Die Sicherheit von Tuberkulose-Behandlungen durch orale Inhalation

Der inhalative Verabreichungsweg war schon immer mit der beträchtlichen Herausforderung verbunden, das Medikament an sein Ziel zu bringen. Die Lunge ist ein hochkomplexes Organ zum Filtern der eingeatmeten Luft, zu dessen Funktion viele verschiedene Zelltypen beitragen. Darüber hinaus können sich die Lungen dramatisch verändern, wenn sie von einer Krankheit betroffen sind, was zu einer inneren Umgebung führt, die verhindert, dass das Medikament das Ziel erreicht und erfolgreich mit ihm interagiert. Für Ziele in den oberen Atemwegen ist dies von geringerer Bedeutung, aber die Arzneimittelabgabe an die tiefe Lunge kann durch Veränderungen wie Schleimhypersekretion oder -verdickung oder Atemwegsverengung behindert werden.

Um toxikologische Befunde zu interpretieren, ist es notwendig, Testempfindlichkeit, biologische Hintergrundvariation, normale Reaktionen auf eingeatmete Materialien und arzneimittel- oder arzneimittelspezifische Nebenwirkungen in Einklang zu bringen. Die Identifizierung nachteiliger Endpunkte ist ein Bereich, in dem bessere Kontrolldatensätze helfen könnten, echte nachteilige Wirkungen von einer normalen physiologischen Lungenreaktion zu unterscheiden. Die Lunge reagiert akut auf die Inhalation von reizenden Materialien durch Hypersekretion von Schleim, Freisetzung von Chemokinen, Rekrutierung von Entzündungszellen und Husten, und zusammengenommen können diese als unspezifische Reizung charakterisiert werden.