Dlouhodobé testování farmakokinetiky a bezpečnosti/tolerability LDLL600 proti esmololu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Mužské a ženské lidské subjekty, věk 18-45 let.
• Tělesná hmotnost minimálně 50 kg, maximálně 90 kg. Index tělesné hmotnosti 18,5 až 30,0 kg/m2.
• kavkazská rasa.
• Subjekty bez klinicky relevantních abnormalit, jak bylo stanoveno základní lékařskou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, krevním tlakem, srdeční frekvencí a teplotou ucha při screeningu.
• Subjekty bez klinicky relevantních abnormalit, jak bylo stanoveno krevním obrazem, koagulačními testy, biochemií (kromě faktorů pro tromboflebitidu), screeningem infekčních chorob (HIV, hepatitida B a hepatitida C), analýzou moči, EKG a 2D Echo při screeningu.
• Subjekt je ochoten a schopen podstoupit procedury požadované tímto protokolem a dal písemný informovaný souhlas.
• Souhlasíte s tím, že 7 dní před studií a v jejím průběhu nebudete používat žádné léky na předpis nebo volně prodejné léky, včetně vitamínů a minerálů (pokud to není předepsáno hlavním výzkumníkem pro léčbu nežádoucích účinků).
• Žádná historie ani přítomnost alkoholismu.
• Žádná historie zneužívání drog (benzodiazepiny, barbituráty, kokain) za poslední měsíc a jiné nelegální drogy za posledních 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s jakýmkoli stavem, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro zařazení.
• Subjekty s anamnézou nebo přítomností klinicky relevantních kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, oftalmických, plicních, neurologických, metabolických, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, imunologických, psychiatrických nebo kožních onemocnění.
• Subjekty s bradykardií (srdeční frekvence pod 50 bpm), tachykardií (srdeční frekvence nad 100 bpm), hypotenzí (systolický krevní tlak pod 100 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak pod 70 mm Hg) při screeningu, klinicky relevantní arytmie v anamnéze.
• Subjekty s klinicky relevantními srdečními supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi.
• Subjekty s atrioventrikulární blokádou stupně II a III, syndromem nemocného sinu, sinoatriální blokádou nebo městnavým srdečním selháním.
• Účast na klinické studii léčiv nebo studii bioekvivalence 60 dní před touto studií.
• Anamnéza malignity nebo jiných závažných onemocnění.
• Jakákoli kontraindikace odběru krve.
• Historie i.v. zneužívání drog.
• Subjekty s pozitivními testy na HIV, HBsAg nebo hepatitidu C nebo jiné akutní, subakutní nebo chronické infekční onemocnění.
• Známá anamnéza přecitlivělosti na landiolol, esmolol nebo příbuzné léky.
• Odmítnutí zdržet se kouření nebo konzumace tabákových výrobků 48 hodin před podáním drogy a během období studie.
• Odmítnutí zdržet se alkoholu, kofeinu nebo jiných xantinů nebo jídla nebo nápojů obsahujících grapefruity po dobu 72 hodin před podáním léku a během období studie.
• Odmítnutí zdržet se namáhavých aktivit po dobu 7 dnů před screeningem a zkouškami na konci studie, před a během každého období studie.
• Pozitivní při dechové zkoušce na alkohol provedené v době screeningu a v den nástupu do studie pro každé období.
• Pozitivní v testu moči na zneužívání drog provedeném v den přihlášení do studie pro každé období.
• Subjekty s anomáliemi žilních a arteriálních cév předloktí nebo systémovými cévními onemocněními.
• Subjekty s malými a/nebo neviditelnými a/nebo špatně viditelnými žilkami na obou předloktích.
• Těhotenství a/nebo kojení.
• Anamnéza závažného klinického onemocnění, které může ovlivnit osud léků.
• Užívání orgánově toxických léků do 3 měsíců před první dávkou. Zde je třeba vzít v úvahu jakýkoli lék s dobře definovaným potenciálem toxicity pro hlavní orgán nebo systém.
• Systémová vícedávková léčba léky měnícími jaterní metabolismus nebo inhibitory monoaminooxidázy (MAO) během 30 dnů před první dávkou.
• Darování 1) 400 ml krve nebo více během 60 dnů nebo 2) více než 150 ml krve během 30 dnů nebo 3) plazmy nebo krevních destiček během 14 dnů před první dávkou.
• Pravidelné užívání léků kromě hormonální antikoncepce nebo substituční terapie (HC nebo HRT) užívané bez významných změn po dobu nejméně tří měsíců.
• Jakákoli systémová léčba léky na předpis nebo systémová volně prodejná (OTC) léčba během 7 dnů před první dávkou (kromě HC nebo HRT).