Langsiktig PK og sikkerhets-/tolerabilitetstesting LDLL600 mot esmolol hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige mennesker i alderen 18-45 år.
• Kroppsvekt på minst 50 kg, maksimalt 90 kg. Kroppsmasseindeks 18,5 til 30,0 kg/m2.
• Kaukasisk rase.
• Personer uten klinisk relevante abnormiteter som bestemt av baseline medisinsk historie, fysisk undersøkelse, blodtrykk, hjertefrekvens og øretemperatur ved screening.
• Personer uten klinisk relevante abnormiteter bestemt ved blodtelling, koagulasjonstester, biokjemi (unntatt faktorer for tromboflebitt), screening av infeksjonssykdommer (HIV, hepatitt B og hepatitt C), urinanalyse, EKG og 2D ekko ved screening.
• Subjektet er villig og i stand til å gjennomgå prosedyrer som kreves av denne protokollen og ga skriftlig informert samtykke.
• Godta å ikke bruke reseptbelagte eller reseptfrie medisiner inkludert vitaminer og mineraler i 7 dager før studien og i løpet av studien (med mindre det er foreskrevet av hovedetterforskeren for behandling av uønskede hendelser).
• Ingen historie eller tilstedeværelse av alkoholisme.
• Ingen historie med narkotikamisbruk (benzodiazepiner, barbiturater, kokain) den siste måneden og andre ulovlige rusmidler de siste 6 månedene.

Ekskluderingskriterier:

• Emner med en hvilken som helst tilstand som etter etterforskerens oppfatning gjør emnet uegnet for inkludering.
• Personer med historie eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære, nyre-, lever-, oftalmiske, pulmonale, nevrologiske, metabolske, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, immunologiske, psykiatriske eller hudsykdommer.
• Pasienter med bradykardi (hjertefrekvens under 50 bpm), takykardi (hjertefrekvens over 100 bpm), hypotensjon (systolisk blodtrykk under 100 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk under 70 mm Hg) ved screening, historie med klinisk relevante arytmier.
• Personer med klinisk relevante supraventrikulære eller ventrikulære hjertearytmier.
• Personer med atrioventrikulær blokk av grad II og III, sick sinus syndrome, sinoatrial blokk eller kongestiv hjertesvikt.
• Deltakelse i en klinisk legemiddelstudie eller bioekvivalensstudie 60 dager før denne studien.
• Anamnese med malignitet eller andre alvorlige sykdommer.
• Enhver kontraindikasjon for blodprøvetaking.
• Historien om i.v. narkotikamisbruk.
• Personer med positive HIV-tester, HBsAg eller Hepatitt C-tester eller annen akutt, subakutt eller kronisk infeksjonssykdom.
• Kjent historie med overfølsomhet overfor landiolol, esmolol eller relaterte legemidler.
• Nektelse av å avstå fra røyking eller inntak av tobakksprodukter 48 timer før legemiddeladministrering og i løpet av studieperioden.
• Nektelse av å avstå fra alkohol, koffein eller andre xantiner, eller grapefrukt som inneholder mat eller drikke i 72 timer før legemiddeladministrering og i løpet av studieperioden.
• Nektelse av å avstå fra anstrengende aktiviteter i 7 dager før screening og avsluttende eksamen, før og under hver studieperiode.
• Funnet positivt i puste alkoholtest utført på tidspunktet for screening og på dagen for innsjekking for studien for hver periode.
• Funnet positivt i urinprøve for narkotikamisbruk gjort på dagen for innsjekking for studien for hver periode.
• Personer med anomalier i de venøse og arterielle karene i underarmene eller systemiske vaskulære sykdommer.
• Personer med små og/eller usynlige og/eller dårlig synlige årer på begge underarmene.
• Graviditet og/eller amming.
• Historie om alvorlig klinisk sykdom som kan påvirke skjebnen til narkotika.
• Bruk av organtoksiske legemidler innen 3 måneder før første dose. Ethvert legemiddel med et veldefinert potensiale for toksisitet for et større organ eller system skal vurderes her.
• Systemisk flerdosebehandling med legemidler som endrer levermetabolismen eller monoaminoksidase (MAO)-hemmere innen 30 dager før første dose.
• Donasjon av 1) 400 ml blod eller mer innen 60 dager, eller 2) mer enn 150 ml blod innen 30 dager, eller 3) plasma eller blodplater innen 14 dager før første dose.
• Regelmessig bruk av medisiner unntatt hormonelle prevensjonsmidler eller erstatningsterapi (HC eller HRT) tatt uten vesentlige endringer i minst tre måneder.
• Enhver systemisk reseptbelagt legemiddelbehandling eller systemisk over-the-counter (OTC) legemiddelbehandling innen 7 dager før første dose (unntatt HC eller HRT).