Tests pharmacocinétiques à long terme et d'innocuité/tolérance LDLL600 contre l'esmolol chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Sujets humains masculins et féminins, âgés de 18 à 45 ans.
• Poids corporel d'au moins 50 kg, maximum de 90 kg. Indice de masse corporelle 18,5 à 30,0 kg/m2.
• Race caucasienne.
• Sujets sans anomalies cliniquement pertinentes telles que déterminées par les antécédents médicaux de base, l'examen physique, la pression artérielle, la fréquence cardiaque et la température de l'oreille lors du dépistage.
• Sujets sans anomalies cliniquement pertinentes déterminées par la numération globulaire, les tests de coagulation, la biochimie (à l'exception des facteurs de thrombophlébite), le dépistage des maladies infectieuses (VIH, hépatite B et hépatite C), l'analyse d'urine, l'ECG et l'écho 2D lors du dépistage.
• Le sujet est disposé et capable de subir les procédures requises par ce protocole et a donné son consentement éclairé par écrit.
• Accepter de ne pas utiliser de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines et des minéraux pendant 7 jours avant l'étude et pendant le déroulement de l'étude (sauf si prescrit par l'investigateur principal pour le traitement des événements indésirables).
• Aucun antécédent ou présence d'alcoolisme.
• Aucun antécédent d'abus de drogues (benzodiazépines, barbituriques, cocaïne) depuis un mois et autres drogues illicites depuis 6 mois.

Critère d'exclusion:

• Sujets présentant une condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à l'inclusion.
• Sujets ayant des antécédents ou la présence de maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, ophtalmiques, pulmonaires, neurologiques, métaboliques, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, psychiatriques ou cutanées cliniquement pertinentes.
• Sujets présentant une bradycardie (fréquence cardiaque inférieure à 50 bpm), une tachycardie (fréquence cardiaque supérieure à 100 bpm), une hypotension (pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique inférieure à 70 mmHg) lors du dépistage, des antécédents d'arythmies cliniquement pertinentes.
• Sujets présentant des arythmies cardiaques supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement pertinentes.
• Sujets avec bloc auriculo-ventriculaire de grade II et III, maladie du sinus, bloc sino-auriculaire ou insuffisance cardiaque congestive.
• Participation à une étude clinique sur un médicament ou à une étude de bioéquivalence 60 jours avant la présente étude.
• Antécédents de malignité ou d'autres maladies graves.
• Toute contre-indication au prélèvement sanguin.
• Histoire de l'i.v. abus de drogue.
• Sujets avec des tests VIH positifs, des tests HBsAg ou de l'hépatite C ou d'autres maladies infectieuses aiguës, subaiguës ou chroniques.
• Antécédents connus d'hypersensibilité au landiolol, à l'esmolol ou à des médicaments apparentés.
• Refus de s'abstenir de fumer ou de consommer des produits du tabac 48 heures avant l'administration du médicament et pendant la période d'étude.
• Refus de s'abstenir d'alcool, de caféine ou d'autres xanthines, ou d'aliments ou de boissons contenant du pamplemousse pendant 72 heures avant l'administration du médicament et pendant la période d'étude.
• Refus de s'abstenir d'activités physiques intenses pendant 7 jours avant le dépistage et les examens de fin d'étude, avant et pendant chaque période d'étude.
• Trouvé positif dans le test d'alcoolémie effectué au moment du dépistage et le jour de l'enregistrement pour l'étude pour chaque période.
• Trouvé positif dans le test d'urine pour toxicomanie effectué le jour de l'enregistrement pour l'étude pour chaque période.
• Sujets présentant des anomalies des vaisseaux veineux et artériels des avant-bras ou des maladies vasculaires systémiques.
• Sujets avec des veines petites et/ou invisibles et/ou mal visibles sur les deux avant-bras.
• Grossesse et/ou allaitement.
• Antécédents de maladie clinique grave pouvant avoir un impact sur le devenir des médicaments.
• Utilisation de médicaments toxiques pour les organes dans les 3 mois précédant la première dose. Tout médicament ayant un potentiel bien défini de toxicité pour un organe ou un système majeur doit être pris en compte ici.
• Traitement systémique à doses multiples avec des médicaments altérant le métabolisme hépatique ou des inhibiteurs de la monoamineoxydase (MAO) dans les 30 jours précédant la première dose.
• Don de 1) 400 ml de sang ou plus dans les 60 jours, ou 2) plus de 150 ml de sang dans les 30 jours, ou 3) plasma ou plaquettes dans les 14 jours précédant la première dose.
• Utilisation régulière de médicaments sauf contraceptifs hormonaux ou traitement substitutif (HC ou THS) pris sans changements significatifs depuis au moins trois mois.
• Tout traitement médicamenteux systémique sur ordonnance ou traitement médicamenteux systémique en vente libre (OTC) dans les 7 jours précédant la première dose (sauf HC ou HRT).