Langzeit-PK- und Sicherheits-/Verträglichkeitstests von LDLL600 gegen Esmolol bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18–45 Jahren.
• Körpergewicht mindestens 50 kg, maximal 90 kg. Body-Mass-Index 18,5 bis 30,0 kg/m2.
• Kaukasische Rasse.
• Probanden ohne klinisch relevante Anomalien, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Blutdruck, Herzfrequenz und Ohrtemperatur beim Screening.
• Probanden ohne klinisch relevante Anomalien, bestimmt durch Blutbild, Gerinnungstests, Biochemie (mit Ausnahme von Faktoren für Thrombophlebitis), Screening auf Infektionskrankheiten (HIV, Hepatitis B und Hepatitis C), Urinanalyse, EKG und 2D-Echo beim Screening.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, sich den in diesem Protokoll erforderlichen Verfahren zu unterziehen, und hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Sie stimmen zu, 7 Tage vor der Studie und im Verlauf der Studie keine verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente einschließlich Vitaminen und Mineralstoffen einzunehmen (es sei denn, sie werden vom Hauptprüfer zur Behandlung unerwünschter Ereignisse verschrieben).
• Keine Vorgeschichte oder Anwesenheit von Alkoholismus.
• Kein Drogenmissbrauch (Benzodiazepine, Barbiturate, Kokain) im letzten Monat und kein Missbrauch anderer illegaler Drogen in den letzten 6 Monaten.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband für die Aufnahme ungeeignet ist.
• Personen mit Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch relevanter Herz-Kreislauf-, Nieren-, Leber-, Augen-, Lungen-, neurologischer, metabolischer, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, psychiatrischer oder Hauterkrankungen.
• Personen mit Bradykardie (Herzfrequenz unter 50 Schlägen pro Minute), Tachykardie (Herzfrequenz über 100 Schlägen pro Minute), Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 100 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck unter 70 mmHg) beim Screening, Vorgeschichte klinisch relevanter Arrhythmien.
• Patienten mit klinisch relevanten supraventrikulären oder ventrikulären Herzrhythmusstörungen.
• Patienten mit atrioventrikulärem Block Grad II und III, Sick-Sinus-Syndrom, Sinusblock oder Herzinsuffizienz.
• Teilnahme an einer klinischen Arzneimittelstudie oder Bioäquivalenzstudie 60 Tage vor der vorliegenden Studie.
• Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen oder anderen schweren Erkrankungen.
• Jegliche Kontraindikation für die Blutentnahme.
• Geschichte von i.v. Drogenmissbrauch.
• Personen mit positiven HIV-Tests, HBsAg- oder Hepatitis-C-Tests oder anderen akuten, subakuten oder chronischen Infektionskrankheiten.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Landiolol, Esmolol oder verwandte Arzneimittel in der Vorgeschichte.
• Weigerung, 48 Stunden vor der Verabreichung des Arzneimittels und während des Studienzeitraums auf das Rauchen oder den Konsum von Tabakprodukten zu verzichten.
• Weigerung, 72 Stunden vor der Verabreichung des Arzneimittels und während des Studienzeitraums auf Alkohol, Koffein oder andere Xanthine oder Grapefruit enthaltende Speisen oder Getränke zu verzichten.
• Weigerung, 7 Tage lang vor dem Screening und den Studienabschlussuntersuchungen sowie vor und während jedes Studienzeitraums auf anstrengende Aktivitäten zu verzichten.
• Der Atemalkoholtest, der zum Zeitpunkt des Screenings und am Tag des Check-ins für die Studie für jeden Zeitraum durchgeführt wurde, ergab ein positives Ergebnis.
• Der Urintest auf Drogenmissbrauch wurde am Tag des Check-ins für die Studie für jeden Zeitraum als positiv befunden.
• Personen mit Anomalien der venösen und arteriellen Gefäße der Unterarme oder systemischen Gefäßerkrankungen.
• Personen mit kleinen und/oder unsichtbaren und/oder schlecht sichtbaren Venen an beiden Unterarmen.
• Schwangerschaft und/oder Stillzeit.
• Vorgeschichte schwerer klinischer Erkrankungen, die sich auf das Schicksal von Medikamenten auswirken können.
• Einnahme organtoxischer Arzneimittel innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis. Hier ist jedes Arzneimittel zu berücksichtigen, das ein genau definiertes Potenzial für die Toxizität eines wichtigen Organs oder Systems hat.
• Systemische Mehrfachdosisbehandlung mit Arzneimitteln, die den Leberstoffwechsel verändern, oder Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis.
• Spende von 1) 400 ml Blut oder mehr innerhalb von 60 Tagen oder 2) mehr als 150 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder 3) Plasma oder Blutplättchen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
• Regelmäßige Einnahme von Medikamenten mit Ausnahme hormoneller Kontrazeptiva oder Ersatztherapien (HC oder HRT), die mindestens drei Monate lang ohne wesentliche Veränderungen eingenommen werden.
• Jede systemische verschreibungspflichtige oder systemische rezeptfreie Arzneimittelbehandlung (OTC) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis (außer HC oder HRT).