La sécurité des traitements de la tuberculose par inhalation orale
5 février 2013 mis à jour par: Teerapol Srichana, Prince of Songkla University
Essai clinique de phase I des aérosols de poudre sèche antituberculeux
La voie d'administration inhalée a toujours été associée au défi considérable d'amener le médicament à sa cible. Les poumons sont un organe très complexe conçu pour filtrer l'air inspiré, avec de nombreux types de cellules différents contribuant à leur fonction. De plus, les poumons peuvent changer radicalement lorsqu'ils sont atteints d'une maladie, ce qui crée un environnement interne qui empêche le médicament d'atteindre et d'interagir avec succès avec la cible. Pour les cibles situées dans les voies respiratoires supérieures, cela aura moins d'importance, mais l'administration du médicament dans les poumons profonds peut être entravée par des changements tels que l'hypersécrétion ou l'épaississement du mucus ou le rétrécissement des voies respiratoires.
Afin d'interpréter les résultats toxicologiques, il est nécessaire de concilier la sensibilité du test, la variation biologique de fond, les réponses normales aux matières inhalées et les effets indésirables spécifiques aux médicaments ou aux médicaments. L'identification des paramètres indésirables est un domaine où de meilleurs ensembles de données de contrôle pourraient aider à discerner les véritables effets indésirables d'une réponse pulmonaire physiologique normale. Le poumon réagit de manière aiguë à l'inhalation de substances irritantes par une hypersécrétion de mucus, la libération de chimiokines, le recrutement de cellules inflammatoires et la toux et, collectivement, ceux-ci peuvent être caractérisés comme une irritation non spécifique.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Quatre formulations de médicaments antituberculeux (rifampicine, isoniazide, pyrazinamide et lévofloxacine) seront administrées à chaque patient par randomisation.
Chaque formulation se verra attribuer le code, tel que A, B, C ou D, et les séquences de traitement seront générées comme ABCD (séquence 1), BCDA (séquence 2), CDAB (séquence 3) et DABC (séquence 4) .
Le premier jour de l'administration du médicament dans la période I, les volontaires seront assignés au hasard à une séquence de traitements comme indiqué dans un schéma de randomisation pré-imprimé, qui a été généré en utilisant la randomisation en bloc avec des tailles de bloc de 4 et 6, et le rapport d'allocation de 1:1.
Les sujets seront stratifiés par sexe.
Les sujets de la séquence 1 recevront le traitement A pendant la première période d'étude et passeront ensuite pour recevoir les traitements B, C et D respectivement aux deuxième, troisième et quatrième périodes (chacune après une période de sevrage de 7 jours).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
40
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Songkla
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Hat Yai, Songkla, Thaïlande, 90112
- Songklanagarind Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 18-45 ans
- Indice de masse corporelle 18-27 kg/m2
- En bonne santé
- Dans le cas d'une femme en âge de procréer, un contraceptif efficace sera utilisé pendant au moins 4 semaines avant un examen de dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
- Femmes non allaitantes
- Les patients qui souhaitent participer à l'essai et signeront d'abord le formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Allergique à tout médicament antituberculeux ou à d'autres composants
- Hypertension artérielle (pression diastolique > 90 mmHg)
- Enzymes hépatiques (AST et ALT) > 2 fois la valeur normale supérieure
- Grossesse ou allaitement
- Aucune maladie sous-jacente telle que l'asthme, la MPOC, une maladie rénale chronique, le diabète sucré, une maladie du foie, une déficience immunodéprimée, etc.
- HBsAg positif
- Anomalie dans la radiographie pulmonaire ou les tests de laboratoire de routine
- Fumeurs> 10 cigarettes / jour ou fumeurs < 10 cigarettes / jour qui ne pouvaient pas arrêter au moins 7 jours avant l'étude et tout au long de l'étude (y compris le sevrage entre les périodes)
- Consommation régulière d'alcool (plus d'une fois par semaine) ou consommation d'alcool dans les 7 jours précédant l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: A B C D
ABCD A = rifampicine, B = isoniazide, C = pyrazinamide, D = lévofloxacine
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Des poudres sèches de rifampicine, d'isoniazide, de pyrazinamide et de lévofloxacine seront administrées à chaque patient par randomisation.
Chaque formulation se verra attribuer le code, tel que A, B, C ou D, et les séquences de traitement seront générées comme ABCD (séquence 1), BCDA (séquence 2), CDAB (séquence 3) et DABC (séquence 4) .
Le premier jour de l'administration du médicament dans la période I, les volontaires seront assignés au hasard à une séquence de traitements comme indiqué dans un schéma de randomisation pré-imprimé, qui a été généré en utilisant la randomisation en bloc avec des tailles de bloc de 4 et 6, et le rapport d'allocation de 1:1.
Les sujets seront stratifiés par sexe.
Les sujets de la séquence 1 recevront le traitement A pendant la première période d'étude et passeront ensuite pour recevoir les traitements B, C et D respectivement aux deuxième, troisième et quatrième périodes (chacune après une période de sevrage de 7 jours).
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Autre: BCDA
BCDA A = rifampicine, B = isoniazide, C = pyrazinamide, D = lévofloxacine
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Des poudres sèches de rifampicine, d'isoniazide, de pyrazinamide et de lévofloxacine seront administrées à chaque patient par randomisation.
Chaque formulation se verra attribuer le code, tel que A, B, C ou D, et les séquences de traitement seront générées comme ABCD (séquence 1), BCDA (séquence 2), CDAB (séquence 3) et DABC (séquence 4) .
Le premier jour de l'administration du médicament dans la période I, les volontaires seront assignés au hasard à une séquence de traitements comme indiqué dans un schéma de randomisation pré-imprimé, qui a été généré en utilisant la randomisation en bloc avec des tailles de bloc de 4 et 6, et le rapport d'allocation de 1:1.
Les sujets seront stratifiés par sexe.
Les sujets de la séquence 1 recevront le traitement A pendant la première période d'étude et passeront ensuite pour recevoir les traitements B, C et D respectivement aux deuxième, troisième et quatrième périodes (chacune après une période de sevrage de 7 jours).
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Autre: CDAB
CDAB A = rifampicine, B = isoniazide, C = pyrazinamide, D = lévofloxacine
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Des poudres sèches de rifampicine, d'isoniazide, de pyrazinamide et de lévofloxacine seront administrées à chaque patient par randomisation.
Chaque formulation se verra attribuer le code, tel que A, B, C ou D, et les séquences de traitement seront générées comme ABCD (séquence 1), BCDA (séquence 2), CDAB (séquence 3) et DABC (séquence 4) .
Le premier jour de l'administration du médicament dans la période I, les volontaires seront assignés au hasard à une séquence de traitements comme indiqué dans un schéma de randomisation pré-imprimé, qui a été généré en utilisant la randomisation en bloc avec des tailles de bloc de 4 et 6, et le rapport d'allocation de 1:1.
Les sujets seront stratifiés par sexe.
Les sujets de la séquence 1 recevront le traitement A pendant la première période d'étude et passeront ensuite pour recevoir les traitements B, C et D respectivement aux deuxième, troisième et quatrième périodes (chacune après une période de sevrage de 7 jours).
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Autre: DABC
DABC A = rifampicine, B = isoniazide, C = pyrazinamide, D = lévofloxacine
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Des poudres sèches de rifampicine, d'isoniazide, de pyrazinamide et de lévofloxacine seront administrées à chaque patient par randomisation.
Chaque formulation se verra attribuer le code, tel que A, B, C ou D, et les séquences de traitement seront générées comme ABCD (séquence 1), BCDA (séquence 2), CDAB (séquence 3) et DABC (séquence 4) .
Le premier jour de l'administration du médicament dans la période I, les volontaires seront assignés au hasard à une séquence de traitements comme indiqué dans un schéma de randomisation pré-imprimé, qui a été généré en utilisant la randomisation en bloc avec des tailles de bloc de 4 et 6, et le rapport d'allocation de 1:1.
Les sujets seront stratifiés par sexe.
Les sujets de la séquence 1 recevront le traitement A pendant la première période d'étude et passeront ensuite pour recevoir les traitements B, C et D respectivement aux deuxième, troisième et quatrième périodes (chacune après une période de sevrage de 7 jours).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de cytokines (facteur de nécrose tumorale-α et interleukine-1β)
Délai: Deux mois
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Deux mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Tests de la fonction hépatique (tB/dB, AST, ALT, ALP)
Délai: Deux mois
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Deux mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Événements indésirables
Délai: Deux mois
|
Deux mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2013
Achèvement primaire (Anticipé)
1 avril 2013
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 avril 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 février 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 février 2013
Première publication (Estimation)
7 février 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
7 février 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 février 2013
Dernière vérification
1 février 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- RES.no. 18/2554
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