De veiligheid van tuberculosebehandelingen door orale inademing
5 februari 2013 bijgewerkt door: Teerapol Srichana, Prince of Songkla University
Klinische proef Fase I van droge poeder-aerosolen tegen tuberculose
De toedieningsroute via inhalatie is altijd in verband gebracht met de aanzienlijke uitdaging om het medicijn op zijn doel te krijgen. De longen zijn een zeer complex orgaan dat is ontworpen om geïnspireerde lucht te filteren, met veel verschillende celtypen die bijdragen aan hun functie. Bovendien kunnen de longen dramatisch veranderen wanneer ze worden aangetast door een ziekte, wat resulteert in een interne omgeving die werkt tegen het bereiken van het medicijn en de interactie met het doelwit. Voor doelen in de bovenste luchtwegen zal dit minder belangrijk zijn, maar de toediening van medicijnen aan de diepe long kan worden belemmerd door veranderingen zoals hypersecretie of verdikking of vernauwing van de luchtwegen.
Om toxicologische bevindingen te interpreteren, is het noodzakelijk om testgevoeligheid, biologische achtergrondvariatie, normale reacties op ingeademde materialen en geneesmiddel- of geneesmiddelspecifieke bijwerkingen met elkaar te verzoenen. Identificatie van ongunstige eindpunten is een gebied waarop betere controlegegevenssets kunnen helpen bij het onderscheiden van echte nadelige effecten van een normale fysiologische longrespons. De long reageert acuut op inademing van irriterende materialen door hypersecretie van slijm, afgifte van chemokine, recrutering van ontstekingscellen en hoesten, en deze kunnen gezamenlijk worden gekarakteriseerd als niet-specifieke irritatie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Vier formuleringen van antituberculosemedicijn (rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en levofloxacine) zullen door randomisatie aan elke patiënt worden toegediend.
Aan elke formulering wordt de code toegewezen, zoals A, B, C of D, en de behandelingsreeksen worden gegenereerd als ABCD (reeks 1), BCDA (reeks 2), CDAB (reeks 3) en DABC (reeks 4). .
Op de eerste dag van medicijndosering in periode I worden vrijwilligers willekeurig toegewezen aan een reeks behandelingen zoals aangegeven in een voorgedrukt randomisatieschema, dat is gegenereerd met behulp van blokrandomisatie met blokgroottes van 4 en 6, en de toewijzingsverhouding van 1:1.
Onderwerpen worden gestratificeerd op geslacht.
Proefpersonen in reeks 1 krijgen behandeling A tijdens de eerste studieperiode en zullen vervolgens overstappen om respectievelijk behandeling B, C en D te ontvangen in de tweede, derde en vierde periode (elk na een wash-outperiode van 7 dagen).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
40
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Songkla
-
Hat Yai, Songkla, Thailand, 90112
- Songklanagarind Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-45 jaar
- Lichaamsmassa-index 18-27 kg/m2
- Gezond
- In het geval van vrouwen in de vruchtbare leeftijd zal gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan een screeningsonderzoek tot het einde van de studie effectieve anticonceptie worden gebruikt.
- Niet-zogende vrouwen
- Patiënten die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek en eerst het toestemmingsformulier ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Allergisch voor medicijnen tegen tuberculose of andere componenten
- Hoge bloeddruk (diastolische druk > 90 mmHg)
- Leverenzymen (AST en ALT) > 2 keer de bovenste normale waarde
- Zwangerschap of borstvoeding
- Geen onderliggende ziekten zoals astma, COPD, chronische nierziekte, diabetes mellitus, leverziekte, immuungecompromitteerde deficiëntie, enz.
- HBsAg positief
- Abnormaliteit bij röntgenfoto's van de borst of routinematige laboratoriumtests
- Rokers > 10 sigaretten/dag of rokers < 10 sigaretten/dag die niet konden stoppen ten minste 7 dagen voor het onderzoek en tijdens het onderzoek (inclusief de wash-out tussen periodes)
- Regelmatig alcoholgebruik (meer dan 1 keer/week) of alcoholgebruik binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: ABCD
ABCD A = rifampicine, B = isoniazide, C= pyrazinamide, D = levofloxacine
|
Rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en levofloxacine droge poeders zullen willekeurig aan elke patiënt worden toegediend.
Aan elke formulering wordt de code toegewezen, zoals A, B, C of D, en de behandelingsreeksen worden gegenereerd als ABCD (reeks 1), BCDA (reeks 2), CDAB (reeks 3) en DABC (reeks 4). .
Op de eerste dag van medicijndosering in periode I worden vrijwilligers willekeurig toegewezen aan een reeks behandelingen zoals aangegeven in een voorgedrukt randomisatieschema, dat is gegenereerd met behulp van blokrandomisatie met blokgroottes van 4 en 6, en de toewijzingsverhouding van 1:1.
Onderwerpen worden gestratificeerd op geslacht.
Proefpersonen in reeks 1 krijgen behandeling A tijdens de eerste studieperiode en zullen vervolgens overstappen om respectievelijk behandeling B, C en D te ontvangen in de tweede, derde en vierde periode (elk na een wash-outperiode van 7 dagen).
|
|
Ander: BCDA
BCDA A = rifampicine, B = isoniazide, C= pyrazinamide, D = levofloxacine
|
Rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en levofloxacine droge poeders zullen willekeurig aan elke patiënt worden toegediend.
Aan elke formulering wordt de code toegewezen, zoals A, B, C of D, en de behandelingsreeksen worden gegenereerd als ABCD (reeks 1), BCDA (reeks 2), CDAB (reeks 3) en DABC (reeks 4). .
Op de eerste dag van medicijndosering in periode I worden vrijwilligers willekeurig toegewezen aan een reeks behandelingen zoals aangegeven in een voorgedrukt randomisatieschema, dat is gegenereerd met behulp van blokrandomisatie met blokgroottes van 4 en 6, en de toewijzingsverhouding van 1:1.
Onderwerpen worden gestratificeerd op geslacht.
Proefpersonen in reeks 1 krijgen behandeling A tijdens de eerste studieperiode en zullen vervolgens overstappen om respectievelijk behandeling B, C en D te ontvangen in de tweede, derde en vierde periode (elk na een wash-outperiode van 7 dagen).
|
|
Ander: CDAB
CDAB A = rifampicine, B = isoniazide, C= pyrazinamide, D = levofloxacine
|
Rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en levofloxacine droge poeders zullen willekeurig aan elke patiënt worden toegediend.
Aan elke formulering wordt de code toegewezen, zoals A, B, C of D, en de behandelingsreeksen worden gegenereerd als ABCD (reeks 1), BCDA (reeks 2), CDAB (reeks 3) en DABC (reeks 4). .
Op de eerste dag van medicijndosering in periode I worden vrijwilligers willekeurig toegewezen aan een reeks behandelingen zoals aangegeven in een voorgedrukt randomisatieschema, dat is gegenereerd met behulp van blokrandomisatie met blokgroottes van 4 en 6, en de toewijzingsverhouding van 1:1.
Onderwerpen worden gestratificeerd op geslacht.
Proefpersonen in reeks 1 krijgen behandeling A tijdens de eerste studieperiode en zullen vervolgens overstappen om respectievelijk behandeling B, C en D te ontvangen in de tweede, derde en vierde periode (elk na een wash-outperiode van 7 dagen).
|
|
Ander: DABC
DABC A = rifampicine, B = isoniazide, C= pyrazinamide, D = levofloxacine
|
Rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en levofloxacine droge poeders zullen willekeurig aan elke patiënt worden toegediend.
Aan elke formulering wordt de code toegewezen, zoals A, B, C of D, en de behandelingsreeksen worden gegenereerd als ABCD (reeks 1), BCDA (reeks 2), CDAB (reeks 3) en DABC (reeks 4). .
Op de eerste dag van medicijndosering in periode I worden vrijwilligers willekeurig toegewezen aan een reeks behandelingen zoals aangegeven in een voorgedrukt randomisatieschema, dat is gegenereerd met behulp van blokrandomisatie met blokgroottes van 4 en 6, en de toewijzingsverhouding van 1:1.
Onderwerpen worden gestratificeerd op geslacht.
Proefpersonen in reeks 1 krijgen behandeling A tijdens de eerste studieperiode en zullen vervolgens overstappen om respectievelijk behandeling B, C en D te ontvangen in de tweede, derde en vierde periode (elk na een wash-outperiode van 7 dagen).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cytokine-niveaus (tumornecrosefactor-α en interleukine-1β)
Tijdsspanne: Twee maanden
|
Twee maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Leverfunctietesten (tB/dB, AST, ALT, ALP)
Tijdsspanne: Twee maanden
|
Twee maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Twee maanden
|
Twee maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2013
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 april 2013
Studie voltooiing (Verwacht)
1 april 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 februari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 februari 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
7 februari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
7 februari 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 februari 2013
Laatst geverifieerd
1 februari 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- RES.no. 18/2554
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .