC- und SCCHN-Kohorten wird angegeben. Die Krankheitskontrolle ist definiert als ein BOR von bestätigter CR, bestätigter PR oder SD basierend auf RECIST v1.1. Eine bestätigte CR ist definiert als zwei CRs (Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und keine neuen Läsionen), die mindestens 28 Tage voneinander entfernt waren und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorlagen. Eine bestätigte PR ist definiert als zwei PRs (>= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zum Ausgangswert und keine neue Nicht-Zielläsion) oder eine unbestätigte PR und eine unbestätigte CR, die mindestens 28 voneinander entfernt sind Tage ohne Anzeichen einer Progression dazwischen. Die SD ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine Krankheitsprogression zu qualifizieren.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
DCR vom Prüfer in der Dosiserweiterungsphase bewertet
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit vom Prüfer beurteilter Krankheitskontrolle wird angegeben. Die Krankheitskontrolle ist definiert als ein BOR von bestätigter CR, bestätigter PR oder SD basierend auf RECIST v1.1. Eine bestätigte CR ist definiert als zwei CRs (Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und keine neuen Läsionen), die mindestens 28 Tage voneinander entfernt waren und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorlagen. Eine bestätigte PR ist definiert als zwei PRs (>= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zum Ausgangswert und keine neue Nicht-Zielläsion) oder eine unbestätigte PR und eine unbestätigte CR, die mindestens 28 voneinander entfernt sind Tage ohne Anzeichen einer Progression dazwischen. Die SD ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine Krankheitsprogression zu qualifizieren.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Progressionsfreies Überleben (PFS), bewertet durch BICR in der NSCLC-Kohorte in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Es wird über das vom BICR ermittelte PFS in der NSCLC-Kohorte berichtet. Das PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit auf Grundlage von RECIST v1.1 oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Die PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe genommen wird; die Summe muss zudem eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Parkinson-Krankheit betrachtet. Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Vom BICR in der SCCHN-Kohorte in der Dosiserweiterungsphase bewertetes PFS
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Es wird über das vom BICR in der SCCHN-Kohorte ermittelte PFS berichtet. Das PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit auf Grundlage von RECIST v1.1 oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Die PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe genommen wird; die Summe muss zudem eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Parkinson-Krankheit betrachtet. Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Vom Prüfer in der Dosiserweiterungsphase bewertetes PFS
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Das vom Prüfer beurteilte PFS wird gemeldet. Das PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit auf Grundlage von RECIST v1.1 oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Die PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe genommen wird; die Summe muss zudem eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Parkinson-Krankheit betrachtet. Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
OS in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Das OS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Das OS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
ORR bewertet durch BICR in der UC-Kohorte (PD-L1 niedrig/negativ, gesamt und PD-L1 hoch) in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Es wird über die vom BICR ermittelte ORR in der UC-Kohorte berichtet. Die ORR ist als bestätigte CR oder bestätigte PR basierend auf RECIST v1.1 definiert. Die CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen. Eine bestätigte CR ist definiert als zwei CRs, die mindestens 28 Tage voneinander entfernt liegen und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorliegen. Die PR ist definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (im Vergleich zum Ausgangswert) und keine neue Nichtzielläsion. Eine bestätigte PR ist definiert als zwei PRs oder eine unbestätigte PR und eine unbestätigte CR, die mindestens 4 Wochen voneinander entfernt waren und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorliegen.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Vom Prüfarzt in der UC-Kohorte beurteilte ORR (PD-L1 niedrig/negativ, gesamt und PD-L1 hoch) in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Die vom Prüfer in der UC-Kohorte bewertete ORR wird angegeben. Die ORR ist als bestätigte CR oder bestätigte PR basierend auf RECIST v1.1 definiert. Die CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen. Eine bestätigte CR ist definiert als zwei CRs, die mindestens 28 Tage voneinander entfernt liegen und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorliegen. Die PR ist definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (im Vergleich zum Ausgangswert) und keine neue Nichtzielläsion. Eine bestätigte PR ist definiert als zwei PRs oder eine unbestätigte PR und eine unbestätigte CR, die mindestens 4 Wochen voneinander entfernt waren und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorliegen.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
DoR, bewertet durch BICR in der UC-Kohorte (PD-L1 niedrig/negativ, gesamt und PD-L1 hoch) in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Es wird über den vom BICR in der UC-Kohorte bewerteten DoR berichtet. Die DoR ist definiert als die Dauer von der ersten Dokumentation eines OR (bestätigte CR oder bestätigte PR) bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit auf Grundlage von RECIST v1.1 oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Eine bestätigte CR ist definiert als zwei CRs (Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und keine neuen Läsionen), die mindestens 28 Tage voneinander entfernt waren und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorlagen. Eine bestätigte PR ist definiert als zwei PRs (>= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zum Ausgangswert und keine neue Nicht-Zielläsion) oder eine unbestätigte PR und eine unbestätigte CR, die durch at getrennt sind mindestens 4 Wochen ohne Anzeichen einer Progression dazwischen. Der DoR wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Vom Prüfer in der UC-Kohorte bewerteter DoR (PD-L1 niedrig/negativ, gesamt und PD-L1 hoch) in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Es wird über die vom Prüfarzt in der UC-Kohorte beurteilte DoR berichtet. Die DoR ist definiert als die Dauer von der ersten Dokumentation eines OR (bestätigte CR oder bestätigte PR) bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit auf Grundlage von RECIST v1.1 oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Eine bestätigte CR ist definiert als zwei CRs (Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und keine neuen Läsionen), die mindestens 28 Tage voneinander entfernt waren und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorlagen. Eine bestätigte PR ist definiert als zwei PRs (>= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zum Ausgangswert und keine neue Nicht-Zielläsion) oder eine unbestätigte PR und eine unbestätigte CR, die durch at getrennt sind mindestens 4 Wochen ohne Anzeichen einer Progression dazwischen. Der DoR wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
DCR bewertet durch BICR in der UC-Kohorte (PD-L1 niedrig/negativ, gesamt und PD-L1 hoch) in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit durch BICR bewerteter Krankheitskontrolle in der UC-Kohorte wird angegeben. Der DCR ist als BOR aus bestätigtem CR, bestätigtem PR oder SD basierend auf RECIST v1.1 definiert. Eine bestätigte CR ist definiert als zwei CRs (Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und keine neuen Läsionen), die mindestens 28 Tage voneinander entfernt waren und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorlagen. Eine bestätigte PR ist definiert als zwei PRs (>= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zum Ausgangswert und keine neue Nicht-Zielläsion) oder eine unbestätigte PR und eine unbestätigte CR, die mindestens 28 voneinander entfernt sind Tage ohne Anzeichen einer Progression dazwischen. Die SD ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine Krankheitsprogression zu qualifizieren.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Vom Prüfarzt in der UC-Kohorte bewertete DCR (PD-L1 niedrig/negativ, gesamt und PD-L1 hoch) in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit vom Prüfer beurteilter Krankheitskontrolle in der UC-Kohorte wird angegeben. Die Krankheitskontrolle ist definiert als die beste Gesamtreaktion mit bestätigter CR, bestätigter PR oder SD basierend auf RECIST v1.1. Eine bestätigte CR ist definiert als zwei CRs (Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und keine neuen Läsionen), die mindestens 28 Tage voneinander entfernt waren und zwischen denen keine Anzeichen einer Progression vorlagen. Eine bestätigte PR ist definiert als zwei PRs (>= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zum Ausgangswert und keine neue Nicht-Zielläsion) oder eine unbestätigte PR und eine unbestätigte CR, die mindestens 28 voneinander entfernt sind Tage ohne Anzeichen einer Progression dazwischen. Die SD ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für ein Fortschreiten der Krankheit zu qualifizieren.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
PFS bewertet durch BICR in der UC-Kohorte (PD-L1 niedrig/negativ, gesamt und PD-L1 hoch) in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Es wird über das vom BICR ermittelte PFS in der UC-Kohorte berichtet. Das PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit auf Grundlage von RECIST v1.1 oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Die PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe genommen wird; die Summe muss zudem eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Parkinson-Krankheit betrachtet. Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Vom Prüfer in der UC-Kohorte bewertetes PFS (PD-L1 niedrig/negativ, gesamt und PD-L1 hoch) in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Das vom Prüfarzt in der UC-Kohorte beurteilte PFS wird angegeben. Das PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit auf Grundlage von RECIST v1.1 oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Die PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe genommen wird; die Summe muss zudem eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Parkinson-Krankheit betrachtet. Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
OS in der UC-Kohorte (PD-L1 niedrig/negativ, gesamt und PD-L1 hoch) in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Das OS in der UC-Kohorte wird angegeben. Das OS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Das OS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Angepasster Vergleich des PFS nach PD-L1-Status in der UC-Kohorte in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Es wird über das PFS nach PD-L1-Status in der UC-Kohorte berichtet. Die PFS-Schätzungen werden an die Baseline Eastern Cooperative Oncology (ECOG), den Raucherstatus, Rasse, Geschlecht, Alter, frühere Therapielinien und Lebermetastasen angepasst. 95 %-KIs basierend auf log (-log(survival)). Das PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit auf Grundlage von RECIST v1.1 oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Die PD ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste untersuchte Summe genommen wird; die Summe muss zudem eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Parkinson-Krankheit betrachtet. Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Angepasster Vergleich des OS nach PD-L1-Status in der UC-Kohorte in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)
Das OS nach PD-L1-Status in der UC-Kohorte wird angegeben. Die OS-Schätzungen werden an den ECOG-Ausgangswert, den Raucherstatus, die Rasse, das Geschlecht, das Alter, frühere Therapielinien und Lebermetastasen angepasst. 95 %-KIs basierend auf log (-log(survival)). Das OS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Das OS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom ersten Tag bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Abbruch der Studie oder zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (ca. 5,25 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

MedImmune LLC

Ermittler

  • MedImmune, LLC, MedImmune LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. September 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. September 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. September 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. September 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CD-ON-MEDI4736-1108

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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