Langsigtet PK og sikkerhed/tolerabilitetstest LDLL600 mod esmolol hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-45 år.
• Kropsvægt på mindst 50 kg, maksimalt 90 kg. Kropsmasseindeks 18,5 til 30,0 kg/m2.
• kaukasisk race.
• Forsøgspersoner uden klinisk relevante abnormiteter som bestemt af baseline sygehistorie, fysisk undersøgelse, blodtryk, hjertefrekvens og øretemperatur ved screening.
• Forsøgspersoner uden klinisk relevante abnormiteter bestemt ved blodtælling, koagulationstest, biokemi (undtagen faktorer for tromboflebitis), infektionssygdomsscreening (HIV, hepatitis B og hepatitis C), urinanalyse, EKG og 2D ekko ved screening.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at gennemgå de procedurer, der kræves af denne protokol, og har givet skriftligt informeret samtykke.
• At acceptere ikke at bruge receptpligtig eller håndkøbsmedicin inklusive vitaminer og mineraler i 7 dage før undersøgelsen og i løbet af undersøgelsen (medmindre det er ordineret af den primære investigator til behandling af bivirkninger).
• Ingen historie eller tilstedeværelse af alkoholisme.
• Ingen historie med stofmisbrug (benzodiazepiner, barbiturater, kokain) i den sidste måned og andre ulovlige stoffer i de sidste 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med en hvilken som helst tilstand, som efter efterforskerens opfattelse gør emnet uegnet til inklusion.
• Personer med historie eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære, nyre-, lever-, oftalmiske, pulmonale, neurologiske, metaboliske, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, immunologiske, psykiatriske eller hudsygdomme.
• Personer med bradykardi (hjertefrekvens under 50 bpm), takykardi (hjertefrekvens over 100 bpm), hypotension (systolisk blodtryk under 100 mmHg og/eller diastolisk blodtryk under 70 mm Hg) ved screening, historie med klinisk relevante arytmier.
• Personer med klinisk relevante hjerte supraventrikulære eller ventrikulære arytmier.
• Personer med atrioventrikulær blokering af grad II og III, sick sinus syndrome, sinoatrial blokade eller kongestiv hjerteinsufficiens.
• Deltagelse i et klinisk lægemiddelstudie eller bioækvivalensstudie 60 dage før nærværende undersøgelse.
• Anamnese med malignitet eller andre alvorlige sygdomme.
• Enhver kontraindikation til blodprøvetagning.
• Historien om i.v. stofmisbrug.
• Forsøgspersoner med positive HIV-tests, HBsAg- eller Hepatitis C-tests eller anden akut, subakut eller kronisk infektionssygdom.
• Kendt historie med overfølsomhed over for landiolol, esmolol eller relaterede lægemidler.
• Afvisning af at afholde sig fra rygning eller indtagelse af tobaksvarer 48 timer før lægemiddeladministration og i undersøgelsesperioden.
• Afvisning af at afholde sig fra alkohol, koffein eller andre xanthiner eller grapefrugtholdige mad eller drikkevarer i 72 timer før lægemiddeladministration og i undersøgelsesperioden.
• Afvisning af at afholde sig fra anstrengende aktiviteter i 7 dage før screening og afsluttende undersøgelser, før og under hver studieperiode.
• Fundet positivt i ånde alkohol test udført på tidspunktet for screening og på dagen for check-in til undersøgelsen for hver periode.
• Fundet positiv i urintest for stofmisbrug udført på dagen for check-in til undersøgelsen for hver periode.
• Personer med anomalier i de venøse og arterielle kar i underarmene eller systemiske vaskulære sygdomme.
• Personer med små og/eller usynlige og/eller dårligt synlige årer på begge underarme.
• Graviditet og/eller amning.
• Anamnese med alvorlig klinisk sygdom, der kan påvirke lægemidlers skæbne.
• Brug af organtoksiske lægemidler inden for 3 måneder før første dosis. Ethvert lægemiddel med et veldefineret potentiale for toksicitet for et større organ eller system skal overvejes her.
• Systemisk flerdosisbehandling med lægemidler, der ændrer levermetabolismen eller monoaminoxidase (MAO)-hæmmere inden for 30 dage før den første dosis.
• Donation af 1) 400 ml blod eller mere inden for 60 dage, eller 2) mere end 150 ml blod inden for 30 dage, eller 3) plasma eller blodplader inden for 14 dage før den første dosis.
• Regelmæssig brug af medicin undtagen hormonelle præventionsmidler eller erstatningsterapi (HC eller HRT) taget uden væsentlige ændringer i mindst tre måneder.
• Enhver systemisk receptpligtig lægemiddelbehandling eller systemisk over-the-counter (OTC) lægemiddelbehandling inden for 7 dage før den første dosis (undtagen HC eller HRT).