Langdurige PK- en veiligheids-/verdraagzaamheidstesten LDLL600 tegen esmolol bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, leeftijd 18-45 jaar.
• Lichaamsgewicht minimaal 50 kg, maximaal 90 kg. Body-mass index 18,5 tot 30,0 kg/m2.
• Kaukasisch ras.
• Proefpersonen zonder klinisch relevante afwijkingen zoals bepaald aan de hand van de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloeddruk, hartslag en oortemperatuur bij screening.
• Proefpersonen zonder klinisch relevante afwijkingen zoals bepaald door bloedtelling, stollingstesten, biochemie (behalve factoren voor tromboflebitis), screening op infectieziekten (HIV, hepatitis B en hepatitis C), urineonderzoek, ECG en 2D Echo bij screening.
• De proefpersoon is bereid en in staat om procedures te ondergaan die door dit protocol worden vereist en heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• Akkoord gaan om gedurende 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek en tijdens het onderzoek geen voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder vitamines en mineralen, te gebruiken (tenzij voorgeschreven door de hoofdonderzoeker voor de behandeling van bijwerkingen).
• Geen geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme.
• Geen geschiedenis van drugsmisbruik (benzodiazepines, barbituraten, cocaïne) gedurende de laatste maand en andere illegale drugs gedurende de laatste 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor opname.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, nier-, lever-, oogheelkundige, long-, neurologische, metabole, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, psychiatrische of huidziekten.
• Proefpersonen met bradycardie (hartslag lager dan 50 bpm), tachycardie (hartslag hoger dan 100 bpm), hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg en/of diastolische bloeddruk lager dan 70 mm Hg) bij screening, voorgeschiedenis van klinisch relevante aritmieën.
• Proefpersonen met klinisch relevante cardiale supraventriculaire of ventriculaire aritmieën.
• Onderwerpen met atrioventriculair blok van graad II en III, zieke sinussyndroom, sinoatriaal blok of congestief hartfalen.
• Deelname aan een klinische geneesmiddelenstudie of bio-equivalentiestudie 60 dagen voorafgaand aan de huidige studie.
• Geschiedenis van maligniteit of andere ernstige ziekten.
• Elke contra-indicatie voor bloedafname.
• Geschiedenis van i.v. drugsmisbruik.
• Proefpersonen met positieve HIV-tests, HBsAg- of Hepatitis C-tests of andere acute, subacute of chronische infectieziekten.
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor landiolol, esmolol of verwante geneesmiddelen.
• Weigering om zich te onthouden van roken of consumptie van tabaksproducten 48 uur vóór toediening van het geneesmiddel en tijdens de onderzoeksperiode.
• Weigering om zich te onthouden van alcohol, cafeïne of andere xanthines, of grapefruitbevattend eten of drinken gedurende 72 uur vóór toediening van het geneesmiddel en tijdens de onderzoeksperiode.
• Weigering om zich te onthouden van inspannende activiteiten gedurende 7 dagen vóór screening en einde-onderzoeken, vóór en tijdens elke studieperiode.
• Gevonden positief in ademalcoholtest gedaan op het moment van screening en op de dag van inchecken voor het onderzoek voor elke periode.
• Positief gevonden in urinetest voor drugsmisbruik gedaan op de dag van inchecken voor de studie voor elke periode.
• Onderwerpen met afwijkingen van de veneuze en arteriële vaten van de onderarmen of systemische vasculaire aandoeningen.
• Proefpersonen met kleine en/of onzichtbare en/of slecht zichtbare aderen op beide onderarmen.
• Zwangerschap en/of borstvoeding.
• Geschiedenis van ernstige klinische ziekte die het lot van medicijnen kan beïnvloeden.
• Gebruik van orgaantoxische geneesmiddelen binnen 3 maanden vóór de eerste dosis. Elk geneesmiddel met een welomschreven potentieel voor toxiciteit voor een belangrijk orgaan of systeem moet hier worden overwogen.
• Systemische behandeling met meerdere doses met geneesmiddelen die het levermetabolisme veranderen of monoamineoxidase (MAO)-remmers binnen 30 dagen vóór de eerste dosis.
• Donatie van 1) 400 ml bloed of meer binnen 60 dagen, of 2) meer dan 150 ml bloed binnen 30 dagen, of 3) plasma of bloedplaatjes binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.
• Regelmatig gebruik van medicatie behalve hormonale anticonceptiva of vervangende therapie (HC of HRT) zonder significante veranderingen gedurende ten minste drie maanden.
• Elke systemische medicamenteuze behandeling op recept of systemische over-the-counter (OTC) medicamenteuze behandeling binnen 7 dagen vóór de eerste dosis (behalve HC of HST).