Sikkerheden ved tuberkulosebehandlinger ved oral indånding

Den inhalerede leveringsvej har altid været forbundet med den betydelige udfordring at få lægemidlet til sit mål. Lungerne er et meget komplekst organ designet til at filtrere inspireret luft, med mange forskellige celletyper, der bidrager til deres funktion. Desuden kan lungerne ændre sig dramatisk, når de rammes af sygdom, hvilket resulterer i et indre miljø, der modvirker, at lægemidlet når frem til og interagerer med succes med målet. For mål i de øvre luftveje vil dette have mindre betydning, men lægemiddeltilførsel til den dybe lunge kan hæmmes af ændringer såsom slim hypersekretion eller fortykkelse eller luftvejsindsnævring.

For at fortolke toksikologiske fund er det nødvendigt at forene testfølsomhed, biologisk baggrundsvariation, normale reaktioner på inhalerede materialer og lægemiddel- eller medicinspecifikke bivirkninger. Identifikation af uønskede endepunkter er et område, hvor bedre kontroldatasæt kan hjælpe med at skelne sande negative virkninger fra en normal fysiologisk lungerespons. Lungen reagerer akut på indånding af irriterende materialer ved hyper-sekretion af slim, kemokinfrigivelse, inflammatorisk celle-rekruttering og hoste, og disse kan tilsammen karakteriseres som uspecifik irritation.