Teste farmacocinético de longo prazo e segurança/tolerabilidade LDLL600 contra esmolol em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Sujeitos humanos masculinos e femininos, com idade de 18 a 45 anos.
• Peso corporal mínimo de 50 kg e máximo de 90 kg. Índice de massa corporal 18,5 a 30,0 kg/m2.
• raça caucasiana.
• Indivíduos sem anormalidades clinicamente relevantes, conforme determinado pelo histórico médico basal, exame físico, pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura da orelha na triagem.
• Indivíduos sem anormalidades clinicamente relevantes, conforme determinado por hemograma, testes de coagulação, bioquímica (exceto fatores para tromboflebite), triagem de doenças infecciosas (HIV, hepatite B e hepatite C), urinálise, ECG e eco 2D na triagem.
• O sujeito está disposto e apto a se submeter aos procedimentos exigidos por este protocolo e deu consentimento informado por escrito.
• Concordar em não usar qualquer prescrição ou medicamentos de venda livre, incluindo vitaminas e minerais, por 7 dias antes do estudo e durante o estudo (a menos que prescrito pelo investigador principal para tratamento de eventos adversos).
• Sem história ou presença de alcoolismo.
• Sem história de abuso de drogas (benzodiazepínicos, barbitúricos, cocaína) no último mês e outras drogas ilícitas nos últimos 6 meses.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o indivíduo inadequado para inclusão.
• Indivíduos com histórico ou presença de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, oftálmicas, pulmonares, neurológicas, metabólicas, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, psiquiátricas ou cutâneas clinicamente relevantes.
• Indivíduos com bradicardia (frequência cardíaca abaixo de 50 bpm), taquicardia (frequência cardíaca acima de 100 bpm), hipotensão (pressão arterial sistólica abaixo de 100 mmHg e/ou pressão arterial diastólica abaixo de 70 mmHg) na triagem, história de arritmias clinicamente relevantes.
• Indivíduos com arritmias cardíacas supraventriculares ou ventriculares clinicamente relevantes.
• Indivíduos com bloqueio atrioventricular de grau II e III, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio sinoatrial ou insuficiência cardíaca congestiva.
• Participação em um estudo clínico de medicamento ou estudo de bioequivalência 60 dias antes do presente estudo.
• História de malignidade ou outras doenças graves.
• Qualquer contra-indicação para coleta de sangue.
• História de i.v. abuso de drogas.
• Indivíduos com testes positivos para HIV, HBsAg ou Hepatite C ou outras doenças infecciosas agudas, subagudas ou crônicas.
• História conhecida de hipersensibilidade a landiolol, esmolol ou drogas relacionadas.
• Recusa em abster-se de fumar ou consumir produtos derivados do tabaco 48 horas antes da administração do medicamento e durante o período do estudo.
• Recusa em se abster de álcool, cafeína ou outras xantinas, ou alimentos ou bebidas contendo toranja por 72 horas antes da administração do medicamento e durante o período do estudo.
• Recusa em abster-se de atividades extenuantes por 7 dias antes da triagem e exames de final de estudo, antes e durante cada período de estudo.
• Achado positivo no teste de alcoolemia feito no momento da triagem e no dia do check-in para o estudo para cada período.
• Encontrou positivo no teste de urina para abuso de drogas feito no dia do check-in para o estudo para cada período.
• Indivíduos com anomalias dos vasos venosos e arteriais dos antebraços ou doenças vasculares sistémicas.
• Indivíduos com veias pequenas e/ou invisíveis e/ou mal visíveis em ambos os antebraços.
• Gravidez e/ou amamentação.
• História de doença clínica grave que pode afetar o destino das drogas.
• Uso de drogas tóxicas para órgãos dentro de 3 meses antes da primeira dose. Qualquer droga com um potencial bem definido de toxicidade para um órgão ou sistema principal deve ser considerada aqui.
• Tratamento sistêmico com múltiplas doses de medicamentos que alteram o metabolismo hepático ou inibidores da monoaminoxidase (IMAO) 30 dias antes da primeira dose.
• Doação de 1) 400 mL de sangue ou mais em 60 dias, ou 2) mais de 150 mL de sangue em 30 dias, ou 3) plasma ou plaquetas em 14 dias antes da primeira dose.
• Uso regular de medicamentos, exceto anticoncepcionais hormonais ou terapia de reposição (HC ou TRH) tomados sem alterações significativas por pelo menos três meses.
• Qualquer tratamento sistêmico com medicamentos prescritos ou medicamentos sistêmicos de venda livre (OTC) dentro de 7 dias antes da primeira dose (exceto HC ou TRH).