Virkninger af cannabisadministrationsveje på menneskelig ydeevne og farmakokinetik

Mål

Cannabinoider indgives oftest via rygning. Oralt forbrug i medicin, te, olier eller mad er også meget brugt. Derudover er cannabisfordampning efterfulgt af indånding til medicinsk og ulovlig administration almindelig. Forskelle i cannabisfarmakodynamik og farmakokinetik mellem disse tre administrationsveje og hos lejlighedsvise og hyppige cannabisrygere er ikke grundigt karakteriseret. Denne undersøgelse evaluerer cannabisfarmakodynamik og farmakokinetik hos lejlighedsvise og hyppige rygere efter røget, fordampet og oral cannabisadministration.

Studiebefolkning

Op til 80 raske hashrygere i alderen 18-50 år uden en historie med bivirkninger på hash vil blive rekrutteret. Til doseringssessioner 1-4, ti lejlighedsvise rygere (rygningsfrekvens større end eller lig med 2 gange/måned, men

Studere design

Lejlighedsvis og hyppige hashrygere rekrutteres til at deltage. Forud for doseringssessioner er der et træningsbesøg for alle undersøgelsesprocedurer. Sessioner 1-4 er 3 og 4 dage hver for henholdsvis lejlighedsvise og hyppige cannabisrygere, og undersøgelsens design er dobbeltblind, dobbelt dummy, randomiseret, crossover og placebokontrolleret. I hver session vil deltagerne indtage en dosis af placebo eller aktiv oral (bagt i en brownie) cannabis (6,9 % 9-tetrahydrocannabinol [THC]) dosis efterfulgt af enten placebo eller aktiv røget eller fordampet cannabis. Der vil kun blive administreret én aktiv dosis i hver doseringssession. Fuldblod, oral væske, urin, tørrede blodpletter og ånde opsamles under alle sessioner. På grund af den store THC-kropsbyrde, der er lagret i vævene, vil vi indsamle biologiske prøver i en længere periode hos hyppige cannabisrygere end for lejlighedsvise cannabisrygere. En valgfri 5. doseringssession vil blive tilbudt, hvor deltagerne modtager en enkelt oral cannabisdosis til farmakokinetisk overvågning. Placebo-cannabisplantematerialet har en lav THC-koncentration. Da vi forventer, at den aktive brownie-dosis kan resultere i lav THC oral væskekontaminering, er det nødvendigt at have en aktiv brownie-THC-dosis, der ikke efterfølges af placebovaporizer eller røget cannabis. Lejlighedsvis rygere kan blive eller blive udskrevet mellem sessioner, herunder mellem 4. og valgfri 5. doseringssession, men doseringen må ikke overstige den selvrapporterede indtagelsesfrekvens. Hyppige rygere skal udskrives i mindst 72 timer mellem doseringssessioner 1-4, og skal blive på enheden i slutningen af ​​session 4 til session 5, hvis de vælger at deltage. Forskellen mellem kravene til lejlighedsvise og hyppige rygere for at deltage i den valgfri 5. dosis skyldes den potentielle forvirring af lave THC-koncentrationer hos hyppige rygere, som muligvis ikke tillader påvisning af lave THC-koncentrationer efter indtagelse af en lav oral THC-dosis. Lejlighedsvis cannabisrygere vil opholde sig på den lukkede forskningsenhed i ca. 72 timer for doseringssession 1-4 og i ca. 66 timer for doseringssession 5. Hyppige cannabisrygere vil opholde sig på den lukkede forskningsenhed i ca. 90 timer for doseringssession 1- 3 (og 4, hvis du ikke deltager i valgfri session 5). Hvis en hyppig ryger vælger at deltage i doseringssession 5, vil de forblive på enheden i cirka 162 timer i session 4 og 5. Deltagerne vil gennemføre et batteri af subjektive, objektive og neurokognitive tests før og efter dosering. Subjektive effekter vurderes med visuelle analoge skalaer. Objektive målinger omfatter fysiologiske målinger, udløbet kulilte, rødme af bindehinden og test, der måler psykomotoriske færdigheder og kognitive funktioner.

Resultatparametre

Primære resultatmål inkluderer subjektive og objektive vurderinger, præstationer på neurokognitive opgaver og cannabinoidkoncentrationer i fuldblod, oral væske, urin, tørrede blodpletter og åndedræt. Korrelationer mellem cannabinoidkoncentrationer i fuldblod, tørrede blodpletter, oral væske og ånde vil blive undersøgt, Oral Fluid Working Group for Partnership for Clean Competition oralvæske screeningsalgoritmen vil blive evalueret, og de farmakokinetiske profiler af alternative cannabinoider vil blive karakteriseret. . Sekundære undersøgelser omfatter sammenligning af cannabinoidstabilitet i tørrede blodpletter og fuldblod, evaluering af World Anti-Doping Agency urin 11-nor-9-carboxy-THC-beslutningsgrænse, der karakteriserer ydeevnen af ​​Alere DDS2 on-site mundvæskescreeningsenhed, og evaluering af virkningerne af akut cannabisadministration på leptin og andre appetitfulde peptider.