Hosszú távú farmakokinetikai és biztonsági/tolerálhatósági LDLL600 teszt az Esmolol ellen egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi és női humán alanyok, 18-45 év.
• Testtömeg legalább 50 kg, maximum 90 kg. Testtömegindex 18,5-30,0 kg/m2.
• kaukázusi faj.
• Olyan alanyok, akiknek nincs klinikailag jelentős eltérése, amelyet a kiindulási kórtörténet, fizikális vizsgálat, vérnyomás, pulzusszám és fülhőmérséklet a szűréskor határoztak meg.
• Vérkép, véralvadási tesztek, biokémia (kivéve a thrombophlebitis faktorok), fertőző betegségek szűrése (HIV, hepatitis B és hepatitis C), vizeletvizsgálat, EKG és 2D Echo a szűrés során nem mutatott klinikailag jelentős eltéréseket.
• Az alany hajlandó és képes alávetni a jelen protokollban előírt eljárásokat, és írásos beleegyezését adta.
• beleegyezik abba, hogy a vizsgálat előtt és a vizsgálat során 7 napig nem használ semmilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert, beleértve a vitaminokat és ásványi anyagokat (kivéve, ha a vizsgálatvezető a nemkívánatos események kezelésére írja elő).
• Nincs alkoholizmus története vagy jelenléte.
• Nem szerepelt kábítószerrel való visszaélés (benzodiazepinek, barbiturátok, kokain) az elmúlt egy hónapban és más illegális kábítószerekkel az elmúlt 6 hónapban.

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akiknek olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt alkalmatlanná teszi a felvételre.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlétében klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj-, szemészeti, tüdő-, neurológiai, metabolikus, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, immunológiai, pszichiátriai vagy bőrbetegségek szerepelnek.
• Szűréskor bradycardiában (50 ütés/perc alatti pulzusszám), tachycardiában (100 Hgmm feletti pulzusszámban), hipotenzióban (100 Hgmm alatti szisztolés és/vagy 70 Hgmm alatti diasztolés vérnyomásban) szenvedő alanyok, klinikailag jelentős aritmiák anamnézisében.
• Klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai szívritmuszavarban szenvedő alanyok.
• II-es és III-as fokozatú atrioventricularis blokádban, beteg sinus szindrómában, sinoatriális blokádban vagy pangásos szívelégtelenségben szenvedő alanyok.
• Részvétel klinikai gyógyszervizsgálatban vagy bioekvivalencia vizsgálatban 60 nappal a jelen vizsgálat előtt.
• Rosszindulatú daganatok vagy más súlyos betegségek anamnézisében.
• Bármilyen ellenjavallat a vérvételhez.
• Az i.v. kábítószerrel való visszaélés.
• Pozitív HIV-teszttel, HBsAg- vagy Hepatitis C-teszttel vagy egyéb akut, szubakut vagy krónikus fertőző betegséggel rendelkező alanyok.
• A landiolollal, esmolollal vagy hasonló gyógyszerekkel szembeni ismert túlérzékenység anamnézisében.
• A dohányzástól vagy a dohánytermékek fogyasztásától való tartózkodás megtagadása 48 órával a gyógyszer beadása előtt és a vizsgálati időszak alatt.
• Alkoholtól, koffeintől vagy más xantintól, illetve grapefruitot tartalmazó ételektől vagy italoktól való tartózkodás megtagadása a gyógyszer beadása előtt és a vizsgálati időszak alatt 72 órával.
• A megerőltető tevékenységektől való tartózkodás megtagadása 7 napig a szűrés és a vizsgálat végi vizsgálatok előtt, minden vizsgálati időszak előtt és alatt.
• A szűréskor és a vizsgálatba való bejelentkezés napján végzett leheletalkohol-teszt pozitív eredményt mutatott minden időszakra vonatkozóan.
• A vizsgálatba való bejelentkezés napján végzett, kábítószerrel való visszaélésre utaló vizeletvizsgálat pozitív eredményt mutatott az egyes időszakokra vonatkozóan.
• Az alkar vénás és artériás ereinek anomáliáiban vagy szisztémás érbetegségben szenvedő alanyok.
• Az alanyok mindkét alkaron kicsi és/vagy láthatatlan és/vagy rosszul látható vénákkal.
• Terhesség és/vagy szoptatás.
• Súlyos klinikai betegség története, amely befolyásolhatja a gyógyszerek sorsát.
• Szervmérgező gyógyszerek alkalmazása az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül. Itt minden olyan gyógyszert figyelembe kell venni, amely jól meghatározott toxicitási potenciállal rendelkezik egy fő szervre vagy rendszerre.
• Szisztémás többszörös dózisú kezelés májmetabolizmust megváltoztató gyógyszerekkel vagy monoaminoxidáz (MAO) gátlókkal az első adag beadása előtt 30 napon belül.
• 1) 400 ml vagy több vér adása 60 napon belül, vagy 2) több mint 150 ml vér 30 napon belül, vagy 3) plazma vagy vérlemezke adása az első adag előtt 14 napon belül.
• Rendszeres gyógyszerszedés, kivéve a hormonális fogamzásgátlókat vagy a helyettesítő terápiát (HC vagy HRT), jelentős változtatások nélkül, legalább három hónapig.
• Bármilyen szisztémás vényköteles gyógyszeres kezelés vagy szisztémás vény nélkül kapható (OTC) gyógyszeres kezelés az első adag beadását megelőző 7 napon belül (a HC vagy a HRT kivételével).